宋洁琼, 吴 威, 陈 嵩, 诸杜明, 钟 鸣

复旦大学附属中山医院重症医学科，上海 200032



·论 著·

褪黑素对脂多糖诱导的脓毒症大鼠肺损伤的保护作用

宋洁琼, 吴 威, 陈 嵩, 诸杜明, 钟 鸣*

复旦大学附属中山医院重症医学科，上海 200032

目的： 探讨褪黑素(MT)对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症大鼠肺损伤组织的保护作用。方法： 成年清洁级SD雄性大鼠72只，随机分为对照组(静脉注射0.9%氯化钠溶液)、LPS组(静脉注射LPS 1 mg/kg)、LPS+MT1组(静脉注射MT 0.1 mg/kg+LPS 1 mg/kg)、LPS+MT2组(静脉注射MT 1 mg/kg+LPS 1 mg/kg)，每组18只。给药后6 h取血，应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和IL-10的含量；取大鼠肺组织，匀浆，测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)含量。结果： LPS组大鼠血清TNF-α、IL-6和IL-10水平较对照组显著升高(P<0.01)；给予MT干预后，大鼠TNF-α、IL-6水平下降而IL-10水平上升(P<0.05)，且这一效应随MT剂量增加而增大。LPS组大鼠肺组织SOD含量较对照组明降低，而MDA和MPO含量显著升高(P<0.01)；给予MT干预后，大鼠SOD水平有显著升高，MDA和MPO水平明显下降(P<0.05)，且这一效应随MT剂量增加而增大。结论： MT可降低LPS诱导的脓毒症大鼠的炎症反应，并能有效拮抗脂质过氧化造成的肺组织损伤，起到一定的肺保护作用；MT对肺损伤组织的保护作用与其剂量正相关。

褪黑素；脂多糖；脓毒症；肿瘤坏死因子-α；白介素

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征，病情凶险且病死率高，是重症监护病房患者最主要的死亡原因之一。虽然近年来各脏器功能的支持治疗手段显著提高，但脓毒症患者的死亡率仍居高不下，严重影响人们的生活质量。褪黑素(melatonin, MT) 是松果体分泌的吲哚类神经内分泌激素，化学名为N-乙酰-5-甲氧色胺[1]。该物质由5-羟色胺经两步酶促反应生成，因其经提纯后可以使两栖类动物皮肤变白，因此又命名为褪黑素。多项基础[2-8]研究发现，其有调节生物钟、改善睡眠、抗焦虑、抗炎、抗氧化、清除氧自由基、调节免疫以及抗肿瘤等功能。其中，抗炎、抗氧化及免疫调节作用对脓毒症的治疗可能有重要意义。本研究拟通过静脉注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)制造大鼠脓毒症模型，并给予不同治疗剂量的MT，探讨MT对脓毒症大鼠肺损伤组织的保护作用。……