何骏驰 刘旻谛 刘振 罗良生

(南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院) 神经外科，江苏 南京 210006)

·论著·

骨桥蛋白缓解大鼠SAH后脑血管痉挛的抗炎机制研究

何骏驰 刘旻谛 刘振 罗良生*

(南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院) 神经外科，江苏 南京 210006)

目的探究重组骨桥蛋白(r-OPN)的抗炎机制对缓解蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)的作用。方法将48只大鼠随机分为假手术+安慰剂组(n=12)、SAH+安慰剂组(n=12)、SAH+ r-OPN 0.03(0.03 μg)组(n=12)和SAH+ r-OPN 0.1(0.1 μg)组(n=12)。采用枕大池二次注血法建立SAH模型。首次注血后72 h取脑脊液，处死大鼠，苏木精-伊红(HE)染色后测量基底动脉横截面积和管壁厚度，判断脑血管痉挛情况，Western blot测定基底动脉磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)水平，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑脊液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β(IL-1β)水平。结果与SAH+安慰剂组相比，SAH+ r-OPN 0.1组大鼠基底动脉横截面积明显增加，管壁厚度明显减轻，基底动脉p-JNK表达明显降低，脑脊液TNF-α、IL-1β水平明显降低。结论r-OPN能有效缓解SAH后CVS，其机制可能与降低p-JNK的表达，从而抑制TNF-α及IL-1β的产生，抑制SAH后的炎症反应有关。

重组骨桥蛋白; 蛛网膜下腔出血; 脑血管痉挛; 炎症

自发性蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)是严重的脑血管病，多由颅内动脉瘤破裂引起，具有极高的致死率和致残率。SAH后脑血管痉挛(cerebral vasospasm, CVS)是SAH致死和致残的主要原因，但仍无有效的防治方法[1]。近期有研究初步表明，重组骨桥蛋白(recombinant osteopontin, r-OPN)可缓解CVS[2]。骨桥蛋白可参与炎症反应过程，而炎症反应是CVS的机制之一，本实验旨在研究r-OPN的抗炎机制对缓解SAH后CVS的作用。

材料与方法

一、实验动物及分组