陈平，钟琦，李祖飞，陈学军，张洋，黄志刚

(首都医科大学附属北京同仁医院，北京100730)



喉鳞状细胞癌组织中MMP-11、COL11A1 mRNA的表达变化及其意义

陈平，钟琦，李祖飞，陈学军，张洋，黄志刚

(首都医科大学附属北京同仁医院，北京100730)

目的观察喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中基质金属蛋白酶11(MMP-11)及COL11A1基因的表达变化，并探讨其意义。方法 行手术治疗的LSCC患者45例，术中留取LSCC组织及癌旁正常组织，采用real-time PCR检测MMP-11 mRNA及COL11A1 mRNA，分析MMP-11、COL11A1 mRNA与LSCC临床病理参数及患者预后的关系。结果 LSCC组织、癌旁正常组织中MMP-11 mRNA表达上调分别为39、13例，COL11A1 mRNA表达上调分别为45、41例。LSCC组织、癌旁正常组织中MMP-11 mRNA相对表达量分别为2.226±0.143、0.892±0.036，COL11A1 mRNA相对表达量分别为2.842±0.218、1.493±0.063，两种组织相比，P均<0.05。LSCC组织中MMP-11 mRNA与COL11A1 mRNA表达呈正相关关系(r=0.648，P<0.05)。不同年龄、TNM分期患者肿瘤组织中MMP-11 mRNA表达上调情况相比，P均<0.05。不同临床分期、分化程度、淋巴结转移情况的LSCC患者肿瘤组织中COL11A1 mRNA表达上调情况相比，P均<0.05。MMP-11 mRNA表达上调组5年生存率为55.5%，MMP-11 mRNA表达下调组为83.3%，两组相比，P<0.05。COL11A1 mRNA表达上调组5年生存率为53.7%，COL11A1 mRNA表达下调组为80.0%，两组相比，P<0.05。结论 LSCC组织中MMP-11、COL11A1 mRNA表达均上调，二者可能协同参与了LSCC的发生与发展。

喉癌；鳞状细胞；基质金属蛋白酶11基因；COL11A1基因

喉鳞状细胞癌(LSCC)是头颈部常见的恶性肿瘤，标化死亡率约为1.1/10万。局部浸润和远处转移是LSCC患者生存率低的主要原因[1]。许多基因的异常表达与肿瘤的浸润转移有关[2]。肿瘤细胞在侵袭、转移过程中要突破细胞外基质(ECM)这一天然屏障，而基质金属蛋白酶(MMPs)是降解ECM最主要的酶[3]。MMP-11是基质金属蛋白酶家族成员之一，现已发现其在早期乳腺癌[4]、结肠癌[5]、肺癌[6]等多种恶性肿瘤组织中表达。MMP-11能抑制肿瘤细胞凋亡，其作用机制可能与转录因子SP1能够结合到MMP-11近端启动子区域内的GC盒从而上调MMP-11基因的表达有关[7]。最新研究发现，转录因子SP1能够正调节COL11A1基因的近端启动子活动[8]。COL11A1基因编码胶原Ⅺ的α1链，COL11A1基因突变可导致Ⅱ型Stickler综合征[9]、骨关节炎[10]等疾病。胶原Ⅺ通过活化局部粘着斑激酶(FAK)导致E-钙黏蛋白(E-cadherin)黏连复合物解聚，抑制细胞之间黏附，影响组织的完整性从而有利于肿瘤细胞的转移和扩散[11]。……