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(湖北省应城市人民医院，湖北 应城 432400)

·消化系统疾病专题·

干扰素联合拉米夫定治疗e抗原阳性的HBV患者临床疗效分析

滕丹华，张劲，龚天斌，程莉，张天

(湖北省应城市人民医院，湖北 应城 432400)

目的分析e抗原阳性的HBV患者应用干扰素联合拉米夫定治疗的临床效果。方法回顾分析本院自2012年7月至2014年7月本科室治疗的105例e抗原阳性HBV患者的临床资料，将应用拉米夫定治疗的患者52例列为对照组，拉米夫定联合应用聚乙二醇干扰素的53名患者列为研究组，疗程均为12个月。观察对比两组疗效，并对比两组治疗前后HBV DNA、HBV抗原转阴率，谷丙转氨酶(ALT)水平，及治疗期间不良反应发生率的差异。结果在总有效率方面，与对照组的82.69%相比，研究组总有效率显增高为92.45%(P<0.05)；在各指标变化方面，与对照组相较，研究组HBeAb/HBeAg转换率、HBsAg阴转率、HBV DNA阴转率均呈明显增高(P<0.05)。ALT水平在治疗3个月、12个月后，研究组显著低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率无差别。结论e抗原阳性HBV患者应用干扰素联合拉米夫定治疗，可以改善血清ALT、HBV DNA水平，提高HBeAb/HBeAg转换率、HBsAg及HBV DNA阴转率，不良反应少，安全有效，应予推广。

e抗原阳性； HBV； 干扰素； 拉米夫定

乙型肝炎为目前对国民健康具有严重危害性的一种常见传染病[1]。据文献报道，HBV(乙型肝炎病毒)感染与原发性肝癌、肝硬化等肝脏系统疾病具有密切关系[2]。研究显示，乙肝治疗方案主要包括基础治疗、抗病毒治疗、基因治疗、免疫治疗、保肝治疗、心理治疗及中医药治疗等，且以抗病毒治疗最为关键。另据文献报道，抗病毒规范化治疗，在对HBV病毒持续性抑制的基础上，能够延缓病程向肝硬化、原发性肝癌进展，改善机体肝功能，进而提高生存率[3]。本文回顾分析本院自2012年7月至2014年7月以来，于本科治疗的105例e抗原阳性HBV患者临床资料，旨在研究e抗原阳性HBV患者应用干扰素联合拉米夫定治疗的临床效果。为临床提供理论依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取自2012年7月至2014年7月在本科治疗的105例e抗原阳性HBV患者的临床资料，依据治疗方式将其分为研究组(n=53)与对照组(n=52)，研究组有男性患者28例，女性患者25例，年龄最大66岁，最小21岁，平均年龄(36.85±5.19)岁，平均体重(61.83±4.76)kg，病程最长7年，最短1年，平均病程(4.38±1.21)年，对照组有男性患者29例，女性患者23例，年龄最大61岁，最小24岁，平均年龄(35.61±5.22)岁，平均体重(61.96±4.52)kg，病程最长5年，最短10个月，平均病程(4.51±1.13)年，上述两组患者在性别、年龄、体重、病程等方面，均不存在统计学差异(P>0.05)。

1.2纳入标准HBeAg、HBsAg阳性，病程≥6个月者；血清ALT为正常上限的2倍以上甚至数倍以上者；肾功能正常者；符合《乙肝防治指南》诊断标准者；在治疗期间有签署治疗知情同意书者。

1.3排除标准年龄<18岁者；合并其它类型病毒感染者；肝病失代偿期、自身免疫性肝病、药物性肝病、酒精肝；妊娠或哺乳期女性患者；原发性肝癌；其他系统及脏器严重疾病者。

1.4治疗两组均予复方甘草酸、维生素C、门冬氨酸钾镁等常规护肝降酶、对症治疗。对照组餐前或餐后口服100 mg拉米夫定(生产厂家：葛兰素史克制药有限公司；国药准字：H20030581；规格：100 mg/片)，1次/日。研究组在对照组基础上皮下注射180 μg聚乙二醇干扰素注射液(生产厂家：上海罗氏制药有限公司；国药准字：J20070055；规格：180 μg/支)，1次/周。均治疗12个月。治疗过程如间较严重的药物不良反应需立即停药。

1.5观察指标观察对比两组疗效，观察对比两组HBV DNA、HBV抗原转阴率，观察对比两组治疗前后ALT水平的改变情况，观察对比两组治疗前后HBV DNA水平的改变情况，观察对比两组治疗期间不良反应发生情况。

1.6疗效判定标准①显效：HBeAg阴转，HBV-DNA转阴，ALT正常；②有效：HBeAg阳性，HBV-DNA转阴，ALT正常；③无效：HBeAg和/或HBV-DNA阳性，ALT水平未恢复。④(显效+有效)/总例数=总有效率(100%)。

1.7统计学处理选择SPSS19.0软件对数据予以统计处理，其中计量资料以均数±标准差表示，其计量资料对比选择t检验；其计数资料对比选择χ2检验，将P<0.05作为统计学差异。

2 结 果

2.1治疗效果如表1所示，研究组35例显效，14例有效，总有效率为92.45%，对照组总有效率为82.69%，两组相较，差异有显著性(χ2=5.527,P<0.05)。

表1两组疗效对比(例，%)

组别n显效有效无效总有效率研究组5335(66.04)14(26.42)4(7.55)92.45%对照组5222(42.31)21(40.38)9(17.31)82.69%

2.2指标比较如表2所示，研究组HBeAb/HBeAg转换率、HBsAg阴转率、HBV DNA阴转率与对照组相较，差异有显著性(χ2=5.598,P<0.05)。

表2两组HBVDNA、HBV抗原转阴率对比(例，%)

组别nHBeAb/HBeAg转换率HBsAg阴转率HBVDNA阴转率研究组5332(60.38)30(56.61)38(71.69)对照组5220(38.46)9(17.31)19(36.54)

2.3 ALT水平如表3所示，研究组治疗前ALT水平与对照组相较，均不具差异(P>0.05)，治疗3个月、12个月ALT水平与对照组相较，差异有显著性(P<0.05)。

表3两组治疗前后ALT水平的改变情况对比(U/L)

组别n治疗前治疗3个月治疗12个月研究组53285.22±20.83114.76±17.28ab52.64±20.42ab对照组52282.19±21.16156.25±23.47a68.19±15.72a

与治疗前比较，a:P<0.05;与对照组比较b:P<0.05

2.4 HBV DNA水平研究组治疗前HBV DNA水平与对照组相较，不具差异(P>0.05)，治疗3个月、12个月HBV DNA水平与对照组相较，均呈明显差异(P<0.05)。

表4两组治疗前后HBVDNA水平的改变情况对比(×103copies)

组别n治疗前治疗3个月治疗12个月研究组533746.19±60.31687.74±40.62ab11.04±7.32ab对照组523752.54±62.571524.98±47.83a97.65±8.71a

与治疗前比较，a:P<0.05;与对照组比较b:P<0.05

2.5不良反应研究组1例胃肠道不适，2例肌肉疼痛，对照组1例胃肠道不适，1例肌肉疼痛，2例轻微头痛。入组患者不良反应持续时间均较短、症状较轻，未见影响治疗者。

3 讨 论

研究显示，原发性肝癌、肝硬化与是否感染乙肝病毒具有密切的相关性。文献报道，抗病毒治疗应用核苷类似物已被广泛认可[4]。用于乙肝治疗中，能够长期、最大限度的对HBV病毒形成抑制作用，从而降低肝细胞的炎症坏死数量、减少肝纤维化，并延缓肝硬化及其相关的临床并发症，达到延长患者存活时间、改善生存质量的目的[5]。

拉米夫定为核苷类似物，主要模拟胞嘧啶结构，研究显示，病毒的DNA合成阶段，拉米夫定介入可影响核苷酸的合成，破坏核酸链正常功能，终止乙肝病毒复制，发挥抗病毒效果。乙肝患者病程常进展为肝硬化等失代偿肝病，严重者可能演变为肝癌，机体肝功能进一步下降[6]。因此合理、规范的抗病毒治疗对控制病情进展、改善预后具有积极作用[7]。干扰素能够调节免疫、抑制病毒，而且具有不良反应少、停药低复发率、HBeAg高转换率等优势。研究显示，HBeAg转换率方面，聚乙二醇干扰素的疗效不具有显著性，但联合治疗方案下，能够使HBeAg的转换率提高[8]。聚乙二醇干扰素主要是PEG(聚乙二醇)与普通干扰素(重组干扰素α-2a)结合而成的一种长效干扰素，能够经细胞表面特异性受体激活细胞内相关基因转录过程及信号传递通路，在抑制细胞增殖、感染细胞病毒复制的基础上，还能发挥免疫调节作用，同时还可以发挥体外抗病毒及抗增殖活性功效。临床用药阶段，聚乙二醇干扰素因药动学差异、疗效特殊等，均需经专业医师依据患者情况制定个体化治疗方案。文献报道，拉米夫定联合聚乙二醇干扰素的疗效，与用药时间呈正相关，也进一步说明拉米夫定与聚乙二醇干扰素与的联合用药方案具有高度的可行性[9]。

本研究结果显示，研究组35例显效，14例有效，总有效率为92.45%，对照组总有效率为82.69%，两组相较，呈明显差异，说明e抗原阳性HBV患者应用干扰素联合拉米夫定治疗，具有显著性疗效。而研究组HBeAb/HBeAg转换率、HBsAg阴转率、HBV DNA阴转率与对照组相较，均呈明显差异，说明干扰素联合拉米夫定治疗能够提高HBeAb/HBeAg转换率、HBsAg及HBV DNA阴转率。同时，研究组治疗3个月、12个月时血清ALT、HBV DNA水平与对照组相较，均呈明显差异，说明干扰素联合拉米夫定治疗可以有效改善患者血清ALT、HBV DNA水平。此外，研究组1例胃肠道不适，2例肌肉疼痛，对照组1例胃肠道不适，1例肌肉疼痛，2例轻微头痛。入组患者不良反应持续时间均较短、症状较轻，未见影响治疗者。本研究进一步印证了e抗原阳性HBV患者应用干扰素联合拉米夫定治疗，不仅可以改善血清ALT、HBV DNA水平，而且能够提高HBeAb/HBeAg转换率、HBsAg及HBV DNA阴转率，并且具有不良反应少，安全有效等优势，因此，应结合患者个体化特点，制定长期治疗方案，予以推广。

[1] 肖灿辉,梁赢,黄飞飞,等.不同抗病毒治疗方案对慢乙肝患者IL-32表达水平的影响[J].中华实验和临床病毒学杂志,2014,28(2):87-89.

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[3] 顾而立,姚光弼,王虹,等.阿德福韦酯和拉米夫定联合治疗乙型肝炎相关性代偿期肝硬化96周的有效性和安全性[J].中华消化杂志,2014,34(7):467-472.

[4] 叶非,过建春,裘云庆,等.恩替卡韦、拉米夫定治疗HBeAg阴性乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭12周疗效比较[J].中华实验和临床病毒学杂志,2014,28(3):209-212.

[5] 王洁,施军平,朱梦飞,等.核苷(酸)类似物初始联合与单药治疗慢性乙型肝炎144周疗效和安全性比较[J].中华实验和临床病毒学杂志,2014,28(2):82-84.

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[7] 窦爱华,徐斌.失代偿期乙型肝炎肝硬化患者三种抗病毒方案长期随访疗效比较[J].中国全科医学,2014,17(34):4097-4100.

[8] 郑链跃,陶爱萍.慢性乙型肝炎应用拉米夫定抗病毒治疗的疗效分析[J].中国生化药物杂志,2014,34(2):135-136.

[9] Ingiliz P,Valantin MA,Thibault V,et al.Efficacy and safety of adefovir dipivoxil plus pegylated interferon-alpha2a for the treatment of lamivudine-resistant hepatitis B virus infection in HIV-infected patients[J].Antivir Ther,2008,13(7):895-900.

AnalysisofClinicalEffectofInterferonandLamivudineonthePatientswithePositiveHBV

TENG Danhua,ZHANG Jin,GONG Tianbin,et al

(YingchengPeople’sHospitalofHubeiProvince,Yingcheng,HuBei324553,China)

ObjectiveTo analyse the clinical effect of interferon and lamivudine on the patients with e positive HBV.MethodsClinical data of 105 patients with e antigen positive HBV in our hospital from Jul 2012 to Jul 2014 were retrospectively analyzed.The patients treated with lamivudine served as the control group (n=52),and the patients treated with pegylated interferon and lamivudine served as research group (n=53).All patients were treated for 12 months.The curative effect was observed,HBV DNA,HBV antigen seroconversion rate,the level of alanine aminotransferase (ALT) and the adverse reaction incidence were compared.ResultsCompared with the total effective rate 82.69% of control group,the research group had a higher total effective rate (92.45%,P<0.05).The negative transfer rate of HBeAb/HBeAg,HBsAg,HBV DNA,were significantly higher in the research group (P<0.05).Compared with the control group,the ALT level was lower after treatment for 3 months,12 months (P<0.05).The adverse reaction in duration of treatment in the two groups is not different.ConclusionHBV e antigen positive patients treated with interferon combined with lamivudine therapy can improve the serum ALT,HBV DNA level,HBeAb/HBeAg conversion rate,HBsAg and HBV DNA negative conversion rate,with less adverse reaction,which is safe,effective,and worthy of being popularized.

e antigen positive; HBV; interferon; lamivudine

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.06.003

2015-12-15；

2016-09-26

R512.62

A

秦旭平)