邓安彦，蒋文军，邓小倩，吴春磊 ，易婷婷，罗光成，张国元△

1. 南充市中心医院 (南充 637000)；2.营山县人民医院(南充 637700)；3.川北医学院附属医院(南充 637000)

·论 著·

无症状高尿酸血症患者的肝、肾功和血脂水平分析

邓安彦1，蒋文军2，邓小倩1，吴春磊1，易婷婷3，罗光成3，张国元3△

1. 南充市中心医院 (南充 637000)；2.营山县人民医院(南充 637700)；3.川北医学院附属医院(南充 637000)

目的 分析高尿酸血症(HUA)患者血浆肝功、肾功和血脂等生化指标, 并探讨其可能的临床意义。方法 选取2008年1月至2016年6月南充市中心医院体检中心38 064例成年体检者中，筛选出无症状HUA患者1 969例，同时选取年龄、性别匹配的血尿酸(UA)水平正常的健康体检者350例，测定患者体质量指数(BMI)、血压、肝功、肾功、血脂、血糖等生化指标，并分析各指标间的相关性。结果 无症状HUA患者的BMI、舒张压(DBP)、UA、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、血浆总蛋白(TP)、肌酐(CREA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清同型半胱氨酸(HCY)和血浆葡萄糖(GLU)水平明显高于对照组，而血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。男性HUA患者的UA、GGT、ALT、总胆红素(TBIL)、CREA、TG和HCY水平明显高于女性HUA患者，差异有统计学意义(P<0.05)。HUA 患者UA水平与血浆GGT、AST、ALT、CREA、TG、HCY浓度呈明显正相关(P<0.05)，而与血浆HDL-C浓度呈明显负相关(P<0.05)。结论 无症状HUA患者的肝功、肾功、血糖和血脂的代谢状态与UA正常者明显不同，而血浆GGT活性可能是反应其体内氧化应激水平的指标。

高尿酸血症；γ-谷氨酰转移酶；脂代谢紊乱；氧化应激

高尿酸血症(HUA) 是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸(UA)水平高于参考范围上限。我国普通人群中，HUA患病率约为10%，一些海岛地区可达20%以上[1-3]。近年来，流行病学研究[4-8]显示，HUA与胰岛素抵抗、高血压、脂代谢紊乱和冠心病等疾病相关，可作为冠心病患者死亡的独立危险因素。而基础研究[9]发现，连接HUA与上述疾病之间的纽带就是UA介导的氧化应激和炎症反应。血浆γ-谷氨酰转移酶(GGT)与肝、胆疾患和饮酒有关，但近年来，多项流行病学研究[10-12]表明，低水平的GGT活性升高与代谢综合征、糖尿病、高血压、中风和心血管疾病有关。GGT的生理作用在于维持谷胱甘肽(GSH)和半胱氨酸的动态平衡，是抗氧化系统的重要组成部分，被认为是氧化应激的指标之一[13-14]。另外，同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反应蛋白、血脂等生化指标在高血压、糖尿病和冠心病中也明显升高[15]。日常的临床检验工作中发现，患有HUA的体检者，偶尔伴有低水平的GGT、HCY升高和血脂异常。因此，本研究拟检测分析HUA患者血浆GGT、HCY和血脂等常见生化指标的特征，探讨其可能的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析2008年1月至2016年6月南充市中心医院健康体检中心的38 064例成年体检者，人群覆盖了以南充市为中心的川东北地区。筛选出无症状的HUA患者1 969例为试验组，其中，男1 377例，女592例，年龄21～56(42±12)岁。HUA患者的筛选标准为：男性UA高于420 μmol/L (7 mg/dL)，女性UA高于360 μmol/L (6 mg/dL)。同时，选取UA水平正常的健康体检者350例作为对照组，其中，男240例，女110例，年龄23～54(40±9)岁。所有研究对象均测量身高、体质量，计算体质量指数(BMI)，测量肱动脉血压，记录收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。所有研究对象的肝功、肾功、血糖、尿常规、血常规和腹部B 超检查均结果正常，并且均无糖尿病、心脑血管系统疾病、肝病史和大量饮酒史。

1.2 研究方法

1.2.1 标本收集 所有研究对象均禁食8 h以上，于清晨采空腹静脉血5 mL，肝素抗凝，离心半径10 cm， 3 500 r/min，离心5 min，分离血浆，并于3 h内完成UA、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、肝功、肾功、血脂和血糖等项目测定。

1.2.2 检测仪器与方法 各项生化指标的检测均采用日立7600全自动生化分析仪测定，部分观察指标的检测方法如下：采用UA酶比色法测定血浆UA浓度，速率法检测血浆天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、GGT和碱性磷酸酶(ALP)活性，双缩脲法检测血浆总蛋白(TP)、血浆葡萄糖(GLU)、三酰甘油(TG) 和总胆固醇(TC)，肌酐(CREA)采用酶偶联比色法测定，分别采用直接法和选择性清除法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度，采用酶循环法测定血清同型半胱氨酸(HCY)浓度。所有试剂均购于中生北控生物科技股份有限公司。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床和生化指标比较

两组性别和年龄基本匹配，各项生化指标的均值都在其相应的参考区间内，但两组的各项生化指标比较分析显示：HUA患者的BMI、DBP以及血浆UA、GGT、ALT、AST、ALP、TP、CREA、TG、TC、LDL-C、HCY和GLU等多个指标均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；HUA患者血浆HDL-C水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

2.2 不同性别的HUA患者各项生化指标比较

男性HUA患者的UA、GGT、ALT、TBIL、CREA、TG和HCY水平明显高于女性HUA患者，差异有统计学意义(P<0.05)。而男性HUA患者的HDL-C水平明显低于女性HUA患者，差异有统计学意义(P< 0.05)(表2)。

表1 两组各项检测指标比较

表2 不同性别的HUA患者各检测指标比较

2.3 血UA水平与生化指标间相关性分析

本研究进一步分析了HUA患者的血UA水平与其他生化指标间相关性，结果显示：HUA患者血UA水平与血浆BMI、GGT、AST、ALT、CREA、TG 和HCY浓度呈明显正相关，而与血浆HDL-C 浓度呈明显负相关(表3)。

表3 血尿酸与其它生化指标的相关分析

3 讨论

流行病学研究[2, 16]显示，我国HUA的发生率呈逐年升高趋势，并且与代谢综合征、胰岛素抵抗、高脂血症、动脉粥样硬化、高血压和冠心病等密切相关。因此，近年来HUA受到了广泛关注。HUA患者之所以容易发生多种血管性疾病，可能与UA引起的氧化应激、炎症反应和脂质代谢紊乱等密切相关[17]。研究[15]发现，UA可以通过多种途径导致机体处于氧化应激状态，并且以结晶的形式沉积于血管壁，激活体内炎性细胞因子表达，导致血管内皮炎性损伤，进而促进冠心病、脑卒中、慢性心力衰竭等多种心脑血管疾病的发生发展。

本研究检测了HUA患者的GGT、AST、ALT、ALP、TP、ALB、TBIL、DBIL、GLU、CREA、TG、TC、HDL-C、LDL-C和HCY等常见生化项目，并同时测量了BMI和血压等，结果显示，HUA患者的BMI、DBP、UA、GGT、AST、ALT、ALP、TP、CREA、TG、TC、LDL-C、HCY和GLU均明显高于对照组，血浆HDL-C明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。这与张亚玲[18]的研究结果相似，并提示无症状HUA患者存在肝肾功、血脂、血糖的代谢紊乱。众所周知，男性平均UA水平较女性高，本研究进一步比较了不同性别HUA患者的生化指标，结果显示，男性HUA患者的UA、GGT、ALT、TBIL、CREA、TG和HCY水平明显高于女性HUA患者，差异有统计学意义(P<0.05)；而男性HUA患者的HDL-C水平明显低于女性HUA患者，差异有统计学意义(P<0.05)。

GGT是含有巯基的线粒体酶，负责细胞外谷胱甘肽代谢的关键酶之一，是细胞内源性抗氧化系统的重要组成部分，反应体内氧化应激的指标[13]。既往研究[19]表明，HUA患者体内对氧磷酶、丙二醛和氧化低密度脂蛋白等氧化应激指标明显升高，存在明显氧化应激反应。因此，无症状HUA患者的血浆GGT升高，提示其体内存在明显氧化应激反应，其血浆GGT活性可作为痛风患者体内氧化应激的指标。HCY是蛋氨酸代谢的中间产物，能诱导机体发生氧化应激反应和促进LDL氧化成ox-LDL，从而导致血管内皮损伤和泡沫细胞形成，并参与动脉粥样硬化斑块的形成[20]。已有大量研究[15]证实，HUA患者存在血糖、血脂代谢紊乱，其原因可能与HUA介导的氧化应激有关，本研究结果显示，HUA患者GGT、HCY、GLU、TG、LDL-C升高和HDL-C降低，这提示HUA患者体内存在高水平的氧化应激反应，从而使血清GGT、HCY等氧化应激相关指标升高，并进一步导致患者血糖、血脂代谢紊乱。

另外，血UA水平与血浆GGT、AST、TG 和HCY呈明显正相关，也进一步提示了血UA水平与GGT、HCY、TG等指标存在某些必然联系，而氧化应激可能就是这些指标间的联系纽带。流行病学研究[9]表明，HUA患者易罹患高血压、糖尿病和心血管疾病等。氧化应激也是胰岛素抵抗、高脂血症、动脉粥样硬化、高血压和冠心病等疾病的病因之一，而HUA能介导氧化应激反应，这可能是HUA患者易罹患心血管疾病的原因之一。

CREA是反应肾小球滤过率较为敏感的指标。在本研究中，尽管HUA患者的血浆CREA在正常参考范围内，但也明显高于对照组，且与血UA明显相关。这与刘同强等[21]的研究结果相似，提示无症状HUA患者，其肾小球滤过率也受到了一定程度的损伤和降低。本研究中，HUA患者的血浆AST和ALT也是明显高于对照组，且UA水平与AST、ALT明显相关，这提示血UA与肝细胞功能之间存在某种内在联系，但这两者的因果关系和相互作用机制尚不清楚，有待进一步研究。

综上所述，无症状HUA患者的血浆GGT、AST、ALT、ALP、TP、CREA、GLU等指标存在一定程度的升高，且TG、LDL-C、HCY等血脂指标明显升高。GGT升高和血糖血脂代谢紊乱可能由HUA介导的氧化应激所致，而其他指标(AST、ALT、ALP、TP、CREA)与UA的内在联系机制还有待进一步深入研究。总之，HUA患者的肝肾功能和血糖、血脂的代谢状态与UA正常者明显不同，而升高的GGT活性反应了其体内存在强烈的氧化应激反应，同时预示着较高的心血管疾病风险。

[1]Zhang N, Chen Y, Guo X,etal. The prevalence and predictors of metabolically healthy obesity in obese rural population of China: a cross-sectional study [J]. Psychol Health Med, 2016, [Epub ahead of print].

[2]Qiu L, Cheng X Q, Wu J,etal. Prevalence of hyperuricemia and its related risk factors in healthy adults from Northern and Northeastern Chinese provinces [J]. BMC Public Health, 2013,13: 664.

[3]李颖莉, 黄华,蓝峰. 广西梧州市23449例健康体检人群高尿酸血症患病率及其相关因素分析[J]. 广西医学,2012,11(34):1561-1563.

[4]Rodrigues T C, Maahs D M, Johnson R J,etal. Serum uric acid predicts progression of subclinical coronary atherosclerosis in individuals without renal disease[J]. Diabetes Care, 2010,33(11): 2471-2473.

[5]Feig D I, Kang D H, Johnson R J. Uric acid and cardiovascular risk[J]. N Engl J Med, 2008,359(17):1811-1821.

[6]陈俊民, 程文,郭瑞瑞. 原发性高血压伴高尿酸血症与冠心病的关系[J]. 实用临床医药杂志,2015,19(1):138-139.

[7]施秋兰, 李兵,李宗贵,等.不同性别年龄普通人群高尿酸血症状况调查分析[J].西部医学,2015,27(7):1081-1084.

[8]谢朝辉, 姜梅, 杨俊海, 等. 某企业职业人群高尿酸血症与心血管病危险因素的关系[J]. 中国卫生检验杂志, 2016,26(14):1980-1982,1986.

[9]Borghi C, Verardi F M, Pareo I, Hyperuricemia and cardiovascular disease risk[J]. Expert Rev Cardiovasc Ther, 2014,12(10):1219-1225.

[10] Gurbuzer N, Gozke E, Ayhan Basturk Z. Gamma-glutamyl transferase levels in patients with acute ischemic stroke [J]. Cardiovasc Psychiatry Neurol, 2014,2014:170626.

[11] 丁维珍, 李丽娜, 李俊英. 2型糖尿病患者血尿酸水平与血管病变的相关性分析[J]. 中国实用医药, 2016,11(20):50-52.

[12] 王立英, 马玉霞,董立新,等. 尿酸干预治疗对高尿酸血症合并糖尿病前期患者肾脏损害的影响[J]. 华西医学,2016, 31(9):1578-1579.

[13] Whitfield J B. Gamma glutamyl transferase[J]. Crit Rev Clin Lab Sci, 2001, 38(4): 263-355.

[14] 黄秋岚, 张皎月, 曾天舒, 等. 40岁以上人群肝酶与代谢综合征和代谢综合征前期的关系研究[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2015,31(10): 860-864.

[15] 易婷婷, 罗光成,刘素兰,等.高尿酸血症患者血浆超敏C反应蛋白和血脂水平分析[J].现代检验医学杂志,2013,28(6):65-68.

[16] Bhole V, Choi J W, Kim S W,etal. Serum uric acid levels and the risk of type 2 diabetes: a prospective study[J]. Am J Med, 2010, 123(10): 957-961.

[17] Jin M, Yang F, Yang I,etal. Uric acid, hyperuricemia and vascular diseases[J]. Front Biosci (Landmark Ed), 2012,17:656-669.

[18] 张亚玲. 1645例体检人员高尿酸血症发生情况及其影响因素分析[J]. 中华实用诊断与治疗杂志,2016,30(9):933-934.

[19] Tsuruta Y, Kikuchi K, Tsuruta Y,etal. Febuxostat improves endothelial function in hemodialysis patients with hyperuricemia: A randomized controlled study[J]. Hemodial Int, 2015, 19(4): 514-520.

[20] 王丽杰, 姜志安. 同型半胱氨酸在心血管疾病中的研究进展[J]. 临床荟萃, 2013,28(7):828-830.

[21] 刘同强, 李娟娟,孙国民,等.青年高尿酸血症患者尿中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和肾损伤分子-1水平及影响因素分析[J].中华风湿病学杂志,2015,19(11):764-768.

The Analysis of Biochemical Parameters in Asymptomatic Hyperuricemia Patients

DengAnyan1,JiangWenjun2,DengXiaoqian1,WuChunlei1,YiTingting3,LuoGuangcheng3,ZhangGuoyuan3*.

1.NanchongCentreHospital,Nanchong637000,China; 2.YingshanCountyPeople′sHospital,Nanchong637700,China; 3.AffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637000,China

Objective To investigate the biochemical parameters including the levels of liver function, kidney function, blood fat in hyperuricemia patients and analyze their clinical significances. Methods 1969 patients with hyperuricemia were selected as research objects from the 38,064 adults who had physical checkup in Medical Examination Centre of Nanchong Centre Hospital from January of 2008 to June of 2016, and the other 350 healthy examinees with the corresponding age were selected and divided into the control group. The body mass index (BMI) and the biochemical parameters including the levels of blood pressure, liver function, kidney function, blood fat and blood glucose were detected, and the correlation was explored between blood uric acid and the biochemical markers. Results Compared the healthy examinees in the control group, The hyperuricemia patients had higher levels in BMI, diastolic blood pressure (DBP), gamma-glutamyl transferase (GGT), aspartate aminotransferase (AST), alanine transminase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), total plasma protein, creatinine (CREA), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholestrol (LDL-C), homocysteine (HCY) and plasma glucose and low levels in high density lipoprotein cholestrol (HDL-C), and the differences were statistically significant (P<0.05). The male hyperuricemia patients had higher levels in uric acid, GGT, ALT, total bilirubin (TBIL), CREA, TG, and HCY than the female ones, and the differences were statistically significant (P<0.05). The level of blood uric acid was positively correlated with the concentration of GGT, AST, ALT, CREA, TG, and negatively correlated with the that of HDL-C. Conclusion The levels of liver function, kidney function, blood glucose, and blood fat in the asymptomatic hyperuricemia patients are different from those in the healthy persons, and the plasma GGT could be a marker of oxidative stress in hyperuricemia patients.

Hyperuricemia; Gamma-glutamyl transferase; Dyslipidemia; Oxidative stress

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20161212.1115.002.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2016.06.013

R446.6

A

△通信作者：张国元，E-mail：zhangguoyuan9826@126.com