杨曦 刘玉洁 马慧娟

·综述·

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12与糖代谢

杨曦 刘玉洁 马慧娟

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP)12是一种新型脂肪因子，属于CTRP超家族成员。其主要在脂肪组织表达及分泌，通过增强脂肪组织和肝脏中胰岛素信号，改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性。同时CTRP12还能降低脂肪组织炎性反应。CTRP12通过胰岛素依赖和非依赖的方式发挥作用，有望成为治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病的新靶点。

CTRP12；肥胖；脂肪组织

肥胖与胰岛素抵抗、2型糖尿病的发生、发展密切相关。最近，研究人员通过重组蛋白干预和腺病毒介导表达的方式将重组C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(complement-C1q/TNF-related protein，CTRP) 12通过尾静脉注入瘦素缺乏、饮食诱导肥胖的小鼠及糖尿病小鼠体内发现，CTRP12具有调节糖代谢的功能[1]。人类CTRP12主要由白色脂肪组织产生。小鼠体内CTRP12的表达更广泛，如脂肪组织、肾脏、脾脏等，其中白色和棕色脂肪组织中表达的最多。因CTRP12主要在脂肪组织内表达，也命名为脂肪源性胰岛素增敏因子(adipolin)。CTRP12作为胰岛素敏感性脂肪细胞因子，有望成为治疗糖尿病的新靶点。

1 CTRP12的分子生物学结构

作为CTRPs家族中的一员，CTRP12拥有C1q/ 肿瘤坏死因子(TNF)样球形结构域。其氨基酸序列与其他CTRP12家族成员具有同源性，其中与脂联素同源性高达20%[1]。CTRP12在进化上是高度保守的，由4个结构域组成：信号肽、N端结构域(包含高度保守的糖基化位点Asn39、Cys85和多元切割基序KKSR)、胶原结合域(含有8个糖化X-Y重复序列)和球形C1q/TNF结构域(含3个保守Cys残基即Cys162，Cys241和Cys246和两个N端糖基化位点即Asn287和Asn297)[2]。……