周凤华，黄志勇，张蕾，孙学刚，贾钰华

(1. 南方医科大学中医药学院，广州 510515；2. 南方医科大学第三附属医院眼耳鼻咽喉科，广州 510630)



葛根素上调miR-155-3p降低内脏脂肪素诱导人脐静脉内皮细胞损伤

周凤华1，黄志勇2，张蕾1，孙学刚1，贾钰华1

(1. 南方医科大学中医药学院，广州 510515；2. 南方医科大学第三附属医院眼耳鼻咽喉科，广州 510630)

目的 研究葛根素对内脏脂肪素(visfatin)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)炎症因子及miR-155-3p表达的影响。方法 采用visfatin干预HUVEC建立细胞损伤模型，不同浓度(0.5，1.0，2.0 g/L葛根素分别干预细胞24 h，采用MTT法检测细胞增殖情况，流式细胞术检测细胞凋亡情况，ELISA法检测细胞内CRP和NF-κB的水平，RT-PCR法检测细胞内miR-155-3p水平，western blotting测髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88, MyD88)蛋白水平。结果 Visfatin能显著抑制HUVEC增殖，并且诱导其凋亡，与对照组相比差异有显著性(P<0.01)，葛根素中、高浓度组可明显抑制visfatin对HUVEC细胞损伤作用；此外，葛根素中、高浓度组能显著降低细胞上清CRP 和NF-κB水平，增加细胞内miR-155-3p基因表达，与模型组相比差异有显著性(P<0.01)。增加miR-155-3p水平可显著降低下游MyD88蛋白表达，抑制HUVEC分泌CRP 与NF-κB，与模型组相比差异有显著性(P<0.05)。结论 葛根素能显著减轻visfatin诱导HUVEC炎症损伤效应，其机制可能与葛根素上调miR-155-3p水平抑制靶基因MyD88蛋白表达，从而降低细胞内CRP与NF-κB水平有关。

人脐静脉内皮细胞；内脏脂肪素；葛根素；miR-155-3p

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是众多心脑血管疾病的共同病理基础，已成为严重危害人类健康的头号杀手[1]，AS的发病机制一直是心血管疾病研究的热点。内皮是所有心血管危险因素的共同靶点，血管内皮功能损伤是AS发生的始动环节，在可见的AS斑块出现前很长时间即已存在[2]。研究表明，炎症、氧化应激、血流剪切力的变化等均可直接损伤内皮细胞，导致其通透性增高，血小板和单核细胞等黏附增加，从而诱导AS的发生[3,4]。因此，维持血管内皮功能的正常是AS防治的根本。

我们前期研究发现，内脏脂肪素(visfatin)在ApoE-/-小鼠血清及斑块中表达显著增高[5]，可诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤，可能……