钟 巍 卞兆连 马 雄#

上海交通大学医学院附属仁济医院消化科 上海市消化疾病研究所1(200001) 南通市第三人民医院消化科 南通市肝病研究所2



Cthrc1抑制小鼠肝星状细胞的增殖*

钟 巍1卞兆连2马 雄1#

上海交通大学医学院附属仁济医院消化科 上海市消化疾病研究所1(200001) 南通市第三人民医院消化科 南通市肝病研究所2

背景：研究发现胶原三螺旋重复蛋白-1(Cthrc1)可能在肝脏疾病尤其是肝纤维化中发挥重要作用，但对肝星状细胞增殖的影响尚未完全阐明。目的：研究Cthrc1对肝星状细胞增殖的影响。方法：构建Cthrc1重组腺病毒载体，通过尾静脉注射小鼠体内，以实时PCR和蛋白质印迹法分别检测Cthrc1 mRNA和蛋白表达。通过胆总管结扎和3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(DDC)饲料喂养分别构建小鼠肝纤维化模型，分别尾静脉注射Ad-Cthrc1或Ad-GFP，以免疫荧光法检测肝星状细胞数量。结果：成功构建Cthrc1重组腺病毒载体；实时PCR和蛋白质印迹法证实尾静脉注射Ad-Cthrc1后小鼠肝内Cthrc1 mRNA和蛋白表达均较对照组增高。HE和Masson染色示成功建立了小鼠肝纤维化模型。免疫荧光法显示Cthrc1过表达能明显抑制肝纤维化模型小鼠肝星状细胞的增殖。结论：成功构建了重组腺病毒载体Ad-Cthrc1并可在体内高效稳定表达，能抑制肝星状细胞的增殖，有望成为肝纤维化的治疗靶点。

胶原三螺旋重复蛋白-1； 腺病毒载体； 肝星状细胞； 细胞增殖； 肝硬化

Cell Proliferation; Liver Cirrhosis

胶原三螺旋重复蛋白-1(Cthrc1)首先由Pyagay等[1]于2005年在大鼠损伤血管修复过程中的外膜成纤维细胞和平滑肌细胞中发现。……