欧阳一彬，王高岸，莫业和，孙衍昶，何青龙

(海南省农垦总医院，海南 海口 570311)



自拟益气活血方辅助盐酸纳美芬对胶质瘤术后气虚血瘀证患者智力水平、生活质量及实验室指标的影响

欧阳一彬，王高岸，莫业和，孙衍昶，何青龙

(海南省农垦总医院，海南 海口 570311)

目的探讨自拟益气活血方辅助盐酸纳美芬对胶质瘤术后气虚血瘀证患者智力水平、生活质量及实验室指标的影响。方法将110例胶质瘤术后气虚血瘀证患者随机分为2组，对照组55例给予西药单用治疗，观察组65例在此基础上加用自拟益气活血方治疗，比较2组近期疗效，治疗前后中医证候积分、MoCA评分、MMSE评分、Barthel指数评分、总超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及还原型谷胱甘肽(GSH)水平等指标的变化。结果观察组近期疗效显著优于对照组(P<0.05)；观察组治疗后中医证候积分均显著低于对照组和治疗前(P均<0.05)；观察组治疗后MoCA评分、MMSE评分及Barthel指数评分均显著高于对照组和治疗前(P均<0.05)；观察组治疗后SOD、CAT及GSH水平均显著高于对照组和治疗前(P均<0.05)。结论自拟益气活血方辅助盐酸纳美芬用于胶质瘤术后气虚血瘀证患者可有效缓解临床症状体征，提高智力水平和生活质量，并有助于上调SOD、CAT及GSH浓度。

益气活血方；纳美芬；胶质瘤；气虚血瘀证

目前胶质瘤临床治疗以手术联合放化疗为主，患者围手术期常可见严重应激反应，给术后康复进程带来不利影响[1]。胶质瘤患者受颅内压增高、脑组织血流灌注量减少、缺氧耐受性降低、麻醉及手术创伤等因素影响，术后神经功能异常发生率较高，其中认知功能障碍发生率可达25%～30%；而认知功能障碍持续被认为是造成脑肿瘤患者术后生活质量下降的主要原因[2]。目前西医对于胶质瘤术后患者多采用阿片受体拮抗剂进行认知功能改善，但近远期疗效欠佳，且长期应用易诱发多种不良反应，治疗依从性较差[3]。近年来中医药开始被广泛用于脑肿瘤患者的术后辅助治疗，并在改善认知功能障碍方面取得了令人满意疗效[4]。2013年4月—2015年12月，笔者观察了自拟益气活血方辅助盐酸纳美芬对胶质瘤术后气虚血瘀证患者智力水平、生活质量及实验室指标的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取我院上述时期收治的胶质瘤术后气虚血瘀证患者共110例，均经脑CT、MRI、冰冻及石蜡病理活检确诊Ⅲ级胶质瘤，符合手术切除指征[5]和《中医内科学》气虚血瘀证辨证分型标准[6]，年龄40～65岁，小学及以上文化程度，研究方案经医院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意；排除入组前3个月服用相关中药制剂者，有既往颅脑手术史者，精神系统疾病者，重要脏器功能不全及临床资料不全者。将患者随机分为2组：对照组55例，男34例，女21例；年龄43～65(55.14±6.72)岁；合并原发性高血压46例，高血脂症30例，糖尿病26例。观察组55例，男36例，女19例；年龄41～65(55.03±6.64)岁；合并原发性高血压42例，高血脂症32例，糖尿病27例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予盐酸纳美芬(灵宝豫西药业有限责任公司，国药准字H20080805)10 μg/kg静脉滴注，1次/d；观察组则在此基础上加用自拟益气活血方，组方：人参30 g、当归30 g、川芎30 g、白术20 g、茯苓20 g、白芍20 g、熟地黄20 g、甘草30 g、桃仁15 g、红花15 g、地龙10 g、麝香0.15 g，加水300 mL将除麝香外1剂煎至100 mL，去渣滓后加入再煎至沸，每天1剂鼻饲滴入。2组治疗时间均为28 d。

1.3观察指标①中医证候积分：治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》(2002年)[7]对气短、神疲、乏力懒言、自汗及脉络瘀血症状进行评分，每项分值0～6分，分值越高则提示病情越严重。②MoCA评分[8]。治疗前后对语言、定向、注意力和计算、延迟回忆、视空间执行及抽象思维进行评分，分值0～40分，分值越高提示认知功能障碍程度越轻。③MMSE量表评分[8]。治疗前后对语言、视空间、注意力、计算力、即刻记忆、延迟记忆、时间及地点定向力进行评分，分值0～30分，分值越高提示认知功能障碍程度越轻。④Barthel指数评分[8]。治疗前后对大便、小便、修饰、用厕、进食、转移、平地步行、穿着、上楼梯及洗澡进行评分，分值0～100分，分值越高提示生活质量越佳。⑤治疗前后总超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及还原型谷胱甘肽(GSH)水平，采用ELISA法检测。

1.4疗效判定标准[7]显效：临床症状明显改善或基本消失，中医证候积分减分率>70%；有效：临床症状有所改善，中医证候积分减分率为30%～70%；无效：临床症状未见改善或加重，中医证候积分减分率<30%。

2　结　　果

2.12组治疗前后中医证候积分比较2组治疗后各项中医证候积分均显著低于治疗前(P均<0.05)，且观察组各项中医证候积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后中医证候积分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后MoCA评分、MMSE评分及Barthel指数评分比较2组治疗后MoCA评分、MMSE评分及Barthel指数评分均显著高于治疗前(P均<0.05)，且观察组各项评分均显著高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后MoCA评分、MMSE评分及Barthel指数评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后实验室指标指标水平比较2组治疗后SOD、CAT及GSH水平均显著高于治疗前(P均<0.05)，且观察组各项评分均显著高于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组近期疗效比较观察组近期总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表3　2组治疗前后实验室指标指标水平比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3　讨　　论

胶质瘤患者行手术切除病灶后常可诱发脑组织功能损伤，其中以单胺类递质、内源性阿片肽类物质水平显著上升最为普遍，而由此导致相关受体异常兴奋及继发性中枢神经系统损伤严重影响术后脑组织功能恢复[9-10]。盐酸纳美芬属于新型阿片肽受体拮抗剂，主要通过竞争性结合阿片肽受体，阻断兴奋性神经递质诱发病理性激活效应，且自身无相关激动作用，在保护脑组织功能特别是术后应激反应方面作用确切；但盐酸纳美芬单独应用难以有效促进认知功能恢复，且长期应用可导致心律失常、心动过缓及戒断症状在内多种不良反应[11]。

表4　2组近期疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

因脑部组织血供丰富，胶质瘤病灶行手术切除后易导致血脉受损及多量出血; 《正体类要》云：“脾主统血，且为气血生化之源，失血必将累及脾胃，造成脾胃输布之机失调，气随血脱”[12]；同时术后抗肿瘤药物应用亦可引起气血损耗，故胶质瘤术后患者辨证分型多属于气虚血瘀证[13-14]。《医林改错》曰“有形之血不能速生，无形之气必当急固”，及时纠正气虚之证则可奏补气生血、气行血行之效，更可强活血化瘀之功。故胶质瘤术后气虚血瘀证患者中医治疗应以益气活血、补血祛瘀为主。本研究所用自拟益气活血方中人参益气养血，当归生血和营，川芎活血祛瘀，白术补气健脾，茯苓补脑和胃，白芍养血敛阴，熟地黄滋阴补肾，甘草补中益气，桃仁行血散瘀，红花活血止痛，地龙活络通经，而麝香则通窍活血，诸药合用可补脾益气，补血活血，气足则血生，气行则血行，新血生则瘀血除。本研究结果显示，观察组近期疗效显著优于对照组，治疗后中医证候积分均显著低于对照组，提示中西医结合疗法用于胶质瘤术后气虚血瘀证患者在改善近期疗效、缓解症状体征方面优势明显；观察组治疗后MoCA评分、MMSE评分及Barthel指数评分均显著高于对照组，说明中药方剂辅助用于胶质瘤术后气虚血瘀证患者治疗有助于促进受损认知功能恢复，提高日常生活质量。

已有研究显示[15-16]，肿瘤压迫所致颅内压异常上升、局部血流灌注不足、脑组织对于缺氧敏感性提高及手术创伤均可导致患者术后氧化应激反应水平显著增加；SOD，CAT及GSH是临床检测机体氧化应激水平重要指标，且在颅脑术后认知功能障碍发生发展过程中发挥着关键作用；SOD是最为重要自由基内源性清除剂之一，一方面可经歧化作用对氧化应激形成超氧阴离子自由基发挥直接清除作用，另一方面还能够将毒性超氧自由基代谢成为H2O2；CAT则可将H2O2分解形成水和阳离子，进一步消除应激损伤作用；而GSH作为人体细胞内主要非蛋白巯基，主要依靠单电子供氢反应对人体内过量活性自由基发挥清除作用。本研究结果显示，观察组治疗后SOD、CAT及GSH水平均显著高于对照组，提示自拟益气活血方辅助西药治疗可有效提高血浆SOD、CAT及GSH水平，这可能是其具有更加临床疗效的重要机制之一。

综上所述，自拟益气活血方辅助盐酸纳美芬用于胶质瘤术后气虚血瘀证患者可有效缓解临床症状体征，提高智力水平和生活质量，并有助于上调SOD、CAT及GSH水平。鉴于入选样本量少、随访时间短及单一中心等因素制约，所得结论还有待更大规模随机对照研究证实。

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2016-01-30