外用制剂是儿童新药研发的首选

2017-01-14姚亮宇梁秉文

中医外治杂志 2017年2期

关键词：剂型外用新药

姚亮宇，梁秉文

(1.徐州医科大学临床医学系,江苏徐州 221000；2.中国人民解放军第454医院药学部,江苏南京 210002)

外用制剂是儿童新药研发的首选

姚亮宇1，梁秉文2

(1.徐州医科大学临床医学系,江苏徐州 221000；2.中国人民解放军第454医院药学部,江苏南京 210002)

外用制剂；儿童新药研发；综述

外用制剂由于具有安全有效之特点，在国内发展很快，是一个值得关注的药物剂型。儿童的生理特点决定了儿童外用新药的研发是未来新药研发的一个重要方向。

1 化药外用制剂发展概况

1.1 增长速度

世界透皮释药系统以11 %以上的年增长率发展，发展速度占各剂型之首，世卫组织专家认为有望达到患者用药的30 %，独占三分之一天下之趋势[1]，发展空间很大。

1.2 化药市场

市场规模：2007年市场销售额156亿美元，2010年215亿美元，2015年365亿美元，2020年预测销售额约为460亿美元。

1.3 上市产品实例

例一：妥洛特罗贴片，年销售额过2亿美元，用于治疗哮喘病。例二：芬太尼控释透皮贴片，2004年全球销售额达21亿美元，用于镇痛作用。例三：格雷司琼透皮贴片，上市后仅在美国的销售额就达13亿美元，用于预防化疗引起的恶心和呕吐。结论：年销售额过亿美元的品种还有很多，经皮给药系统是目前新制剂研发的重点、热点，有战略眼光的企业家，都十分关注此发展动向。

2 中药外用制剂发展概况

2.1 中药外用制剂上市产品

CFDA网站统计到外用制剂数量共794种，其中贴膏剂158种(包括橡胶膏等),巴布膏剂仅16种。

2.2 中药市场

中国贴膏剂市场规模30亿元～35亿元，中国贴膏剂占据了一大半以上的市场份额，约70 %；化药贴剂约占25 %；巴布剂约占5 %。

2.3 主要企业

分别是云南白药、奇正藏药、亚宝药业、河南羚锐、天和药业、黄石卫材，约占贴膏剂市场规模的60 %以上。

3 我国儿童用药的现状

①儿童用药适用剂型少是我国医药市场的现状，据悉，目前我国有3 500多种化学药品制剂，而供儿童专用的不足60种，仅占总数的1.7 %，我国儿童药品面临临床研究少、用药品种少，剂量及剂型缺乏等问题，国内市场90 %的儿童使用的药物是成人药物的减量版。②“儿童使用成人药”的现象普遍存在，这不仅让父母们感到不便，也可能影响孩子的用药安全。③据中华全国工商业联合会医药商会的一项调查显示，全国6 000多家药厂中，专门生产儿童药的厂家只有10余家，生产儿童药品的药厂寥寥无几，能够自主开发儿童新药的专业药厂更是凤毛麟角。

4 我国儿童用药的三大特点

4.1 可及性(包括可获得性和支付性)低

目前我国缺乏专属的儿童基本药物目录和医保目录，特别针对儿童设定剂量及剂型、适合儿童使用的药物并不多，儿童药物的可获得性和可支付性低。

4.2 安全性低

作为多民族国家里的一个特殊群体，我国的不同年龄段、不同民族亚组的儿童与药物之间相互作用的遗传、代谢、消除等内在因素不同，而且饮食、环境暴露等外在因素也不尽相同。加之，我国儿童药物的低可及性，迫使临床医师在面对药物选择时，使用成人药物替代治疗患病儿童，因此我国儿童对药物的耐受性、敏感性比单一民族国家儿童显得更加错综复杂，极易发生药物危害事件。

4.3 不良反应率高

原卫生部药品不良反应监测中心数据显示：儿童服药不良反应率高达12.9 %，新生儿更高达24.4 %,而成人只有 6.9 %。如何保证儿童用药安全和正确选择、使用药品，选择适合儿童药品安全和正确的药物剂型，引起了儿童新药研发者的高度重视。

5 外用制剂在儿童用药中的优势

儿童是具有特殊性的群体，处在生长发育的特殊阶段，机体各系统和各器官功能尚未成熟，特别是婴幼儿，其肝、肾功能、中枢神经系统和内分泌系统的发育尚不健全，对许多药物的代谢、排泄和耐受性均差，用药必须谨慎。

小儿由于脏腑娇嫩，肌肤薄弱，对药物反应较成人明显，而且口服给药困难，注射又引起疼痛不适感，采用经皮给药药物的性能得以较快的发挥，且无胃肠道不适，可有效提高患儿用药的依从性，但是在经皮给药过程中有很多相关注意事项需要关注。对注射剂、口服制剂、外用制剂三种剂型进行全面比较，外用制剂是安全性比较高的剂型，所以儿童新药研发应将其作为首选剂型。

6 儿童外用制剂新药研发具有很好的临床应用基础

从古至今儿童疾病应用外用制剂治疗的经典处方、经验处方，及其制备方法在各类书籍与学术刊物上都有许多记载，例如在《中国民间疗法丛书·脐疗法》一书中[2]，用外治治疗感冒的经典处方、经验处方12个，治疗咳嗽、惊风、疾证、积滞、厌食症、腹泻、腹胀、呕吐、遗尿、小便不通、流涎、缩阴证、夜啼、水肿、疝气、鹅口疮等共计115个处方，仅此一本书就介绍了18个病种，127个经典方、经验方。除此书之外还有《敷脐疗法》[3]、《中医外治法效方300首》、《皮肤效方400首》、《秘传中药外治特效方》、《中医外治求新》、《图解小儿病中医外治法：40多种小儿常见病的外治疗法》[4]、《当代中药外治临床大全》、《中医特色贴敷疗法和处方》[5]、《中华膏药处方和制备》[6]等著作中也记载了大量经典方、经验方，这些资料给外用制剂新药研发提供了处方来源，为小儿新药研发奠定了基础。