李水琴，高　翔，李小玲

(1. 西安医学院第一附属医院，陕西 西安 710003；2. 延安大学附属医院，陕西 延安 716000)



温肾助阳益精填髓结合神经生长因子治疗脊髓损伤疗效观察

李水琴1，高翔2，李小玲2

(1. 西安医学院第一附属医院，陕西 西安 710003；2. 延安大学附属医院，陕西 延安 716000)

目的观察温肾助阳益精填髓法联合神经生长因子治疗脊髓损伤的治疗效果。方法将134例急性脊髓损伤患者随机分为研究组和对照组各67例。对照组采用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合鼠神经生长因子治疗，研究组在对照组治疗基础上采用温肾助阳益精填髓法治疗，4周为1个疗程，均治疗2个疗程，比较2组治疗效果。结果治疗后3个月、6个月，研究组运动功能和感觉功能评分均高于对照组(P均<0.05)，研究组Frankel分级提高情况优于对照组(P<0.05)。治疗后6个月研究组MBI和FIM均高于对照组(P均<0.05)。2组并发症总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论温肾助阳益精填髓联合大剂量激素冲击疗法及鼠神经生长因子治疗脊髓损伤可提高治疗效果，具有临床推广应用价值。

神经生长因子；脊髓损伤；温肾助阳益精填髓

脊髓损伤(SCI)多由交通事故、压砸坠落伤等所致的脊柱骨折、脱位所导致，致残率较高，故SCI后功能恢复为医学界研究的热点。SCI分原发性损伤和继发性损伤，原发性损伤指机械外力导致的脊髓直接机械性损伤，继发性损伤则是在原发性损伤的基础上发生的复杂的病理生理反应，可导致SCI加重。原发性损伤具有即时性和不可逆性的特点，继发性损伤具有可逆性，可通过临床治疗进行控制[1]。大剂量糖皮质激素可减少脊髓神经细胞凋亡，有利于损伤的脊髓神经功能恢复，是治疗SCI的首选药物[2]。鼠神经生长因子为外源性神经生长因子，可促进神经元突起生长、神经细胞分化及成熟，抑制损伤的脊髓神经细胞凋亡[3]。近年来的研究显示，SCI病理生理过程受多种因素影响，中药具有多靶点作用的特点，联合用药对改善SCI的预后具有重要意义[4]。中医认为肾主骨生髓，治疗SCI应从肾论治[5]。本研究观察了温肾助阳益精填髓法联合神经生长因子治疗SCI的疗效，旨在探讨中西医结合治疗脊髓损伤的临床价值，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取2013年1月—2015年12月在西安医学院第一附属医院治疗的急性脊髓损伤患者134例，均有创伤史和脊髓损伤症状，经CT和磁共振确诊，符合非穿透性急性脊髓损伤的诊断标准[6]；受伤至就诊时间≤8 h；首次发生急性脊髓损伤；患者对研究知情并签署知情同意书。排除受伤前伴随神经系统疾病者；合并心、肝、肾、凝血等功能障碍者；妊娠期女性；患者拟纳入其他临床研究。采用随机数字表法将患者分成研究组和对照组各67例，2组性别、年龄、损伤分级和损伤部位、入院时间等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

表1　2组一般情况比较

1.2治疗方法所有患者入院后均完善相关检查，给予制动、抗感染、脱水、止血、护胃及对症支持治疗，伴有骨折患者择期行手术治疗：颈椎损伤患者接受前路椎管减压、椎间植骨加钢板内固定术治疗；胸腰椎损伤患者接受后来椎板或半椎板切除椎管减压，椎间植骨加钉棒系统内固定术。在此基础上，对照组采用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(米乐松，国药集团容生制药有限公司，国药准字H20030727，40 mg)治疗，首剂30 mg/kg，15 min内静脉注射，45 min后采用5.4 mg/(kg·h)速度连续静脉滴注23 h，同时采用鼠神经生长因子(苏肽生，北京舒泰神药业有限公司，S20060023，30 μg/支)30 μg溶于2 mL生理盐水中肌肉注射，每日1次，连续用药4周为1个疗程。研究组在对照组治疗基础上采用温肾助阳益精填髓法治疗，组方：黄芪30 g，熟地、山茱萸、山药、党参和断续各15 g，枸杞子、当归尾、白术和茯苓各10 g，地龙、川芎、甘草和桂枝各6 g，1剂/d，用水煎服，于早晚各服用1次，4周为1个疗程。2组均治疗2个疗程。

1.3观察指标①脊髓神经功能：分别于治疗前及治疗后3个月、6个月采用国际脊髓损伤神经分类标准(ASIA)评分评价患者的感觉和运动功能，感觉功能满分224分，运动功能满分100分，得分越高功能越好[7]。②治疗后6个月2组脊髓功能：按照脊髓损伤分级(Frankel)对患者脊髓功能恢复状况予以评判，共分为5个等级，患者恢复情况良好，且有病理反射现象出现为Ⅴ级；能够借助辅助器械直立行走为Ⅳ级，有少量肌肉功能为Ⅲ级；患者有浅层感觉为Ⅱ级，患者机体损伤平面感觉和肌肉功能完全消失为Ⅰ级[8]。③治疗后6个月依据改良BI指数(MBI)、功能独立性量表(FIM)评分评判患者日常生活能力及独立性生活能力，满分均为100分，得分越高表示患者生活能力越好[9]。④2组住院期间应激性溃疡、肺部感染、泌尿系感染等并发症发生情况。

2　结　　果

2.12组治疗前后ASIA评分比较治疗前2组运动功能和感觉功能评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月、6个月，研究组运动功能和感觉功能评分高于对照组(P均<0.05)；2组随时间延长运动功能和感觉功能评分均逐渐增加(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后ASIA评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.22组治疗后Frankel分级提高情况比较研究组Frankel分级提高情况优于对照组(P<0.05)。见表3。

2.32组治疗前后MBI和FIM比较治疗前2组MBI和FIM比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后6个月2组MBI和FIM均明显升高(P均<0.05)，且研究组MBI和FIM均高于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.42组并发症发生率比较2组并发症总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表3　2组治疗后Frankel分级提高情况比较　　　例

表4　2组治疗前后MBI和FIM比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

3　讨　　论

继发性脊髓损伤指在原发性损伤的基础上启动的一系列细胞和分子水平的生化级联反应，出现局部组织水肿、炎症反应、缺血、谷氨酸受体过度激活、脂质过氧化、钙离子超载等一系列病理生理反应，最终导致神经细胞凋亡[10]。激素可逆转细胞内的钙超载，防止脊髓组织钾离子丢失，抗脂质过氧化，减少组织水肿，改善脊髓微循环，减少自由基生成，治疗SCI具有神经保护作用，是临床常用的治疗SCI继发性损伤的药物。曹鹏等[11]研究显示，急性脊髓损伤8 h内给予15 min内30 mg/kg甲基泼尼松龙冲击治疗，45 min后予以5.4 mg/(kg·h)的剂量维持24 h，具有促进神经再生的效果。鼠神经生长因子是外源性的神经生长因子，可抑制Fas蛋白、Caspase-3、bax表达，上调bcl-2表达，抑制神经元和神经细胞凋亡，对脊髓损伤有神经保护作用[12]。鼠神经生长因子还可激活PI3K/Akt信号通路，促进神经干细胞分化为神经元，具有促进神经恢复的作用[13]。李俊杰等[14]研究发现，甲泼尼龙琥珀酸钠联合鼠神经生长因子治疗后1个月、3个月的运动功能和感觉功能评分均优于采用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗者。

表5　2组并发症发生率比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=0.147，P=0.701。

中医认为，脊髓损伤主要损伤督脉，督脉是阳经之会，督伤络阻，因而下肢或四肢出现瘫痪及一系列并发症，督脉贯脊络肾，督脉受损则必伤肾，治疗宜肾论治[15]。本研究采用温肾助阳益精填髓方中桂枝温肾助阳，地龙温补肾元、通筋活络，熟地补血养阴填精益髓，山茱萸补血固精，山药补肾涩精，党参配熟地可补肾气，枸杞子补肾益精，黄芪补脾益气，白术、茯苓健脾益气、利水渗湿，当归补血活血，川芎活血化瘀，甘草调和诸药，诸药共奏健脾温肾、温经通络、填精补髓之功效，使机体皮肉、筋脉、骨节充养有源，促进督脉功能修复。现代药理学[4，15-18]研究显示，黄芪可改善脊髓血供，促进神经纤维生长；川芎的主要成分川芎嗪可抑制脂质过氧化，减少钙超载，改善脊髓微循环；当归、地龙等有效成分可改善神经代谢促进神经再生；桂枝提取物可抑制小胶质细胞活化具有神经保护作用；熟地黄的成分之一梓醇可调节激酶通路抑制NO和iNOS诱导的神经元凋亡，还具有抗氧化、抗炎症和促进神经元轴突生长和再生，加速神经功能恢复；山茱萸的有效成分莫诺苷可抑制过氧化物导致的神经损伤，抑制神经细胞凋亡，还可增加BDNF促进神经干细胞的增殖分化；山药成分山药多糖可抑制Capase-3和bax表达，提高bcl-2表达，抑制神经细胞的缺氧性凋亡；党参多糖对缺氧再灌注神经细胞凋亡有抑制作用；白术的成分白术多糖可降低Capase-3表达，抑制缺血再灌注诱导的神经细胞凋亡；钙离子超载是导致脊髓继发性损伤的重要机制，茯苓水提取物可抑制谷氨酸诱导的神经细胞内钙超载，保护神经。

本研究结果显示，治疗后研究组ASIA评分、Frankel分级、MBI和FIM改善效果均优于对照组，提示在激素联合鼠神经生长因子的基础上联合应用温肾助阳益精填髓可提高治疗效果，考虑可能与中药的多靶点作用机制有关。

综上所述，温肾助阳益精填髓联合大剂量激素冲击疗法及鼠神经生长因子治疗脊髓损伤可提高治疗效果，可能与组方中药物可从不同靶点作用减轻脊髓继发性损伤和促进神经恢复有关，详细机制有待进一步研究探讨。

[1]Kumar I,Chaudhuri A,Acharya S,et al. Recovery patterns of spinal cord injury after traumatic cervical cord injury in a developing country[J]. Saudi J Sports Med,2016,16(2):128-132

[2]郑力恒，林宏生，李锦聪，等. 脊髓损伤后急性期甲基强的松龙干预对脊髓神经细胞凋亡的影响[J]. 中国脊柱脊髓杂志，2012，22(5)：452-458

[3]鲁军体，汤祥军，张相军，等. 小鼠神经生长因子在人急性脊髓损伤中的应用价值[J]. 中国实用神经疾病杂志，2014，17(5)：15-17

[4]陈宇飞，王四旺，罗卓荆，等. 中药治疗脊髓损伤的研究现状[J]. 现代生物医学进展，2010，10(10)：1983-1986

[5]钟诚，李宇明. 脊髓损伤的中医认识与实验研究概况[J]. 湖南中医药大学学报，2015，35(10)：66-69

[6]石良晨,秦峰. 胶质细胞源性神经营养因子修饰骨髓间充质干细胞移植与传统方法治疗脊髓损伤研究进展[J]. 中华实用诊断与治疗杂志,2015,29(5):423-425

[7]王方永，李建军. 脊髓损伤神经学分类国际标准(ASIA2011版)最新修订及标准解读[J]. 中国康复理论与实践，2012，18(8)：797-800

[8]吕春风,李京,曹锐,等. 高压氧联合中药“蝎七方”改善急性脊髓损伤患者神经功能的临床观察[J]. 中华航海医学与高气压医学杂志,2015,22(6):437-440

[9]陈银海,张慧,李萌,等. 早期康复介入对脊髓损伤患者功能恢复的影响[J]. 中华神经医学杂志,2015,14(1):57-59

[10]赵伟，张连双，林红星，等. 联合应用PARP-1与Caspase-3抑制剂对脊髓损伤大鼠神经细胞凋亡的影响[J]. 中国脊髓脊柱杂志，2015，25(10)：926-934

[11]曹鹏，石长贵，袁文. 甲基强的松龙在急性脊髓损伤中的应用进展[J]. 中国脊柱脊髓杂志，2015，25(2)：174-178

[12]赵冰，黄玉国，卢占斌，等. 外科手术结合注射用鼠神经生长因子治疗胸腰段脊髓损伤的临床应用[J]. 中国医药导刊，2015，17(8)：832-834

[13]孟庆溪,张帆,于朋,等. 注射用鼠神经生长因子治疗急性脊髓损伤疗效的观察研究[J]. 中国医药导刊,2014，16(12):1483-1484

[14]李俊杰，梁舒涵，饶耀剑. 鼠神经生长因子联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗早期急性脊髓损伤临床疗效观察[J]. 亚太传统医药，2016，12(2)：138-140

[15]杨俊锋，顾晓林，王建伟. 中医药治疗脊髓损伤的研究进展[J]. 中国中西医结合杂志，2013，33(10)：1431-1433

[16]张秀杰，尹案春，刘晶. 中西医结合角度谈地黄活性成分梓醇的神经保护作用及治疗前景[J]. 辽宁中医杂志，2013，40(6)：1273-1276

[17]向勤，蒲明，胡微煦，等. 山药多糖抗神经细胞缺氧性凋亡机制研究[J]. 中成药，2013，35(12)：2564-2569

[18]胡微煦，向勤，付爱珍，等. 白术多糖对神经细胞毒性及抗缺氧诱导的神经细胞凋亡的影响[J]. 中药药理与临床，2014，30(3)：89-91

Observation of the curative effect of Wenshen Zhuyang, Yijing Tiansui therapy combined with nerve growth factor on spinal cord injuries

LI Shuiqin1, GAO Xiang2, LI Xiaoling2

(1. The First Affiliated Hospital of Xi’an Medical College, Xi’an 710003, Shaanxi, China；2. The Affiliated Hospital of Yanan University, Yanan 716000, Shaanxi, China)

Objective It is to observe the curative effect of Wenshen Zhuyang, Yijing Tiansui therapy combined with nerve growth factor on spinal cord injuries. Methods 134 patients with acute spinal cord injury were randomly divided into study group and control group, each group had 67 cases. The control group was treated with methylprednisolone sodium succinate for injection combined with mouse nerve growth factor, the study group was treated with Wenshen Zhuyang, Yijing Tiansui therapy on the basis of treatment in control group. 4 weeks was one treatment course, and both groups were treated for 2 courses, then the curative effect was compared between the two groups. Results In 3, 6 months after treatment, the scores of motor function and sensory function in study group were all significantly higher than that in control group (P<0.05), the improvements of Frankel degree in study group were better than that in control group (P<0.05). In 6 months after treatment, MBI and FIM in study group were higher than that in control group (P<0.05). There was no significant difference in total occurrence of side effect between the two groups (P>0.05). Conclusion Wenshen Zhuyang, Yijing Tiansui therapy combined with large dosage hormone stosstherapy and mouse nerve growth factor have good curative effect on spinal cord injury, and is worthy of population and application in clinic.

nerve growth factor; spinal cord injury; Wenshen Zhuyang; Yijing Tiansui

李水琴，女，副主任医师，研究方向为神经康复。

高翔，E-mail:89747554@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.25.005

R651.2

A

1008-8849(2016)25-2751-04

2016-02-25