周 慧 罗声政 钱月琴 陆伦根

上海交通大学附属第一人民医院消化科(201620)



高脂饮食诱导高胆汁酸通过下调干细胞功能损伤肠黏膜

周 慧*罗声政 钱月琴 陆伦根#

上海交通大学附属第一人民医院消化科(201620)

背景：高脂饮食可破坏肠道黏膜屏障功能，但机制未明。高脂饮食可诱导胆汁酸产生增加。目的：探讨高脂饮食诱导的高胆汁酸通过下调小肠干细胞功能损伤肠黏膜。方法：将24只大鼠分为3组，分别给予常规饮食、高脂饮食、高脂饮食+考来烯胺，连续2周。采用ELISA法测定血清胆汁酸浓度，测量小肠直径，行HE染色观察小肠黏膜组织学表现，以RT-qPCR检测Lgr5基因表达。体外研究将常规饮食大鼠的回肠组织与脱氧胆酸(DCA)或DCA+考来烯胺共培养24 h，以RT-qPCR检测Lgr5基因表达。结果：与对照组相比，高脂饮食组血清胆汁酸浓度明显升高(P<0.05)，肠管直径明显降低(P<0.05)，肠道绒毛+隐窝长度明显降低(P<0.05)，Lgr5基因表达明显降低(P<0.01)；给予考来烯胺后，上述指标均明显改善(P<0.05)。DCA组Lgr5基因表达显著降低(P<0.01)，而考来烯胺可明显上调Lgr5表达(P<0.05)。结论：高脂饮食引起的循环高胆汁酸通过下调小肠干细胞功能破坏肠道黏膜，而考来烯胺可改善此病理过程。

膳食，高脂； 胆汁酸； 脱氧胆酸； 干细胞； 考来烯胺

近数十年来随着我国人民饮食结构的西方化，高脂饮食与炎症性肠病等疾病的关系受到越来越多的关注。实验、临床和流行病学数据表明高脂饮食可损伤肠道黏膜的屏障功能[1-3]，但具体作用机制目前尚未完全阐明。高脂饮食可导致胆汁酸产生增加，尤其是脱氧胆酸(deoxycholic acid, DCA)的增加[4]。胆汁酸具有促进脂类和脂溶性维生素消化吸收、调节胆固醇代谢的作用[5]。但高浓度胆汁酸尤其是疏水的次级胆汁酸如DCA具有细胞毒性。在胆汁酸肠肝循环[5]中，末段回肠上皮细胞暴露于强疏水性的次级胆汁酸和非结合胆汁酸中，大大增加了其遭受胆汁酸攻击的危险。……