张欣 贺晓生

(1第四军医大学西京医院神经外科，陕西 西安 710032; 2解放军75768部队卫生队，湖北 襄阳 441500)

·论著·

创伤性脑损伤后Toll样受体4表达变化对小鼠海马区MYD88mRNA的影响

张欣1,2贺晓生1*

(1第四军医大学西京医院神经外科，陕西 西安 710032;2解放军75768部队卫生队，湖北 襄阳 441500)

目的研究创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)后抑制Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)与小鼠海马区髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88, MYD88)mRNA表达变化以及对小鼠行为变化的关系。方法采用Mamarou自由落体方法建立小鼠TBI模型，腹腔注射TLR4抑制剂CLI-095，采用实时定量聚合酶链(real-time polymerase chain reaction, RT-PCR)反应及矿场实验，高架十字实验，Morris水迷宫方法检测创伤72 h后海马区MYD88表达变化情况及行为学变化特征。结果模型建立并抑制TLR4后，72 h海马区MYD88mRNA表达量较仅腹腔注射溶剂减少(Plt;0.05)，但处理组及对照组MYD88mRNA表达量均高于假损伤组(Plt;0.05)。矿场实验，高架十字实验，Morris水迷宫检测TBI后小鼠出现运动水平下降，抑制TLR4后有所好转(Plt;0.05)，但仍低于假损伤组(Plt;0.05)。结论TBI影响小鼠行为水平，抑制TLR4可下调MYD88mRNA表达，并可对小鼠神经功能恢复发挥一定作用，可能是神经损伤修复的关键因素之一。

创伤性脑损伤; Toll样受体4; 髓样分化因子88

髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88, MYD88)是Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)下游信号转导和促炎基因表达的关键因子，对炎症反应区域的白细胞聚集有重要作用，可破坏血脑屏障(blood brain barrier, BBB)，导致脑水肿和二次脑损伤[1～4]。长期以来，创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)都是与MYD88相关的神经科学研究热点。TBI具有高致残、致死率，可对成年哺乳动物造成严重后果，创伤后可伴学习记忆能力下降及基本脑功能丧失[5]。TBI后严重的炎症反应是影响神经系统功能及转归的重要因素，然而TBI后局部炎症反应环境中有关MYD88的问题尚未解决。……