复方七芍降压片对高血压前期病人的防治研究

2017-01-14段吾磊唐路军陆朵梅谭元生

中西医结合心脑血管病杂志 2017年11期

陈橙，段吾磊，周骞，唐路军，陆朵梅，谭元生

· 综述与进展·

陈橙，段吾磊，周骞，唐路军，陆朵梅，谭元生

高血压病患病人群逐年攀升，呈年轻化趋势，且致残率高、致死率高，因此，对高血压病防治的研究非常必要。“高血压前期”提示对高血压需做到早知晓、早治疗、早控制。中医药对高血压及高血压前期的认识及治疗有独特优势。本文对复方七芍降压片对高血压前期的干预效应和作用优势做一综述。

高血压前期；复方七芍降压片；炎症稳态失衡；血管重塑

高血压病(hypertension)是一种以动脉血压持续升高为特征的进行性“心血管综合征”(hypertension is a progressive CV syndrome arising from complex and interrelated etiologies，ASH)[1]。《美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告》(简称JNC-7)[2]将正常血压120/80 mmHg定为“高血压前期”，提醒人们对高血压要做到早知晓、早治疗、早控制。

有研究表明，高血压前期较血压正常者明显增加冠心病、中风等心血管疾病发生的危险性[3]。它是心脑血管疾病最主要的危险因素，因其导致的脑卒中、心力衰竭及慢性肾脏病等靶器官损害，不仅致残率高、致死率高，且严重消耗医疗和社会资源。我国现有超过2亿的高血压病人，每年由于血压升高而过早死亡的人数150万，每年200万人死于心血管病，其中一半与高血压有关，高血压每年花费医药费400亿元，因此，研究高血压病的防治非常必要[4-5]。

2004年中国高血压防治指南中采用世界卫生组织诊断高血压的标准，将120～139/80～89 mmHg列为正常高值[6]；美国在《美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告》[2]中将正常血压120/80 mmHg定为“高血压前期”，而将正常标准血压降至115/75 mmHg。在高血压标准制定，欧美增设介于“正常血压”与“高血压”之间的“高血压前期”，目的在于提前开始高血压预防措施，加强医疗干预力度，对糖尿病等慢性疾病病人控制血压有重大意义。说明高血压前期在高血压的防治中起重要作用。而中医药在高血压的防治有明显特色与优势。

1 高血压前期的认识

2003年《美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告》提出收缩压(SBP)在120 mmHg～139 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压(DBP)在80 mmHg～89 mmHg称为“高血压前期”。2007年欧洲高血压学会(ESH)和欧洲心脏病学学会(ESCI)共同起草新版高血压治疗指南，指南中将正常高值血压范围定为收缩压130 mmHg～139 mmHg或舒张压85 mmHg～89 mmHg。我国2010年重新修订高血压防治指南时，将血压分为正常血压、正常高值和高血压3类，其中“正常高值”即等同于JNC-7提出的高血压前期[2]。以上均表明高血压前期概念逐步认同并得到重视，高血压前期即对血压进行药物性或非药物性治疗，可延缓高血压对心、脑、肾等靶器官损害，从而降低高血压的致残率、致死率。

2 高血压前期的研究现状

2.1 高血压前期的相关危险因素大量研究资料表明，高血压病是多种危险因素相互作用的结果，这些危险因素包括性别、年龄、职业、情绪、饮酒、吸烟、超重、中心型肥胖、运动、血脂异常、家族史等，虽各个相关研究这些因素极易受相互间混杂因素影响，但对血压病的预防和治疗具有重要的参考价值。高血压是心脑血管疾病的重要病因和危险因素，最终导致心、脑、肾等器官功能衰竭而引起死亡。

任国君[7]在2013年11月—2014年1月对吉林省德惠市1 393例高血压前期病人的相关危险因素进行分析，其结果表明：高龄、男性、城市、超重、高三酰甘油是高血压前期的独立危险因素；赵南等[8]对黑龙江省哈尔滨市1 770例高血压前期病人的相关危险因素进行分析，结果显示，性别、年龄、文化程度、高血压家族史、吸烟史、饮酒史、腰围、体重指数(BMI)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)等10个因素均与高血压前期的发病相关；杨雪帆等[9]在2010年10月—2011年6月对四川省成都市6 338例高血压前期病人的相关危险因素进行分析，结果显示，性别、年龄、婚姻状况、文化程度、职业、吸烟、饮酒、静坐时间、锻炼次数、BMI、饭菜口味、蔬菜摄入量、水果摄入量、家庭月收入等14个因素与高血压前期有关；黄锐等[10]分析2013年6月—2014年1月湖北省2 330例高血压前期病人的相关危险因素，结果显示，年龄、性别、收缩压、舒张压、体重、体脂水平、文化程度、婚姻状况、体育锻炼、月食油量、日食盐量、体重指数、吸烟史对老年高血压前期发病有影响。通过以上研究得出，对高血压前期相关危险因素的早期预防和控制可有效降低高血压病全球发病率和致残率、致死率。

2.2 高血压前期靶器官的损害高血压前期人群出现血管、肾、心、脑等靶器官损害。弗雷明汉(Framingham)研究提示：高血压前期已存在血管内皮功能异常、小动脉壁增厚、血管收缩增强、交感神经兴奋性增加、肾素血管紧张素系统激活等，是高血压前期进展为临床高血压的易患因素[11]。孙刚等[12-14]研究显示：高血压前期的血管损害主要表现为大动脉顺应性下降、小动脉硬化及血管重构。Drukteinis等[15-17]心脏研究，揭示高血压前期与左室向心性重构和左室肥厚的发生率增加相关。Kim等[18]研究发现：高血压前期人群微量白蛋白尿(MAU)发生率明显高于正常血压组人群，血压水平与MAU间显著相关；Lee等[19]研究结果提示高血压前期病人血尿酸水平与出现MAU有关。以上两项研究均表明高血压前期与肾损伤密切相关。Erdogan等[20]对高血压前期受试者、高血压病人和血压正常健康志愿者的冠状动脉血流储备(coronary flow reserve，CFR)研究提示，高血压前期受试者的CFR受损，但受损程度较高血压病人轻微，较血压正常组显著降低。较多研究证实高血压前期对心、脑、肾等靶器官存在损伤，也是导致脑中风、冠心病、心肌梗死的重要危险因素。将高血压防线前移，强调一级预防，将防发病、防事件改为防危险因素，在高血压前期积极采取应对措施，阻断或逆转高血压进程，降低靶器官损伤和心脑血管事件风险是防控高血压的主要策略。

2.3 高血压前期防治方法

2.3.1 非药物治疗高血压前期治疗目的有两点：一是延缓或阻止高血压发生；二是降低心脑血管事件的发生率和死亡率。导致高血压发生的两个重要因素是饮食和生活方式，因此应积极劝导高血压前期的危险人群合理、规范的控制饮食，少吃动物内脏、肥肉，忌食腌制食品，每日食盐量要不能超过6 g，制定科学合理的膳食，多吃富含维生素的新鲜蔬果，同时应戒烟、戒酒。高血压前期人群心态对其高血压的进展也很重要，确保其情绪稳定，放松心态是有效控制高血压的途径。要对病人的年龄、病情及体质做详细研究，为其制定合适的运动锻炼时间和强度，如：一些身体状况较良好的病人，可建议进行跑步、打羽毛球及乒乓球等；体力较差病人可建议选择慢走、散步、练太极拳、舞剑或气功等。但应注意控制运动时间和频率，以病人感到适度为宜，切忌运动过量。

2.3.2 药物治疗关于高血压前期病人处理原则目前暂无统一标准。通过非药物治疗高血压前期病人，需要病人高度的依从性、专业人员的定期随访及投入大量财力物力。一些病人自制力较差，无法通过控制饮食、合理锻炼等非药物治疗来延缓高血压的发生发展，此时通过药物来治疗高血压前期人群则起到了很重要的作用。JNC-7[2]推荐药物治疗适用于合并肾脏疾病、糖尿病和心功能不全的高血压前期人群；欧洲高血压诊治指南[21]则认为高血压前期合并3个以上危险因素、代谢综合征或1个亚临床病变或糖尿病或相关临床病症，就应该通过非药物干预降压基础上应启动药物治疗降压。

2.3.2.1 西药治疗高血压前期人群的利与弊动物试验证明，早期应用血管紧张素转换酶抑制剂可有效降低此后相当长时期内临床高血压的发病率[22]。因此，在高血压前期对肾素-血管紧张素系统的抑制可能会阻止高血压的进展。有不少学者指出，需慎重理解该研究结果，并提出要注意药物的安全性及可能的经济负担，强调通过非药物式干预仍是治疗高血压前期的基础。Mcinnes[23]提出，过早使用抗高血压药物，若中途停药，或间断式服药，可能会导致反弹性血压升高等不良反应。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的代表药物卡托普利等会引起包括皮疹、蛋白尿、肾病综合征等一系列的不良反应。在高血压前期过早使用抗高血压药物在一定程度上可延缓高血压进展，但对整体带来的不良反应为影响身心健康。长期服药不但给病人带来很大的经济压力，还会增加社会医疗负担。

2.3.2.2 中药治疗高血压前期人群的利与弊有研究表明中医药治疗高血压主要通过降低外周血管阻力，改善血流流变学、调节肾素-血管紧张素系统、血管活性物质(如一氧化氮、前列环素、内皮超极化因子、血栓烷A2、超氧阴离子、心钠素等)、细胞膜钙通道及抑制胰岛素抵抗等机制达到有效降压目的[24]。李洪波等[25]采用益气健脾方干预高血压前期人群血压的影响因素，结果显示益气健脾方对高血压前期人群的血压、血脂、体重、血糖均有一定的干预作用。赵李琳[26]采用天麻双膝颗粒治疗肝肾阴虚型高血压前期病人，6个月后发现实验组血压水平明显优于对照组。周宝宽等[27]采用滋阴平肝潜阳汤和杞菊地黄丸治疗阴虚阳亢型高血压前期病人，结果发现滋阴平肝潜阳汤不但能降低血压、改善症状，还能降低血脂。李曼曼[28]采用半夏白术天麻汤治疗痰湿壅盛型高血压前期病人，结果发现半夏白术天麻汤在改善高血压前期病人的血压及心血管危险因素方面效果显著。屈春红[29]采用通心络胶囊治疗血瘀型高血压前期病人，发现病人血压明显下降。采用中药降压最大优势就在于辨证论治因人而异，注重病人症状和机体整体调节，方法灵活，可在有效减轻高血压病病人临床症状同时保持血压稳定。中药不仅具有良好的降压效果，副作用少，安全性高，尚不会像使用西药降压会引起直立性低血压，糖耐量降低、血胆固醇升高及电解质紊乱等不良反应。

中医自古就有“未病先防”“不治已病治未病”的说法，中医历来对高血压病有认识，中药种类丰富，通过现代医学已揭示其降压机制。中医药不单纯强调血压达标，它治疗高血压病的作用主要通过对高血压前期人群的干涉、治疗避免发展为高血压病病人及防治高血压病病人心、脑、肾的并发症。中药降压强调辨证论治，重视病人临床症状，讲究未病先防，既病防变，从多靶点、多环节对该病进行干涉。中医药干预高血压前期研究尚处于探索阶段，值得学者们进一步深入研究。

3 复方七芍降压片对高血压前期的作用

3.1 复方七芍降压片的组成及功效该方由三七、白芍、桑寄生、杜仲、丹参、天麻、萝芙木、地龙、葛根、炒香附、甘草组成。方中三七活血化瘀通络，白芍养阴柔肝息风，共为君药。桑寄生、杜仲补益肝肾，丹参活血祛瘀，天麻平肝息风，均为臣药。萝芙木平肝清热，地龙息风通络，葛根生津活血，炒香附理气疏肝，共为佐药。甘草为使，调和诸药。以上11味药合用，使阴虚得补，阳亢得平，脉络得畅，髓海得濡、清窍得养、眩晕自止。已从文献整理、制备工艺、药理毒理及临床疗效等方面进行养阴柔肝、化瘀息风法组方(复方七芍降压片)的系列研究，并得湖南省科技厅重点项目(炎症稳态失衡在高血压病血管重塑中的作用机制及中药干预研究，2013SK2025)、湖南省自然科学基金重点项目(自发性高血压病大鼠血瘀的分子机制及中药干预研究，07JJ3050)、湖南省科技厅项目(复方七芍降压片降低SHR大鼠血压的分子机理研究，2007FJ3006)等多项课题的支持。2012年“养阴柔肝、化瘀通络法治疗高血压病疗效及分子机理研究”获湖南省科学技术进步二等奖。

3.2 复方七芍降压片的疗效分析现代药理学研究：三七、白芍、桑寄生、地龙、丹参、罗布麻、葛根、甘草能抑制血小板聚集。白芍能解除平滑肌痉挛，天麻可增加动脉血管顺应性、降低外周阻力，葛根具有β受体阻滞作用，杜仲、地龙、罗布麻、炒香附等均有降血压作用[30]。刘远林等[31]通过研究丹参与血管紧张素受体阻滞剂(ARB)长期合用对难治性高血压病人心室重构的影响，认为丹参与ARB长期合用可预防或改善心室重构。从中药归经方面发现，药理上具有显著降压疗效的中药：足厥阴肝经38味，手太阴肺经26味，足太阴脾经23味，足少阴肾经21味。复方七芍降压片大多数药物归于肝经和肾经，可见，该方对高血压前期病人在降压方面有明显疗效。周鲁等[32]归纳治疗高血压的中药使用次数，白芍、桑寄生、杜仲、丹参、天麻、地龙、葛根等在中药治疗高血压病中使用分别为349次、214次、145次、298次、300次、173次、110次。从中药分类使用次数角度研究，治疗高血压类药物疗效显著的有活血化瘀药、平肝熄风药，使用次数分别为1 536次和1 784次。在复方七芍降压片中，天麻、罗布麻为平肝熄风药，三七、丹参皆为活血化瘀药，桑寄生、杜仲为补益肝肾药，更进一步说明该方在阴虚阳亢型高血压前期治疗方面的可靠疗效。

3.3 复方七芍降压片治疗高血压的机制研究导师及课题组经过13年的临床与实验研究发现，高血压病早期肝肾阴虚，阴虚阳亢，肝阳化风；中晚期阴虚血瘀，瘀血生风。“虚、瘀、风”的病机状态伴随着整个高血压病的起始和转归。采用“养阴柔肝、化瘀息风”立法的复方七芍降压片能有效降低高血压病病人血压水平、改善临床症状；并可减轻血管壁炎症反应，改善血管内皮细胞功能，逆转血管重塑(获2012年湖南省科技进步二等奖)。

现代研究已证实血瘀证是高血压病发病的重要病理基础之一，血瘀证可作为主证或兼证而存在[33]。大量研究表明，炎症反应从侧面揭示血瘀证的实质，炎症因子可导致血管内皮细胞损伤、平滑肌细胞增生、增殖，血小板活化，促进血栓形成，即血瘀证[34]。血管内皮细胞损伤是血瘀证形成的重要原因，活血化瘀治法可保护内皮细胞。高血压病中医阴虚阳亢的证候表现也存在明显的炎症反应。郭伟聪等[35]实验显示，通过活血化瘀、补益肝肾法治疗高血压大鼠，血黏度、红细胞聚集率、变形性均有显著改善，可达到降压作用。有研究表明，复方七芍降压片能有效降低高血压病病人血压、改善中医症状，其作用机制可能与其能改善血液高凝状态、减轻炎症反应、保护血管内皮功能、逆转血管重塑有关[36-42]。

4 小结

“虚、瘀、风”的病机状态伴随整个高血压病的起始和转归。高血压早期肝肾阴虚的症状较为明显，且血瘀证伴随整个高血压病的进展，而以“平肝息风，化瘀通络”为治疗大法的中成药复方七芍降压片能改善血液高凝状态、减轻炎症反应、保护血管内皮功能、逆转血管重塑，从而有效延缓高血压前期进展为高血压病。虽然其具体的降压机制仍在探讨阶段，但显著的降压疗效可见。课题组已开展复方七芍降压片在细胞分子水平对高血压病降压机制的相关研究，通过不对其降压机制的详细探讨，可能充分证实其对高血压前期的显著疗效。

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