蒋文杰 赖乾 张小元 赵春霖 庞燕

甘遂治疗重症急性胰腺炎临床研究的meta分析

蒋文杰 赖乾 张小元 赵春霖 庞燕

目的：评价甘遂辅助治疗重症急性胰腺炎的临床疗效。方法：计算机检索中国知网、万方数据、重庆维普数据库、中国生物医学文献数据库、Pubmed、Cohrance和Embase获取所有涉及甘遂辅助治疗重症急性胰腺炎的随机对照试验和半随机对照试验，根据Jadad评分标准评价纳入研究文献的质量。采用Cochrane协作网提供的RevMan5.2软件进行分析。结果：7篇文献符合纳入标准，共计507例患者。meta分析结果显示，治疗组较对照组可降低总体病死率，中转手术率，并发症的发生率，且可缩短血、尿淀粉酶转阴时间，腹痛症状改善时间和平均住院时。结论：甘遂在治疗重症急性胰腺炎中的临床疗效值得肯定。

甘遂；重症急性胰腺炎；meta分析

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是临床外科常见的急腹症、危重病，起病急，进展快，并发症多。发病率约占急性胰腺炎发病率20%～30%，其病死率目前仍高达20%～40%［1］。上世纪90年代后诊治SAP的非手术治疗方案基本达成共识，认为目前仅少部分病人需要手术干预。随着中医中药的进一步深入研究，中医中药的应用占据非手术治疗的主体地位。因此，寻找更有效的中医中药方法阻断SPA的恶化和降低其死亡率，减少并发症一直是人们近年来研究的热点［2］。甘遂作为通腑泄热泄水之代表药，具有较强的通里攻下，泄水逐饮的作用，可增强SPA患者肠蠕动，吸收腹腔水分自肠道排出，能降低腹内压，保护肠黏膜屏障，促进腹膜炎的消退及腹水消失，缓解症状，缩短病程，降低并发症，提高对SAP的疗效［3］。因此，本研究对已发表的甘遂治疗重症急性胰腺炎的临床随机对照试验和半随机对照试验进行meta分析，以求为临床治疗重症急性胰腺炎提供有价值的依据。

1 资料与方法

1.1 文献检索 计算机检索中国知网数据库、万方数据库、重庆维普数据库、中国生物医学文献数据库、Pubmed、Cohrance和Embase的相关文献。检索时间从1994年至2015年8月1日，以甘遂、重症急性胰腺炎为主题检索结合自由检索，各库交叉检索，以免遗漏。逐一阅读文献，去除检索结果中重复的文献。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准。①有关甘遂辅助治疗重症急性胰腺炎的临床研究文献；②样本量大于10例；③随机分组，并含有对照组；④治疗组：甘遂治疗+基础治疗；对照组：基础治疗，包括抗休克治疗，胃肠道绝对休息，预防性应用抗生素，抗胰酶药物应用，镇静、解痉、止痛处理，营养支持等。

1.2.2 排除标准。①动物实验；②综述；③个案报道，专家经验报道；④会议论文；⑤学位论文；⑥年龄＜18岁或＞75岁；⑦妊娠、哺乳期妇女；⑧入院距起病时间超过72小时者；⑨治疗期间自动转院、出院、放弃治疗者。

1.3 文献资料提取 两位研究人员对纳入的文献进行独立的数据提取，提取的内容有：作者、年份、样本含量、随机化方法运用、是否运用盲法、是否具有基线均衡性、诊断标准、干预措施、观察指标、随访与否、文献出处等。研究质量评价纳入研究的方法学质量采用改良Jadad质量计分法［4］。由2名评价员独立进行资料的质量评价，如意见不一致，讨论协商解决。

1.4 统计学处理 采用Cochrane国际协作组织提供的Review Manager（RevMan 5.2）统计软件进行分析。对于二分类变量资料计算RR及其95%CI；对连续性变量资料计算加权均数差值（WMD）及其95%CI，P＜0.05认为有统计学意义。各纳入研究结果间的异质性分析采用χ2检验，若纳入研究具有足够一致性（P＞0.05和I2＜50%）时，采用固定效应模型进行分析；若纳入研究存在异质性时，分析其异质性来源，对可能导致异质性的因素进行亚组分析。

2 结果

2.1 文献基本情况 按检索方法检索到文献41篇，其中英文文献5篇，无相符文献；中文文献36篇，通过阅读标题、摘要、全文后，纳入7篇文献［5-11］，发表时间为2002-2014年。见表1。

表1 纳入研究的特征

2.2 文献评价

2.2.1 质量评价。4篇文献［5，7，8，11］提及“随机分组”，1篇文献［10］按随机数字表法分组，2篇文献［6，9］按入院顺序分组。所有研究采用单盲、未实施分配隐藏、未提及退出失访。根据改良Jadad评分标准评分，其中6篇文献［5-9，11］为1分，1篇文献［10］为2分。7篇文献中大部分评分为1分。

2.2.2 诊断标准。1篇文献［5］参照《重症急性胰腺炎诊治指南》［12］5篇文献［6，7，9-11］参照中华医学会外科学分会制定的急性胰腺炎的诊断标准及分级标准［13］。1篇文献［8］参照重症急性胰腺炎诊断和中医辨证标准。

2.3 meta分析结果

2.3.1 死亡率、中转手术率、并发症。5篇文献［7-11］报道了死亡率，meta分析显示两组病死率差异有统计学意义［RR=0.50，95%CI（0.27，0.94）］。4篇文献［7，9-11］报道了治疗后中转手术情况，meta分析显示，治疗组能降低中转手术率［RR=0.49，95%CI（0.28，0.85）］。4篇文献［7，9-11］报道了相关并发症，由于文献报道并发症包括ARDS、休克、胰腺及胰周脓肿、胰瘘等分类不一致，因此将都有报道并发症（ARDS）的3篇文献［7，9，10］的ARDS并发症进行分析，meta分析显示ARDS并发症治疗组低于对照组［RR=0.28，95%CI（0.14，0.55）］。见图1。

图1 甘遂治疗SAP死亡率、中转手术率、并发症（ARDS）发生率的meta分析

2.3.2 血、尿淀粉酶恢复时间。5篇文献［7-11］报道了治疗期间血淀粉酶恢复时间，4篇文献［7-10］报道了治疗期间尿淀粉酶恢复时间，meta分析显示，两组血淀粉酶恢复时间［WMD=-3.32，95%CI（-5.13，-1.51）］和尿淀粉酶恢复时间［WMD=-3.94，95%CI（-5.42，-2.45）］差异均有统计学意义。见图2。

图2 甘遂治疗SAP的血、尿淀粉酶恢复时间的meta分析

2.3.3 平均住院日及腹痛缓解时间。4篇文献［7，8，10，11］报道了平均住院日，meta分析显示两组平均住院日差异有统计学意义［WMD=-9.41，95%CI（-15.01，-3.82）］。5篇文献［5，7，9-11］报道了腹痛缓解时间，由于刘贤芬［5］与其余4［7，9-11］篇文献记录腹痛缓解时间记录的单位不一致，因此将其余4篇研究进行分析，meta分析显示两组腹痛缓解时间差异有统计学意义［WMD=-2.79，95%CI（-4.53，-1.05）］。见图3。

图3 甘遂治疗SAP平均住院日、腹痛缓解时间的meta分析

3 讨论

本研究采用meta分析对收集到的甘遂辅助治疗SAP的临床随机对照研究进行临床疗效评价，结果提示治疗组与对照组治疗SAP差异具有统计学意义。甘遂辅助治疗组较对照组可降低总体病死率、中转手术率、并发症的发生率，且可缩短血、尿淀粉酶转阴时间，腹痛症状改善时间和平均住院时间。通过对7篇纳入的文献的分析，也暴露了甘遂辅助治疗SAP的临床研究设计方面的一些问题，随机方法使用不严谨、未使用分配隐藏和盲法、缺失退出与随访的报道，因此存在偏倚。

meta分析结果显示，甘遂在治疗SAP中的临床疗效值得肯定。但由于纳入的文献数量有限，特别是高质量、大样本、多中心的随机研究更少，无盲法的运用，大部分病例脱落失访情况报告不详细，高质量研究甚少，文献存在发表、语种、选择和实施偏倚性等问题。而且目前关于评价甘遂治疗SAP的临床试验和病例总数相对较少，现有临床试验研究方法学质量不高，导致本系统评价可能存在一定偏倚程度。所以，对甘遂治疗重症急性胰腺炎的疗效做最后结论，需要进一步设计严格的多中心、大样本对甘遂治疗重症急性胰腺炎的有效性和安全性加以验证。

综上所述，甘遂辅助治疗SAP可降低总体病死率，中转手术率，并发症的发生率，且可缩短血、尿淀粉酶转阴时间，腹痛症状改善时间和平均住院时间，是安全可行的。

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A meta analysis of Gansui for the treatment of severe acute pancreatitis

Jiang Wenjie1，Lai Qian2，Zhang Xiaoyuan1，Zhao Chunlin1，Pang Yan1.1.Department of General Surgery，Gansu University of Traditional Chinese Medicine Affiliated Hospital，Lanzhou 730000，China；2.Gansu University of Traditional Chinese Medicine Clinical College of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China

Zhang Xiaoyuan，E-mail:zxy8678262@163.com

Objective:To assess the efficiency of Gansui in the treatment of paient with Severe Acute Pancreatitis.Methods:We searched CNKI，Wan Fang，VIP，CBMdisc，PubMed，Embase database by computer.Randomized controlled trials（RCTs）and quasi-randomized controlled trials（quasi-RCT）of clinical therapentic studies on Gansui for the treatment of SAP were included.According to the Jadad score standard evaluation into the quality of the studies，the data was taken by the Cochrane pensonnel providing Revman5.2 on meta anlaysis.Results:Seven trials involving 507 participants were included.Meta analysis indicated that the treatment group had the tendency of reducing early deaths，shortening the course of treatment，reducing the incidence of hyperamylasemia，and reducing the mean hospitalization stay.Moreover，the duration of abdominal pain and distension were shortened，and conversion to operation rate and incidence of complications of SAP were reduced significantly compared with the control group.Conclusion:Meta analysis showed that treatment group was more effective than control group in improving symptoms of SAP.This suggested that the clinical effect was positive.

Gansui；severe acute pancreatitis；meta analysis

A

1004-2725（2016）05-0341-05

730020甘肃 兰州，甘肃中医药大学附属医院普外科（蒋文杰、张小元、赵春霖、庞燕）；730000甘肃 兰州，甘肃中医药大学中医临床学院（赖乾）

张小元，E-mail:zxy8678262@163.com