吴玉平， 徐 华， 毕淑英， 李红霞

(安徽医科大学空军临床学院，中国人民解放军空军总医院儿科，合肥 230001； *通讯作者， E-mail:xuhuakz1@126.com)



阿奇霉素对肺炎患儿胃动力的影响

吴玉平， 徐 华*， 毕淑英， 李红霞

(安徽医科大学空军临床学院，中国人民解放军空军总医院儿科，合肥 230001；*通讯作者， E-mail:xuhuakz1@126.com)

目的 探讨阿奇霉素对肺炎患儿胃电参数和胃肠激素的影响及二者之间的相关性。 方法 采用自身前后对照方法，观察肺炎患儿阿奇霉素治疗前后胃电参数和胃肠激素的变化。43例肺炎患儿治疗前后均于清晨空腹采血，采血半小时后采用XDJ-S8B型胃肠电图仪记录空腹胃电参数。利用酶联免疫法检测血清胃动素(MLT)、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)及血管活性肠肽(VIP)含量。 结果 ①阿奇霉素治疗2 d后，肺炎患儿的胃电波形平均频率(F)增快(P<0.01)，正常慢波百分比(PNSW)减少(P<0.01)，而波形平均幅值(VPP)较治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。②阿奇霉素治疗后，肺炎患儿血清MLT升高(P<0.05)，SP含量升高(P<0.01)，而VIP及CGRP较治疗前差异无统计学意义(均P>0.05)。③相关分析显示，VPP与SP呈正相关(P<0.01)，与VIP 呈负相关(P<0.01)。F与MLT呈正相关(P<0.01),与 VIP 呈负相关(P<0.05)。PNSW与VIP呈正相关(P<0.05)。 结论 阿奇霉素能加快肺炎患儿的胃电节律，降低正常慢波百分比，具有一定的促胃动力作用，也可能导致胃动力紊乱。阿奇霉素对胃动力的影响可能与血浆胃动素和P物质的增高有关。

阿奇霉素; 胃肠电图; 胃肠激素; 肺炎; 儿童

阿奇霉素作为大环内酯类抗生素，与其他大环内酯类一样，具有胃动素受体激动作用。目前认为，阿奇霉素的胃肠道副反应与其促胃动力作用有关[1-3]。本研究通过观察阿奇霉素对肺炎患儿的胃电活动和胃肠激素的影响，探究阿奇霉素对胃肠道的作用机制，期待为临床防治其胃肠道副反应及治疗胃动力障碍疾病提供理论支持。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2015-11～2016-05我院儿科收治小儿支气管肺炎作为观察对象，共43例，其中男22例，女21例，年龄4-12岁，平均年龄(6.8±2.3)岁。经临床症状、体征及影像学检查符合支气管肺炎诊断标准[4]，并符合哌拉西林他唑巴坦和阿奇霉素用药指征[5]，排除了合并胃炎、胃溃疡等消化道疾病患儿，排除了入院前已使用抗生素等药物的患儿，排除了胃电图检查时体温未降至正常及咳嗽剧烈难以配合检查的患儿。采用自身前后对照方法，根据是否加用阿奇霉素分为阿奇霉素治疗前和治疗后。经检验，治疗前后一般资料、病情程度差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究方案通过医院伦理委员会批准同意，监护人知情同意并签署知情同意书。1.2 方法

1.2.1 治疗方法 43例肺炎患儿入院第1天均仅给予哌拉西林他唑巴坦静滴抗感染治疗，入院第2天加用10 mg/kg阿奇霉素+5%葡萄糖静滴,浓度1 mg/ml，1次/d，连续用药至少3 d。于入院第2天、第4天清晨输液前空腹采血，采血半小时后行胃电图检查。收集血清于-20 ℃冰箱保存待检。

1.2.2 胃电图检测 采用合肥凯利光电科技有限公司生产的XDJ-S8B型胃肠电图仪记录清晨空腹胃电参数。观察指标:①波形平均幅值VPP(μV),反映波形幅值大小，一定意义上间接反映其胃电功率的大小；②波形平均频率F(次/min),反应胃肠电节律的快慢；③正常慢波百分比(PNSW),正常范围内胃肠电图的波形占整个胃肠电波形的百分比例。

1.2.3 胃肠激素测定 利用酶联免疫法检测血清胃动素(MLT)、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)及血管活性肠肽(VIP)含量。试剂盒由尚柏生物科技(北京)有限公司提供。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 阿奇霉素治疗前后胃电参数比较

阿奇霉素治疗后波形平均频率(F)增快，正常慢波百分比(PNSW)减少，差异具有统计学意义(均P<0.01)，而波形平均幅值(VPP)较治疗前差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

分组nVPP(μV)F(次/min)PNSW(%)治疗前43347.6±53.53.60±0.3451.14±6.44治疗后43365.1±40.23.88±0.3242.98±6.17t-1.220-2.8143.308PP>0.05P<0.01P<0.01

2.2 阿奇霉素治疗前后胃肠激素比较

阿奇霉素治疗后血清MLT升高(P<0.05)，SP升高(P<0.01)，差异均具有统计学意义，而VIP及CGRP较治疗前差异无统计学意义(均P>0.05，见表2)。

2.3 胃电参数与胃肠激素的相关性

波形平均幅值(VPP)与血清VIP 呈负相关，与SP呈正相关，与MLT、CGRP无明显相关性。波形平均频率(F)与MLT呈正相关,与 VIP 呈负相关，与SP、CGRP无明显相关性(见表3)。正常慢波百分比(PNSW)与VIP呈正相关，与MLT、SP、CGRP无明显相关性(见表3)。

分组nMLTVIPSPCGRP治疗前43166.86±84.7926.75±13.1754.67±40.0515.36±10.13治疗后43184.67±59.9130.88±11.3686.14±58.6414.01±12.21t-2.301-1.275-2.9040.566P<0.05 >0.05 <0.01 >0.05

表3 胃电参数与胃肠激素的相关性 (n=86)

Table 3 Correlation between gastric electrical parameters and gastrointestinal hormone (n=86)

指标MLTVIPSPCGRPrPrPrPrPVPP0.0390.849-0.5870.0020.7030.0000.0560.619F0.5380.005-0.4560.0190.1210.5570.0500.808PNSW0.0110.9560.4750.0140.1830.3700.1030.616

3 讨论

近年来，大环内酯类的促胃动力作用引起广泛关注。有文献报道[6-8]，红霉素能改善早产儿喂养不耐受，缓解糖尿病胃轻瘫，促进术后病人胃肠蠕动。国外有报道[9，10]，胃动力障碍患者应用阿奇霉素后胃肠蠕动加快。阿奇霉素半衰期长，作用持久，有学者认为，其更有可能成为胃肠动力障碍性疾病的潜在治疗方式[9,10]。目前关于阿奇霉素对胃肠道机制主要停留于动物实验，临床研究较少。本文从胃电活动和胃肠激素两方面探讨阿奇霉素对肺炎患儿胃动力的作用机制。

胃肌电活动是胃运动的基础。胃电图是经体表电极记录胃肌电活动的电信号，能够有效评估胃动力[11]。本研究显示肺炎患儿阿奇霉素治疗后波形频率显著增快，正常慢波百分比降低，波形平均幅值无显著改变。刘俊峰等[7]曾报道红霉素能够促进食管癌术后患者胃电频率的恢复，促进胃肠排空，结论与本研究结果一致，考虑为红霉素和阿奇霉素具有相似的结构，存在交叉反应。此外，本文示阿奇霉素可导致胃正常慢波百分比下降，一定程度加剧了胃电紊乱。本研究为阿奇霉素导致的胃动力改变提供了客观依据。

胃肠激素具有丰富的生理和药理作用，是调节胃肠动力的重要因素。胃动素(motilin,MLT)及P物质(substance P,SP)均属于兴奋性胃肠激素，能够刺激胃肠平滑肌和括约肌收缩，增加胃蠕动，促进胃排空[12,13]。血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)是一种非胆碱非肾上腺素能抑制性神经介质，能够抑制胃肠运动，延缓胃排空[14,15]。降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)及其受体的分布广泛，来自壁内神经的CGRP主要是调节胃肠道的运动。CGRP对胃肠道平滑肌的作用是复杂的，但主要是抑制作用[16]。本资料示实验组血清MLT及P物质的含量较对照组显著升高，而VIP及CGRP较对照组无明显差异，提示阿奇霉素能够促进兴奋性胃肠激素MLT及SP的释放。

本研究结果示阿奇霉素能提高胃电频率，同时能够促进兴奋性胃肠激素的释放。将胃电参数与胃肠激素进行相关分析得出，血清胃动素含量与胃电平均频率呈正相关，提示阿奇霉素加快胃电节律与其促进胃动素释放有关。阿奇霉素作为胃动素受体激动剂，能够通过激动胃动素受体而促进胃肠运动[1,3]。本研究进一步证实阿奇霉素导致的胃动过速与胃动素水平的升高存在密切联系。我们发现血清SP含量与胃电波形平均幅值呈正相关，提示SP的促胃动力作用可能与胃电波形平均幅值的增高有关。肺炎患儿使用阿奇霉素后血清SP含量升高，但胃电平均波幅无显著差异，考虑为样本量不足导致。血清VIP与胃电波形平均幅值及平均频率呈负相关，与正常慢波百分百比无明显相关性，进一步证实VIP可能对胃电活动起抑制性调节作用。血清CGRP含量与胃电波形平均幅值、平均频率及正常慢波百分比均无明显相关性。

综上所述，阿奇霉素能加快肺炎患儿的胃电节律，降低正常慢波百分比，具有一定的促胃动力作用，也可能导致胃动力紊乱。阿奇霉素对胃动力的影响可能与血浆胃动素和P物质的增高有关。

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Influence of azithromycin on the gastric motility in children with pneumonia

WU Yuping， XU Hua*， BI Shuying， LI Hongxia

(AirForceClinicalInstitute,AnhuiMedicalUniversity,DepartmentofPediatrics,AirForceGeneralHospitalofPLA,Hefei230001,China;*Correspondingauthor,E-mail:xuhuakz1@126.com)

ObjectiveTo explore the influences of azithromycin(AZI) on gastric electrical parameters and gastrointestinal hormones in children with pneumonia and their correlations.MethodsForty-three children with pneumonia were collected to observe the changes of gastric electrical parameters and gastrointestinal hormones before and after AZI treatment.Fasting plasma motilin,vasoactive intestinal peptide(VIP), substance P(SP) and calcitonin gene-related peptide(CGRP) were detected by ELISA. Gastric electrical activity signals were recorded by electrogastrography(EGG) half an hour after blood collection.Results①After 2 d AZI treatment, the gastric electrical waveform average frequency(F) in children with pneumonia increased(P<0.01), the percentage of normal slow wave (PNSW) decreased(P<0.01), while the values of average amplitude(VPP) showed no different change(P>0.05). ②After AZI treatment, the motilin level in children with pneumonia increased(P<0.05), and SP level also increased significantly(P<0.01), while the levels of VIP and CGRP showed no different change(P>0.05). ③Correlation analysis showed that VPP was positively associated with SP(P<0.01), but negatively associated with VIP(P<0.01). The average frequency of the waveform was positively correlated with motilin(P<0.01), but negatively correlated with VIP(P<0.05). The PNSW was positively correlated with VIP(P<0.05).ConclusionAZI can speed up the gastric electrical rhythm in children with pneumonia, decrease the percentage of normal slow waves, which suggests that AZI may promote the gastric motility, but may also lead to gastric motility disorders. Higher plasma motilin and substance P levels maybe contribute to the effect of azithromycin on gastric motility.

azithromycin； electrogastrography； gastrointestinal hormone； pneumonia; children

吴玉平，女，1989-12生，在读硕士，E-mail:wuyupingok@163.com

2016-09-28

R563.1

A

1007-6611(2016)11-1038-03

10.13753/j.issn.1007-6611.2016.11.019