李慧阁傅力

1天津医科大学生理与病理生理学系（天津30070）

2黄淮学院（河南驻马店463000）

CREB辅活因子CRTC2在调节糖、脂代谢及应激反应中的作用

李慧阁1，2傅力1

1天津医科大学生理与病理生理学系（天津30070）

2黄淮学院（河南驻马店463000）

CREB；AMPK；糖异生；自噬；胰岛素抵抗

CRTCs（又名TORC，transducer of regulated CREB）是于2003年利用基因组高通量筛选技术首次被发现的一个调节CREB（cAMP反应元件结合蛋白）转录因子活性的真核蛋白家族［1］。现已证实，功能性CRTCs基因广泛存在于果蝇、线虫、鼠及人类中。哺乳动物的CRTCs家族以3种在N端高度同源亚型形式存在，即CRTC1、CRTC2和CRTC3。高度保守的卷曲-螺旋结构域是该家族的结构特征，能与CREB的碱性亮氨酸拉链结构域（bZIP）相结合，可能涉及CREB依赖性转录调控的生理过程［2］。CRTC1在脑部高表达；CRTC2和CRTC3在组织中普遍表达，其中CRTC2主要分布于肌肉和肝脏，部分脑区亦有少量表达；CRTC3则在淋巴细胞和肺组织分布，肌肉、肝脏、胰腺、肠道等消化系统中呈低水平表达［3，4］。不同的细胞定位及亚型具有功能差异性。CRTC2主要调节不同营养条件下肝脏和肌组织的糖、脂代谢。由于外周组织，尤其是肝脏和骨骼肌的葡萄糖摄取功能障碍在诱发肥胖、2型糖尿病（T2DM）等多种代谢性疾病及并发症中具有潜在作用，本文对CRTC2涉及糖、脂代谢调节及在不同应激反应中的作用与机制研究进展做一综述，为代谢相关疾病的防治提供新的理论依据。

1　 CRTC2结构（图1）和活性调节

图1　CRTC2的结构［5］

CRTC2由693个氨基酸组成，N端为CREB的bZIP结合区，具有转录活性的C端结合转录激活因子并增强CREB的转录活性［5，6］。……