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非特异性免疫指标与亚临床甲状腺功能减退症的关系研究

2016-11-11李庆谢菲王筱景周小爱钮雁文

现代实用医学 2016年9期
关键词:减退症硬化动脉

李庆,谢菲,王筱景,周小爱,钮雁文

非特异性免疫指标与亚临床甲状腺功能减退症的关系研究

李庆,谢菲,王筱景,周小爱,钮雁文

目的探讨亚临床甲状腺功能减退症(SCH)与非特异性免疫指标的相关性。方法选取SCH患者80例作为观察组,对照组为同期门诊甲状腺功能正常的健康体检者40例,分别检测患者促甲状腺激素(TSH)、血清白细胞介素-6(IL-6)、血清肿瘤坏死因子-(TNF-)及超敏C反应蛋白(hs-CRP),对数据进行分析。结果两组FT3、FT4差异均无统计学意义(均P>0.05);观察组TSH、IL-6、TNF-、hs-CRP均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01);TSH与IL-6、TNF-及hs-CRP均呈正相关(均P<0.01)。结论SCH可诱发IL-6、TNF-、hs-CRP,使其浓度不同程度的升高而增加冠心病概率。

甲状腺功能减退症;促甲状腺激素;白细胞介素-6;肿瘤坏死因子-;超敏C反应蛋白

亚临床甲状腺功能减退症(SCH)的患病率相比于亚临床甲状腺功能亢进症较高,目前全球SCH的平均发病率4%~10%,其中美国为4%~8.5%,中国为3.1%[1]。在<20岁的人群中患病率不足2%,而在60岁以上的老年妇女中患病率接近20%,在年龄>74岁的男性中也有相近的患病率(21%)。国外流行病学学者研究显示,SCH患病率与地区碘摄入量呈明显正相关[2]。超过75%的SCH患者只有轻度的促甲状腺(TS)升高,一般无明显症状,但因其可引起血脂异常从而促进动脉粥样硬化的发生、发展近年来备受关注。白细胞介素-6(IL-6),血清肿瘤坏死因子-(TNF-)在动脉粥样硬化的进程中与其有明显的相关性,有研究指出[3]:它们在炎症反应中起到了重要的作用;而高敏C反应蛋白(hs-CRP)目前被研究人员认为是心血管疾病可信性最高的强预测因子。SCH与IL-6、TNF-、hs-CRP这3者是否具有相关性,报道较少。本文观察SCH患者中IL-6、TNF-、hs-CRP的变化,并探讨其与促甲状腺激素(TSH)的相关性,以便进一步阐明SCH与动脉粥样硬化的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2012年3月至2015年3月宁波市鄞州第二医院收治的SCH患者为观察组。入选标准[4]:TSH>4.8 mIU/L,10.3 pmol/L<血清游离甲状腺素(FT4)<24.5 pmol/L,患者无明显甲状腺功能减退(甲减)症状及体征;甲状腺B超及ECT排除甲状腺癌、结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤、甲状腺炎、垂体性及其他恶性肿瘤引起的甲状腺疾病。观察组共选取80例,男28例,女52例;年龄50~78岁,平均(57.6±5.2)岁;平均体质量指数(BMI)(21.3±2.81)kg/m2。选取同期门诊查甲状腺功能正常的健康体检者40例,其中男16例,女24例;年龄46~73岁,平均(57.6±5.2)岁;平均BMI(21.3±2.81)kg/m2。两组一般资料差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.2方法所有受试者于清晨空腹8 h以上静脉采血。TSH、FT采用化学发光法检测(美国BeckmanDX I 800化学发光免疫分析仪);IL-6采用人IL-6ELISA测定试剂盒(上海微蒙生物技术有限公司);TNF-采用TNF-测定试剂盒,试剂盒由上海微蒙生物技术有限公司提供;用放射免疫法检测计数器(中国科学技术大学科技实业总公司)计数;hs-CRP采用免疫比浊法(上海荣盛生物药业有限公司,沪食药监械(准)字2013第2400173号)检测。

1.3统计方法采用SPSS19.0统计软件进行数据分析,计量资料以均数±标准差表示,采用t检验;计数资料以率表示,采用2检验。采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组非特异性免疫指标比较两组FT3、FT4差异均无统计学意义(均P>0.05);观察组TSH、IL-6、TNF-、hs-CRP指标均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。见表1。

2.2TSH与非特异性免疫指标相关性分析TSH与IL-6呈正相关(r=0.9043,P<0.01);TSH与TNF-呈正相关(r=0.8754,P<0.01);TSH与hs-CRP呈正相关(r=0.9817,P<0.01)。

3 讨论

SCH需要依靠血清学检查进行诊断[5],有研究认为SCH患者在甲状腺功能减退的病变过程大致可分为3个步骤:(1)亚甲减阶段:血清TSH水平轻度增高,FT4正常,三碘甲腺原氨酸(T3)正常或轻度增高;(2)轻度临床甲减阶段:血清TSH水平中度增高,FT4减低,T3正常;(3)临床甲减阶段:血清TSH水平显著增高,FT4减低,T3减低[6]。SCH的主要病因有:慢性自身免疫性甲状腺炎、颈部外照射、过量碘摄入、锂的接触及干扰素-的运用等。虽然SCH是一种常见的内分泌代谢性疾病,但因其临床表现不特异、不显著,易被忽视而得不到及时治疗,因而多数患者会发展为临床疾病,严重的可出现靶组织及靶器官的不可逆损害,可能会引起血脂改变、冠心病及心脏异常等动脉粥样硬化性疾病或神经肌肉系统功能障碍、神经精神症状,但机制尚不清楚。临床上已知SCH可诱发以下几种疾病:(1)血脂代谢紊乱;(2)血管内皮损伤从而降低一氧化氮(NO)的生物活性;(3)血同型半胱氨酸(HCY)升高,高HCY血症是心血管疾病的独立危险因素;(4)凝血功能异常,血栓形成是动脉粥样硬化发展的重要原因之一[7-8]。因此,分析、诊断SCH中的致病因子显得极其重要,临床工作者可以以此为依据进行有效的防治。本研究选择IL-6、TNF-及hs-CRP作为研究对象,探讨与SCH间的相关性,为SCH患者早期预防其他并发症提供依据。

IL-6的生物效应非常广泛,因此人体内IL-6的异常增高与多种疾病有关。血管内皮损伤时大量的单核-巨噬细胞聚集巨噬胆固醇成为泡沫细胞,被激活的巨噬细胞释放多种因子(包括IL-6)导致血小板在损伤部位聚集,促进平滑肌细胞的迁移和增生[9]。其次IL-6的大量分泌也可以使肌细胞、T淋巴细胞参与进来。已有动物实验证实,IL-6水平的调节受甲状腺激素影响[10]。本研究结果显示:SCH患者均伴有IL-6的增加,所以SCH患者可能通过提高IL-6的表达水平导致患者的血脂代谢絮乱及加速动脉粥样硬化的形成。

表1 两组非特异性免疫指标比较

TNF-是由巨噬细胞分泌的一种细胞因子,是免疫和炎症反应过程中的主要调节因子。TNF-参与内皮细胞损伤、单核细胞下移和促进凝血,造成细胞坏死、血栓形成及心血管再生,而这些都是动脉粥样硬化的病理学因素之一[11]。更应该注意的是由于冠心病的生物连锁反映,TNF-分泌量的增加有促进其他细胞因子及血管活性物质的分泌失衡,导致动脉粥样硬化的进程进一步加快,最终造成血管狭窄、闭塞,冠心病及心脏异常与此有明显的关系。本研究结果显示SCH患者血清TNF-普遍高于对照组,与TSH呈正相关,说明SCH患者血清中高水平的TNF-对其血脂代谢、动脉粥样硬化的形成具有很大的促进作用,应引起足够的重视。

hs-CRP是近几年来研究发现的炎症标记,也是一种炎症介质[12]。本研究结果显示,SCH患者血清hs-CRP水平较正常人增高,相关性分析显示hs-CRP的过度释放与SCH有关,表明SCH有促进动脉粥样硬化发生的可能,SCH与动脉粥样硬化和心肌梗死间是有关联的,且可见患者并发冠脉疾病及动脉粥样硬化的危险性与TSH浓度呈正比。

综上所述,IL-6、TNF-、hs-CRP与 SCH均有相关性,通过检测SCH患者血清中IL-6、TNF-及hs-CRP水平,可分析其后期并发冠心病、心脏异常等疾病的可能性,从而进行及时有效的预防性治疗。

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(本文编辑:陈志翔)

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.09.007

R581

A

1671-0800(2016)09-1141-03

315040宁波,宁波市鄞州第二医院(李庆、谢菲、王筱景、周小爱);宁波市第一医院(钮雁文)

谢菲,Email:2051058537@ qq.com

2016-04-20

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