张建明 谢春明

(东南大学附属中大医院江北院区神经内科，江苏 南京 210046)



石杉碱甲治疗38例重症阿尔茨海默病的疗效及生活质量分析

张建明 谢春明

(东南大学附属中大医院江北院区神经内科，江苏 南京 210046)

目的 对石杉碱甲和安慰剂两种疗法治疗重症阿尔茨海默病进行随机分组双盲研究，为临床治疗提供指导。方法 选取重症阿尔茨海默病患者78例，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，患者间采取双盲研究，按分组分别予以石杉碱甲和安慰剂予以治疗，治疗后就疗效、安全性、BSSD、ADL、SLAG、TESS指标及生活质量等数据进行组间比较及数据分析。结果 对两组研究对象的性别比例、年龄、学历及治疗前BSSD、ADL、SLAG等基线资料进行组间比较(P>0.05)；治疗后观察组BSSD、SLAG及ADL评分较对照组对应评分具有显著优势(P<0.05)；两组研究对象的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)；两组QOL-AD总分比较，观察组具有显著优势(P<0.05)。结论 石杉碱甲用于重症阿尔茨海默病治疗中具有疗效显著，显著改善患者生活质量等。

石杉碱甲； 重症阿尔茨海默病； 双盲研究； 生活质量

阿尔茨海默病是以记忆、认知、语言障碍及人格改变等神经精神症状为临床表现的慢性进行性中枢神经系统变性病，严重影响患者的生活质量。石杉碱甲是从中草药千层塔中分离到的有效单体,是一种新型的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,能选择性地结合和抑制皮质和海马的乙酰胆碱酯酶,阻止乙酰胆碱酯酶催化水解,促进胆碱能神经传导,改善阿尔茨海默病患者的临床症状。为此我院采用石杉碱甲对重症阿尔茨海默病予以治疗，现通过比较性研究对其疗效及相关数据予以证实，以提升其对临床治疗的指导价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2014年1月至2016年1月间诊疗的重症阿尔茨海默病患者进行筛选，选取78例患者为研究对象，采用随机数字表达分组，观察周期为4个月。观察组38例患者，男女比例为1∶2.8，年龄62～78岁，平均年龄(68.5±6.3)岁，文化程度：大学8例，高中19例，初中5例，小学及以下6例；BSSD 评分(43.6±17.2)，ADL评分(61.3± 31.8)，SLAG评分(62.1±29.6)。对照组40例患者，男女比例为1∶3，年龄60～76岁，平均年龄(68.6±6.5)岁，文化程度：大学8例，高中20例，初中5例，小学及以下7例；BSSD 评分(44.5±18.3)，ADL评分(61.5± 32.2)，SLAG评分(61.8 ±30.5)。纳入标准：(1)经综合诊断，均确诊为阿尔茨海默病，且均为重症患者；(2)无精神疾病病史，且不伴有其它影响智力的疾病[3]；(3)患者及家属均了解研究的全过程，且自愿参与研究，并提供研究相关数据；(4)研究对象的选择均符合医学伦理学及相关要求；排除标准：(1)伴有脑部肿瘤等影响智力的疾病者；(2)治疗过程中使用研究之外的药物或方法予以治疗者[2]；(3)不愿参与研究或中途退出研究及研究数据不全者。两组患者的一般资料及BSSD、ADL、SLAG比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组：均予以口服石杉碱甲治疗，药物使用辰欣药业股份有限公司生产，国药准字为H20093133，规格为50 μg/片的石杉碱甲片，按照初始剂量为2片/次，2次/d，连续给药1周后改为3片/次，2次/d，口服给药；(3)疗程：连续给药2个月为1个疗程，共两个疗程，期间不使用其它改善记忆及脑部供血的药物。对照组：使用安慰剂治疗，除使用药物更换为东北制药集团沈阳第一制药有限公司生产，批准文号为国药准字H21020713，规格为0.1 g/片的维生素C片外，其给药剂量，方式及疗程同观察组。治疗过程对患者、护理人员及疗效评价人员均采取双盲研究，且其护理内容完全一致。以最大限度降低心理因素等人为因素对研究结果的影响。

1.3 观察项目及评价标准 统计研究对象性别比例、年龄、学历及治疗前BSSD、ADL、SLAG等数据。以治疗后痴呆简易筛查量表(BSSD)、老年临床评定量表(SCAG)及日常生活能力量表(ADL)评分作为疗效评价内容，BSSD、SLAG及ADL与疗效呈负相关[3]；安全性：统计治疗过程中出现不良反应的病例数，计算不良反应发生率，不良反应发生率与安全性呈负相关[4]；生活质量：采用阿尔茨海默病生活质量量表(QOL-AD)，评分与生活质量呈正相关[5]。

2 结 果

2.1 疗效 治疗后观察组BSSD、SLAG及ADL评分分别为(33.8±15.3)分，(45.2±19.8)分及(46.5±24.8)分；对照组BSSD、SLAG及ADL评分分别为(44.2±18.4)分，(60.5 ±29.6)分及(61.4± 32.6)分。较对照组对应评分具有显著优势，即观察组的疗效显著优于对照组(P<0.05)。

2.3 安全性 观察组头晕2例，恶心1例，肠胃不适2例，虚弱1例，不良反应发生率15.8%；对照组头晕1例，恶心2例，肠胃不适3例，虚弱0例，不良反应发生率15.0%。未出现明显不良反应病例，两组患者的不良反应发生率分别为 15.8%和15.0%，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4生活质量 两组患者QOL-AD总分分别为(31.2±4.6)分和(27.3±3.8)分，组间比较，观察组具有显著优势，且在各项评分比较中观察组均优于对照组，即观察组患者生活质量优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗后生活质量评分比较

3 讨 论

虽然现阶段临床对阿尔茨海默病的研究逐渐增多，已取得了一定的成效，但至今为止，对其发病机制的研究尚未获得明确的结论[6]。我院采用石杉碱甲片对重症阿尔茨海默病予以治疗，获得了较好的疗效。但研究数据与相关研究尚存一定的争议，其用于临床推广使用，尚需必要的数据支持[7]。石杉碱甲是一种天然、高效、可逆的第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有改善记忆，提高指向记忆、联想学习、图像回忆、无意义图形再认及人像回忆等能力[8]。临床研究证实，石杉碱甲对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍具有较好的疗效。但其用于重症阿尔茨海默病的治疗和研究相对较少，尤其是对其生活质量的研究尚处于空白[9]。现阶段虽然对重症阿尔茨海默病治疗的方法及研究较多，但均具有明显的缺陷，无法满足临床的需求[10]。因此对口服石杉碱甲片治疗重症阿尔茨海默病疗效及生活质量的研究具有重要的临床价值。

本研究采用BSSD、SLAG及ADL三个量表评分对治疗的疗效进行评价，提升研究疗效评价的准确性；通过对安全性和生活质量的比较，进一步提升研究的价值。研究结果显示，石杉碱甲片治疗组在疗效及生活质量的比较中显著优于安慰剂治疗组(P<0.05)，且在安全性的比较中两组无显著差异(P>0.05)，从而证实石杉碱甲片治疗具有较好的安全性。研究数据证实了石杉碱甲片治疗重症阿尔茨海默病具有安全，有效，显著改善生活质量等价值。为该疗法的临床推广提供了充足的数据支持。

[1] Xiao-rui C,Wen-xia Z,Xian Y.The behavioral, pathological and therapeutic features of the senescence-accelerated mouse prone 8 strain as an Alzheimer's disease animal model[J].Ageing research reviews,2014,13(4):968-970.

[2] 王英, 冼易平.石杉碱甲和卡巴拉汀治疗中重度阿尔茨海默病临床分析[J].中国临床研究,2013,26(3):436-438.

[3] 吴国伟,张程赪.奥氮平联合石杉碱甲对康复期精神分裂症患者记忆功能的影响[J].临床心身疾病杂志,2015,28(2):41-43,56.

[4] Jesus J, Gomar,Maria T, Bobes-Bascaran.Utility of combinations of biomarkers, cognitive markers, and risk factors to predict conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer disease in patients in the Alzheimer's disease neuroimaging initiative[J].Archives of general psychiatry,2011,68(9):628-630.

[5] 沈仕洁,陈永法.石杉碱甲治疗轻中度阿尔茨海默病的效果评估[J].中国药物评价 2014,28(s2):126-128.

[6] 张松格,吴渝宪.石杉碱甲对脑卒中后认知功能障碍疗效的观察[J].内蒙古中医药, 2011,30(19):465-467.

[7] Arjun, Sharma,Anthony, Blank,Parashar.Health care policy and regulatory implications on medical device innovations: a cardiac rhythm medical device industry perspective[J].Journal of interventional cardiac electrophysiology: an international journal of arrhythmias and pacing,2013,36(2):486-491.

[8] Jon O, Ebbert,Amenah A, Agunwamba.Counseling patients on the use of electronic cigarettes[J].Mayo Clinic proceedings,2015,90(01):128-134.

[9] 高亚军,屈永才,薛艺东.石杉碱甲与尼莫地平治疗轻中度血管性痴呆的疗效及安全性[J].实用临床医药杂志,2015,19(7):121-122.

[10]刘晓峰,吴迪,吴岩.干细胞治疗阿尔茨海默病的现状及未来[J].中国组织工程研究, 2013,32(40):162-165.

R592

B

1000-744X(2016)09-0941-03

2016-04-13)