刘华东 熊玮 董少红 吴美善 李江华 张键



·基础研究·

趋化素上调丝裂原活化蛋白激酶的表达促进大鼠球囊损伤后颈动脉重塑

刘华东 熊玮 董少红 吴美善 李江华 张键

目的 观察抑制趋化素基因对大鼠颈动脉球囊损伤后血管重塑的作用及机制。方法 构建大鼠颈动脉球囊损伤模型，模型组只进行球囊损伤术，不进行局部转染；慢病毒对照组球囊损伤术后于颈总动脉局部灌注对照慢病毒30min；慢病毒抑制组大鼠在球囊损伤术后于颈总动脉局部灌注趋化素基因缺陷慢病毒30min。在颈动脉局部转染趋化素基因缺陷性慢病毒，转染后第3天采用Real-timePCR检测颈动脉局部组织中趋化素的表达水平。观察抑制趋化素表达后颈动脉的内膜形态变化。采用5-溴-脱氧脲苷(BrdU)法检测颈动脉组织中血管平滑肌细胞的增殖情况，蛋白质免疫印迹法检测颈动脉组织中磷酸化的p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK1/2)、磷酸化c-jun氨基末端激酶(p-JNK)的水平。结果 在转染趋化素基因缺陷慢病毒后第3天，慢病毒抑制组趋化素mRNA水平显著低于模型组[(0.1633±0.02)比(1.005±0.02)，P<0.001]，差异有统计学意义。球囊损伤导致大鼠颈动脉内膜BrdU阳性颗粒明显增加，内膜显著增生，p-p38MAPK、p-ERK1/2、p-JNK的蛋白水平显著上升；抑制颈动脉中趋化素表达后，大鼠颈动脉内膜BrdU阳性颗粒减少，内膜增生程度减轻，p-p38MAPK、p-ERK1/2、p-JNK的蛋白表达水平也随之显著下降。结论 趋化素可以通过上调p38MAPK、ERK1/2及JNK的磷酸化水平，促进颈动脉损伤后内膜增生的发生。

趋化素； 血管平滑肌细胞； 血管重塑； 丝裂原活化蛋白激酶

血管损伤后的重塑过程是动脉粥样硬化和血管介入损伤后再狭窄的主要机制，其病理学基础主要是局部炎性细胞的浸润和中膜血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)的增殖和迁移[1]。趋化素(chemerin)最初被认为是一种脂肪因子，对其研究主要集中在内分泌和代谢领域[2-3]。近年来，研究发现趋化素还具有趋化因子和生长因子的作用，与肿瘤生长和心血管疾病的发生发展可能相关，但具体作用尚不清楚[4-7]。……