冯灵，张艺，姜慧玲，冯志强，盘强文

(西南医科大学，四川泸州646000)

炎症对高磷所致大鼠血管平滑肌细胞钙化的影响及机制探讨

冯灵，张艺，姜慧玲，冯志强，盘强文

(西南医科大学，四川泸州646000)

目的 探讨炎症对高磷所致大鼠血管平滑肌细胞钙化的影响及可能机制。方法 原代培养大鼠血管平滑肌细胞，分为空白对照组、高磷组、炎症组及高磷+炎症组。高磷组、高磷+炎症组在加入4.8 mmol/L磷的基础培养基中培养，建立高磷诱导的大鼠血管平滑肌细胞钙化模型。高磷+炎症组加入10 μg/mL细菌脂多糖(LPS)，炎症组只加入10 μg/mL细菌脂多糖(LPS)，空白对照组在基础培养基中培养。各组均培养48 h后，检测培养液C反应蛋白(CRP)水平、细胞碱性磷酸酶(ALP)活性及钙沉积量；Realtime-PCR法检测细胞骨形成蛋白-2(BMP-2)、肿瘤抑制基因4(Smad4)、肌肉片段同源盒2(Msx2)及成骨细胞特异性转录因子(Osterix)mRNA相对表达量。结果 高磷组、炎症组及高磷+炎症组培养液中CRP水平、细胞ALP活性及钙沉积量均高于空白对照组(P均<0.05)，且高磷+炎症组培养液中CRP水平、细胞ALP活性及钙沉积量均高于高磷组及炎症组(P均<0.05)，炎症组培养液中CRP水平和细胞钙沉积量均低于高磷组(P均<0.05)。高磷组、炎症组及高磷+炎症组细胞中BMP-2、Smad4、Msx2及Osterix mRNA相对表达量均高于空白对照组(P均<0.05)，且高磷+炎症组细胞中BMP-2、Smad4、Msx2及Osterix mRNA相对表达量均高于高磷组及炎症组(P均<0.05)，炎症组细胞中Smad4、Msx2及Osterix mRNA相对表达量均低于高磷组(P均<0.05)。结论 炎症可显著加重高磷所致的大鼠血管平滑肌细胞钙化，其作用机制可能与上调BMP-2、Smad4、Msx2、Osterix表达及ALP活性等有关。

炎症；高磷；平滑肌细胞；血管钙化；终末期肾病

心血管疾病(CVD)是终末期肾病(ESRD)常见的并发症，ESRD诱发的心血管钙化又是导致CVD发生的独立危险因素。ESRD患者发生血管钙化的危险因素有高血压、糖尿病、脂质代谢异常、钙磷代谢紊乱及慢性炎症等。研究发现，ESRD患者血管钙化与骨的矿化过程类似，由血管平滑肌细胞(VSMCs)参与，且受多种因子和信号通路调控[1]。目前研究证实，参与调节VSMCs转分化为成骨样细胞的骨形成相关因子有骨形成蛋白-2(BMP-2)和肿瘤抑制基因4(Smad4)等[2]。……