唐恩燕　徐克　朱苑芳　施中平　唐少华

冠心病患者血清碱性磷酸酶与冠状动脉狭窄程度的关系研究

唐恩燕徐克朱苑芳施中平唐少华

目的探讨冠心病患者血清碱性磷酸酶（ALP）水平与冠状动脉狭窄严重程度的关系。方法回顾性分析470例冠心病住院患者的临床资料，血清碱性磷酸酶（ALP）水平男＞129 U/L，女＞104 U/L被定义为ALP升高。按照Gensini评分判断冠状动脉狭窄程度，Gensini评分＞40分定义为严重狭窄。对狭窄相关的因素进行多变量logistic回归分析。结果冠状动脉严重狭窄组329例，非严重狭窄组141例。冠状动脉严重狭窄组血清ALP水平（105.4±60.7）U/L，较非严重狭窄组［（78.4±38.7）U/L］高，两组ALP水平升高比例（22.0%、5.0%）差异有统计学意义（P＜0.01）。多变量logistic回归分析提示，ALP水平升高是冠状动脉狭窄的独立影响因素（OR 1.013，95%CI1.003～1.023，P＜0.05）。结论ALP水平升高可能与冠状动脉狭窄有关。

碱性磷酸酶；冠心病；Gensini评分；冠状动脉狭窄

我国冠心病的发病率和死亡率呈明显上升趋势，已经成为威胁人们生存和健康的严重疾病[1]。血清碱性磷酸酶（ALP）主要用于阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等鉴别诊断。有研究发现，ALP水平升高可能促进血管钙化，血管钙化是动脉粥样硬化形成的基本途径，是冠状动脉疾病形成的基石[2]。最近的研究表明，ALP水平升高与冠状动脉疾病不良预后和死亡率相关[3]。本文通过造影Gensini评分系统评估血清ALP水平与冠状动脉狭窄严重程度的关系，现报道如下。

1　资料和方法

1.1一般资料收集2012年3月至2014年3月因疑似冠心病入住我院的患者470例，其中男性333例，女性137例，年龄38～89（61±12）岁；糖尿病129例，高血压228例。排除标准：慢性肝病，乙型肝炎，急、慢性胆道系统疾病，活动性感染，慢性炎症性疾病，骨骼系统疾病，失代偿性心力衰竭，慢性肾功能疾病，以及癌症史等可能影响血清ALP水平的患者。本研究经过我院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1冠状动脉狭窄程度的评估按照美国心脏协会（AHA）和美国心脏病学会（ACC）指南，根据冠状动脉造影结果进行评分，评分由两部分组成：（1）根据冠状动脉狭窄程度：将冠状动脉狭窄25%、50%、75%、90%、99%、100%分别计为1、2、3、8、16、32分；（2）根据冠状动脉病变部位：左冠状动脉主干5分，前降支、旋支近段2.5分，前降支中段1.5分，心尖支、第一对角支、钝缘支、远段、后降支1分，第二对角支和后侧支0.5；右冠状动脉近段、中段、远段、后降支均1分。多处病变者采取各病变累计评分。血管造影资料由3位介入心脏病学专家进行评估，对每例患者的冠状动脉严重程度进行Gensini评分系统计算，按照评分高低来判断冠状动脉狭窄程度，Gensini评分＞40分定义为严重狭窄组。

1.2.2血清生物标志物测定所有患者禁食8～10h后于清晨采集静脉血4ml，3 000r/min离心15min分离血清，采用日本奥林帕斯AU5400全自动生物化学分析仪测定血清ALP、肌酐等生化指标，采用Sysmex XE-2100全自动血细胞分析仪测定红细胞分布宽度（RDW）、平均血小板体积（MPV）。所用试剂分别购于上海长征、温州雷博贸易有限公司，对血清进行全程室内质量控制。男ALP水平＞129U/L（正常范围40～129U/L），女ALP水平＞104U/L（正常范围35～104U/L）被定义为ALP升高。

1.3统计学处理采用SPSS16.0统计软件，计量资料以表示，两组比较采用两独立样本t检验；计数资料以百分率表示，两组比较采用χ2检验或Fisher精确检验。对严重狭窄组相关的独立因素进行单因素和多因素logistic回归分析。应用受试者工作曲线计算ALP区分严重狭窄的敏感度和特异度。

2　结果

2.1两组患者一般资料比较Gensini评分＞40分329例（严重狭窄组），Gensini评分＜40分141例（非严重狭窄组），两组患者一般资料比较见表1。

由表1可见，两组患者高血压、HDL-C、血肌酐、RDW、MPV、ALP及ALP升高比例、LVEF、Gensini评分差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）。余指标差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

表1两组患者一般资料比较[例（%）]

2.2冠状动脉严重狭窄回归分析结果见表2。

表2冠状动脉严重狭窄组多因素回归分析结果

对冠状动脉严重狭窄组进行单变量回归分析表明，存在糖尿病、高血压，ALP水平升高，RDW、MPV、LVEF降低与是影响冠状动脉狭窄的因素。采用多变量logistic回归分析模型对上述参数进行校正，结果表明ALP水平升高是冠状动脉狭窄的独立影响因素（OR 1.013，95%CI1.003～1.023，P＜0.05）。其他影响冠状动脉狭窄的独立因素分别是存在高血压、LVEF降低、MPV水平增高。受试者工作曲线分析显示，在本研究人群中以ALP 79U/L为临界值判断冠状动脉狭窄的敏感度为59.9%，特异度为64.5%（AUC 0.662，P＜0.05）。

3　讨论

本研究探讨冠心病患者血清ALP与冠状动脉狭窄程度的关系，结果表明，ALP水平升高是冠状动脉狭窄的独立影响因素。血清ALP催化有机磷酸水解被证明是血管钙化病理生理焦磷酸途径中一个促进因子，且血管钙化是动脉粥样硬化产生血管硬化老化的一个主要因素[2]。其他的研究表明，血清ALP是心血管全因死亡率的重要因素，Cheung 等[4]提出ALP作为心血管疾病的危险因素，踝肱指数下降与ALP水平升高相关；Martins[5]推测血清ALP可局部调节心脏功能，且他们发现ALP分布与心肌细胞肌浆网具有一致性，从而增强ALP在心脏的病理作用。Park等[3]研究表明，血清ALP水平最高（ALP＞78U/L）的前1/3患者心血管不良事件发生率、药物洗脱支架治疗患者的死亡率增加。本研究显示，以ALP 79U/L为临界值判断冠状动脉狭窄的结果与Park的结果类似。然而，Park并没有研究ALP水平与病变血管数的关系，仅报道冠状动脉钙化的患者ALP水平增加是一个独立的预后因子，且不使用任何冠状动脉钙化的定量测定方法（如血管内超声、多层螺旋CT、血管病变严重程度如Gensini评分）。而Shantouf等[6]通过多层螺旋CT评价冠状动脉钙化发现ALP升高水平与较高的冠状动脉钙化存在相关性。本研究结果表明，ALP水平升高会增加Gensini评分，狭窄的严重程度增加（OR1.015，95%CI1.008～1.1291，P＜0.01）。为了确保研究结果更可靠，在研究过程中排除慢性肝病、乙型肝炎、急性慢性胆道系统疾病、活动性感染、慢性炎症性疾病、失代偿性心力衰竭、慢性肾功能疾病，以及癌症等可能会干扰研究结果。通过控制这些因素后表明，血清ALP水平是冠状动脉粥样硬化患者冠状动脉狭窄的重要因素。此外，本研究还评估ALP与其他传统的临床实验室变量在动脉粥样硬化中发挥的作用。多元回归分析显示，ALP水平升高是冠状动脉狭窄的独立影响因素。

本研究属于回顾性研究，存在一定的局限性，首先，由于条件所限仅评估了传统的临床实验室参数，其他炎症和神经内分泌因子，包括脑钠肽、促红细胞生成素并未测量，未测量甲状旁腺激素[7]和维生素D水平，这两者均可能影响ALP水平，未纳入药物对研究结果的影响。由于本研究的局限性，ALP水平升高预测冠心病冠状动脉狭窄严重程度仍需要大规模的前瞻性研究进一步证实。

[1]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.中国心血管病预防指南[J].中华心血管病杂志,2011,39（1）∶3-22.

[2]Schoppet M,Shanahan C M.Role for alkaline phosphatase as an inducerofvascularcalcification in renal failure?[J].Kidney Int,2008, 73（9）:989-991.

[3]Park JB,KangDY,Yang HM,etal.Serum alkaline phosphatase isa predictor ofmortality,myocardial infarction,or stent thrombosis after implantation of coronary drug-eluting stent[J].Eur Heart J,2013,34 （12）∶920-931.

[4]CheungBM,OngK L,Wong LY.Elevated serum alkalinephosphatase and peripheral arterial disease in the United States National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2004[J].Int JCardiol,2009, 135（2）∶156-161.

[5]MartinsM J,Azevedo I.Let's think in alkaline phosphatase at heart function[J].IntJCardiol,2010,144（2）∶333-334.

[6]ShantoufR,Kovesdy CP,Kim Y,etal.Association of serum alkaline phosphatase with coronary artery calcification in maintenance hemodialysispatients[J].Clin JAm Soc Nephrol,2009,4（6）∶1106-1114.

[7]唐莉,姜继光,陈其军,等.低钙透析联合个体化碳酸钙及骨化三醇在维持性血液透析患者中的应用[J].浙江医学,2010,32（8）∶1154-1156.

（本文编辑：马雯娜）

Relationship between the serum alkaline phosphatase level and the severity of coronary artery stenosis in patients with coronary heart disease

TANG Enyan,XU Ke,ZHU Yuanfang,et al.Department of Clinical Laboratory,Dingli Clinical College ofWenzhou Medical University,Wenzhou 325000,China
Corresponding author:TANG Shaohua，E-mail：wztangshaohua@126.com

Objective To investigate the relationship between serum ALP levels and the severity of coronary stenosis in patients with coronary heart disease(CHD).Methods Clinical data were analyzed retrospectively in 470 inpatients with CHD.Serum ALP levels＞129 U/L inmen and＞104 U/L in women were defined as elevated.Gensiniscore was used to evaluate coronary artery stenosis and greater than 40 means significant coronary artery stenosis.Multivariab le logistic reg ression analysis was performed to analyze factors related to coronary stenosis.Results 329 patients had significant coronary artery stenosis and 114 patients had non-significantcoronary artery stenosis.ALP levels(105.4±60.7 vs.78.4± 38.7 U/L,P＜0.01)and the percentofpatients with elevated ALP levels(22.0 vs.5.0%,P＜0.01)were significantly higher in patients with significant coronary stenosis than with non-significant coronary stenosis.Regression analysis showed serum ALP elevation was an independent factor associated with coronary stenosis(OR 1.013,95%CI 1.003～1.023,P＜0.05). Conclusion The elevated ALP levelmaybe associated with coronary artery stenosis.

Alkaline phosphatase；Coronary heartd isease；Gensiniscore；Coronary artery stenosis

325000温州医科大学定理临床学院检验科（唐恩燕，徐克，施中平，唐少华）；心内科（朱苑芳）

唐少华，E-mail：wztangshaohua@126.com

（2015-10-13）