吴正浩，陈捷

(1常熟市医学检验所，江苏常熟215500；2余姚市人民医院)

·临床研究·

人巨细胞病毒感染对老年冠心病患者冠状动脉病变程度及Ghrelin/Obestatin的影响

吴正浩1，陈捷2

(1常熟市医学检验所，江苏常熟215500；2余姚市人民医院)

目的 探讨人巨细胞病毒(HCMV)感染与老年冠心病患者冠状动脉病变程度和胃生长素(Ghrelin)/肥胖抑制素(Obestatin)的关系。方法 选取冠心病患者98例作为冠心病组，健康体检者60例作为对照组。采用化学发光法检测两组血清HCMV-IgG、HCMV-IgM阳性率；采用ELISA法检测两组血清Ghrelin、Obestatin，计算Ghrelin/Obestatin；采用冠状动脉造影对冠心病组冠状动脉病变程度行Gensini评分。结果 冠心病组HCMV-IgG、HCMV-IgM阳性率分别为83.3%、36.5%，对照组分别为56.6%、10.0%，两组比较P均<0.05。冠心病组血清Ghrelin水平及Ghrelin/Obestatin均低于对照组(P<0.05或<0.01)，血清Obestatin水平高于对照组(P<0.05)。冠心病组HCMV-IgM阳性者Gensini评分高于HCMV-IgM阴性者(P<0.05)，Ghrelin/Obestatin低于HCMV-IgM阴性者(P<0.05)。结论HCMV感染能加重老年冠心病患者冠状动脉病变程度、降低Ghrelin/Obestatin，促进冠心病的发生、发展。

冠状动脉粥样硬化性心脏病；人巨细胞病毒；胃生长素；肥胖抑制素；老年人

冠心病是老年人最常见的心血管疾病之一，其致病基础是动脉粥样硬化。人巨细胞病毒(HCMV)感染是动脉粥样硬化发生的独立危险因素[1]。研究发现，胃生长素(Ghrelin)对心血管系统具有保护作用；肥胖抑制素(Obestatin)是一种Ghrelin相关肽，在能量代谢方面发挥重要作用；Ghrelin、Obestatin是同源而生理功能相反的两种激素。本研究探讨HCMV感染对老年冠心病患者冠状动脉病变程度及Ghrelin/Obestatin的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年6月～2014年6月常熟市第一人民医院和余姚市人民医院收治的老年冠心病患者98例(冠心病组)，男56例、女42例，年龄(64.32±10.82)岁，病程4～21年，心功能分级Ⅰ级23例、Ⅱ级32例、Ⅲ级33例、Ⅳ级10例，1支血管病变42例、2支血管病变31例、3支血管病变25例，肥胖43例、高血压39例、糖尿病40例。研究对象均经冠状动脉造影检查确诊，排除胃切除、甲状腺疾病、肿瘤、恶病质、生长激素缺乏、未控制的严重高血压、严重感染、应用类固醇治疗及其他严重全身疾病患者。选取同期体检健康者50例作为对照组，男30例、女20例，年龄(63.49±11.18)岁。两组性别、年龄具有可比性。

1.2 相关指标观察 ①血清HCMV感染情况：冠心病组入院时、对照组体检时分别抽取清晨空腹静脉血4 mL，离心取血清，采用化学发光法检测HCMV-IgG、HCMV-IgM；HCMV-IgG>2 AU/mL为HCMV-IgG阳性，HCMV-IgM>4.2 AU/mL为HCMV-IgM阳性。二者任一项阳性即判为HCMV感染。②血清Ghrelin、Obestatin：采用ELISA法检测两组血清Ghrelin、Obestatin，计算Ghrelin/Obestatin。ELISA试剂盒购自杭州浙大生科生物技术有限公司。③ 冠状动脉病变程度：冠心病组入院时行冠状动脉造影(Integris CV-DSA)，Gensini评分判断冠状动脉病变程度；总分为32分，评分越高，冠状动脉病变程度越重。

2 结果

冠心病组HCMV-IgG、HCMV-IgM阳性率分别为83.3%(80/96)、36.5%(35/96)，对照组分别为56.6%(34/60)、10.0%(10/60)，两组比较P均<0.05。冠心病组血清Ghrelin水平及Ghrelin/Obestatin均低于对照组(P<0.05或<0.01)，血清Obestatin水平高于对照组(P<0.05)。见表1。冠心病组HCMV-IgM阳性者Gensini评分高于、Ghrelin/Obestatin低于HCMV-IgM阴性者(P均<0.05)。见表2。

表1 两组血清Ghrelin、Obestatin水平及Ghrelin/Obestatin比较

注：与对照组比较，*P<0.05，△P<0.01。

3 讨论

HCMV属于疱疹病毒β亚科，为双链DNA病毒，人类是其惟一宿主，主要引起免疫缺陷患者的机会性感染。HCMV具有潜伏—再激活的生物学特征，机体一旦感染HCMV，其会在宿主体内终生潜伏[2]。研究发现，HCMV感染是导致动脉粥样硬化发生、发展的危险因素，损伤血管内皮细胞功能可能是其主要作用机制，具体表现在以下方面：增加内膜通透性，阻止细胞表面血小板黏附、聚集融合或分解，破坏血液凝固及纤维蛋白溶解平衡；促进血管平滑肌细胞增生；导致脂质代谢紊乱，血浆脂质向内皮下浸润；增加细胞因子及其他炎性介质产物；诱导产生白细胞黏附分子及其产物；诱导发生血管内皮下炎症[3]。

表2 冠心病组HCMV-IgM阳性与阴性者相关指标比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

Ghrelin是首先在大鼠胃黏膜中发现并分离，主要由胃内X/A样细胞产生，由28个氨基酸残基组成。研究发现，Ghrelin可抑制动脉粥样硬化的发生、发展，其作用机制主要包括：抑制冠状动脉粥样硬化的炎症反应；增加血管内皮细胞功能，抑制内皮细胞凋亡；扩张冠状动脉，增加心肌供血；抑制缺血及缺血再灌注引起的心肌损伤；刺激细胞增生，抗细胞凋亡，抑制心室重构[4]。Obestatin是由23个氨基酸组成的Ghrelin相关肽，在心血管系统中Obestatin与Ghrelin有相反的生物学作用[5～8]。研究显示，Obestatin是冠心病发生的危险因子，其作用机制可能包括：促进脐静脉内皮细胞中促血管生长素2所致的氧化应激，减少NO生成，促进内皮细胞增殖、迁移及炎症因子表达；通过Rho激酶及PI3K途径加重离体心脏的缺血再灌注损伤。考虑到Ghrelin与Obestatin是同一前体来源的两种激素而生理功能却又完全相反，临床及基础研究时常选择Ghrelin/Obestatin作为反映两因子水平变化的指标。陈捷等[9]研究结果显示，动脉粥样硬化及冠心病患者Ghrelin/Obestatin降低，并与疾病进展有关。但目前文献中鲜有关于HCMV感染与冠心病患者Ghrelin/Obestatin关系的报道。

本研究结果显示，冠心病组HCMV-IgG、HCMV-IgM阳性率均明显高于对照组，表明HCMV既往感染(IgG阳性)或即时感染(IgM阳性)均可能与冠心病的发病相关。陈志刚等[10]报道，HCMV感染与冠心病的发病具有相关性，HCMV感染是激发与加重冠心病炎症发展的独立危险因素；HCMV感染程度与冠心病发展关系密切[11～15]。本研究HCMV-IgM阳性者Gensini积分显著高于HCMV-IgM阴性者，HCMV-IgM阳性者Ghrelin/Obestatin明显低于HCMV-IgM阴性者，提示老年冠心病患者HCMV感染与冠心病病变程度及Ghrelin/Obestatin均有关。

综上所述，HCMV感染能够加重老年冠心病患者冠状动脉病变程度、降低Ghrelin/Obestatin，进而促进冠心病的发生、发展。

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