朱迎春，吴莲叶，王　青，杜红秀，白寿军

(复旦大学附属中山医院青浦分院，上海 201700)



苁蓉益肾颗粒联合缬沙坦对慢性肾脏病患者肾功能及蛋白尿的影响

朱迎春，吴莲叶，王青，杜红秀，白寿军

(复旦大学附属中山医院青浦分院，上海 201700)

目的观察苁蓉益肾颗粒联合缬沙坦治疗慢性肾脏病对肾功能及蛋白尿的影响。方法将102例慢性肾脏病患者随机分为对照组和观察组，对照组给予缬沙坦治疗，观察组给予缬沙坦联合苁蓉益肾颗粒治疗，2组均治疗8周。观察2组治疗前后肾功能指标及尿蛋白的变化情况。结果治疗前2组肾功能及尿蛋白水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组血肌酐、尿素氮、β2微球蛋白均较前明显降低(P均<0.05)，但2组之间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2周起，2组24 h尿蛋白定量及尿蛋白/肌酐比值呈进行性下降趋势(P均<0.05)，且观察组较对照组降低更为明显(P均<0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论苁蓉益肾颗粒联合缬沙坦治疗慢性肾脏病可明显减少尿蛋白，且安全。

慢性肾脏病；蛋白尿；苁蓉益肾颗粒；缬沙坦

慢性肾脏病(CKD)是临床常见病、多发病，病情常逐渐进展且不可逆转，是导致终末期肾病的常见原因之一。长期蛋白尿是慢性肾脏病的主要临床表现之一，在血肌酐异常前即可出现明显变化，可作为评估肾脏早期损伤的敏感指标。研究显示，蛋白尿对患者肾脏预后、心血管预后及整体生存率均具有一定的预测能力，并且独立于肾小球滤过率等指标[1-2]。该病早期给予合理治疗有助于缓解肾功能恶化。缬沙坦作为临床常用的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，有助于减少尿蛋白，延缓肾功能恶化，但单独应用有一定局限性，疗效有待提高。中医认为，慢性肾脏病蛋白尿的病机为本虚标实，治宜益肾活血[3]。2012年8月—2015年7月，笔者观察了苁蓉益肾颗粒联合缬沙坦治疗慢性肾脏病对患者肾功能及蛋白尿的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取上述时期在我院就诊的慢性肾脏病患者102例，慢性肾脏病的诊断参照美国肾脏基金会于2002年制定的标准[4]，中医辨证符合脾肾气阴两虚型或脾肾气阳两虚型。患者年龄18～85岁，24 h尿蛋白定量≥0.3 g。排除合并尿路感染、慢性腹泻、心力衰竭等影响尿蛋白疾病者；近1个月内服用过ACEI或血管紧张素受体抑制剂(ARB)类药物者；近3个月内使用过肾毒性药物者；正在服用或无法停用可能对肾功能造成影响药物者；合并肾动脉狭窄或多囊肾等病变者；合并严重心、肝、肺疾病或恶性肿瘤者；妊娠或哺乳期妇女。其中高血压肾病12例，糖尿病肾病21例，高血压合并糖尿病肾病15例，原发性慢性肾小球肾炎45例，其他原因肾损伤9例。入选者对研究方案知情并签署知情同意书后应用随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组51例，2组一般情况比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，均衡可比，见表1。

1.2治疗方法2组患者均给予低盐优质蛋白饮食，高血压患者严格控制血压，血压控制不理想时，加用钙离子通道阻滞剂或β受体阻滞剂，不再选用ACEI或ARB类药物；合并糖尿病者给予糖尿病饮食，建议患者适当运动，并应用胰岛素严格控制血糖。在此基础上，对照组给予缬沙坦胶囊(代文，北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20040217)80 mg口服， 1次/d；观察组在对照组治疗基础上给予苁蓉益肾颗粒(内蒙古兰太药业有限责任公司生产，国药准字Z30290009)口服，每次1袋，2次/d。2组均治疗8周。

表1　2组一般情况比较

1.3检测指标①2组于治疗前后抽取空腹静脉血，检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及β2微球蛋白(β2-MG)水平；②2组于治疗前及治疗后2周、4周及8周时，检测24 h尿蛋白定量及尿蛋白/肌酐比值，留取尿标本期间避免剧烈运动。

2　结　　果

2.12组治疗前后肾功能指标比较患者均顺利完成研究，无中途退出或失访者。治疗前，2组SCr、BUN、β2-MG水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组SCr、BUN、β2-MG均较前明显降低(P均<0.05)，但2组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2　2组治疗后肾功能指标比较±s)

2.22组治疗前后24 h尿蛋白定量及尿蛋白/肌酐比值比较治疗前，2组24 h尿蛋白定量及尿蛋白/肌酐比值比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组24 h尿蛋白定量及尿蛋白/肌酐比值呈进行性下降趋势(P均<0.05)，且观察组较对照组降低更为明显(P均<0.05)。见表3及表4。

表3　2组治疗前后24 h尿蛋白定量比较 h)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与治疗2周比较，P<0.05；③与治疗4周比较，P<0.05。

2.32组不良反应发生情况比较对照组出现腹胀2例，血钾轻度升高3例，转氨酶升高1例；观察组出现血钾轻度升高4例，转氨酶升高1例，肌肉酸痛1例，失眠2例。2组不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应均较轻，经对症治疗后缓解。

表4　2组治疗前后尿蛋白/肌酐比值比较±s,mg/g)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与治疗2周比较，P<0.05；③与治疗4周比较，P<0.05。

3　讨　　论

蛋白尿是慢性肾脏病肾损伤的最直接表现，同时，蛋白尿的持续存在又可加速肾小球硬化和肾功能恶化。血浆蛋白持续性从肾小球大量滤过，可导致上皮细胞形态改变，足突融合消失，基底膜阴离子屏障破坏，蛋白滤过进一步增加，继而引发肾小球变性、坏死、硬化等结构性改变；原尿中漏出的蛋白过多，会造成肾小管的重吸收负荷过重，肾小管细胞出现肿胀、破裂、坏死，逐步进展为间质纤维化，肾小管重吸收能力下降[5]。有关蛋白尿与患者预后方面的荟萃分析显示，在肾功能水平类似时，尿蛋白升高是发生急性肾损伤、慢性肾脏病进展至终末期肾病的危险因素，并可能造成病死率的明显升高[6-7]。持续性蛋白尿意味着持续性肾损伤，因此，减少和控制蛋白尿是延缓慢性肾脏病进一步恶化的关键。

缬沙坦作为血管紧张素受体抑制剂，可特异性拮抗血管紧张素Ⅱ受体，其对肾小球出球小动脉的扩张作用强于入球小动脉，可降低肾小球内压和肾小球滤过率，从而减少尿蛋白滤过量，抑制肾小球上皮细胞及系膜基质的过度增生，缓解肾小球硬化；尿蛋白滤过量的降低同时缓解了重吸收负荷，有利于肾小管功能的改善。此外，缬沙坦还可降低TNF-α、单核细胞趋化因子(MCP-1)、NADPH氧化酶等炎症和氧化应激表达产物，有效减少尿蛋白[8]。

蛋白尿是现代医学概念，中医学中无蛋白尿之称。蛋白质是构成人体的基本物质，并在维持生命活动中发挥着重要作用，故其相当于中医体系内“精”的范畴。中医认为，“精”由脾胃化生，藏之于肾，“精气”宜藏不宜泄，各种原因导致的肾失封藏都可引起精微物质下泄，随尿排出，从而出现蛋白尿[9-10]。蛋白尿的基本病机为本虚标实，治疗应以扶正补虚为主。

苁蓉益肾颗粒主要由五味子、肉苁蓉、菟丝子、茯苓、车前子、巴戟天等中草药制成。肉苁蓉为君药，具有温阳补肾、填精益髓作用；菟丝子、巴戟天为臣药，具有补益肝肾、温补肾气功效；五味子、车前子、茯苓为佐药，五味子酸涩敛肾、固涩精液，车前子、茯苓健脾渗湿，滋阴补气。全方合用，具有填精益髓、补肾健脾、固涩止遗之功效，有利于缓解“精气”下泄，减少蛋白尿。现代药理学研究显示，苁蓉益肾颗粒富含有机酸、维生素、微量元素、生物碱等成分，并有调节机体免疫力等作用[11]。张军等[12]研究显示，苁蓉益肾颗粒治疗肾虚型慢性肾小球肾炎，有助于改善患者主要症状，并降低24 h尿蛋白含量。

本研究结果显示，治疗后，2组SCr、BUN、β2-MG均较前明显降低，但2组间比较差异均无统计学意义，说明缬沙坦有助于改善慢性肾脏病患者肾功能，而加用苁蓉益肾颗粒对肾功能无明显影响；从治疗后2周开始，2组24 h尿蛋白及尿蛋白/肌酐比值即出现了明显下降，且观察组较治疗组下降更为明显，提示苁蓉益肾颗粒具有减少尿蛋白作用；另外，加用苁蓉益肾颗粒后并没有增加不良反应发生率，说明应用苁蓉益肾颗粒治疗慢性肾脏病是安全的。

综上所述，苁蓉益肾颗粒联合缬沙坦有助于减少慢性肾脏病患者尿蛋白，且安全。但本研究观察时间较短，关于苁蓉益肾颗粒对肾脏的长期效用有待进一步研究。

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Effects of Congrong Yishen Granula combined with Valsartan on renal function and albuminuria in the patients with chronic kidney disease

ZHU Yingchun,WU Lianye,WANG Qing,DU Hongxiu,BAI Shoujun

(Qingpu Branch of Zhongshan Hospital,Fudan University,Shanghai 201700,China)

Objective It is to investigate the effects of Congrong Yishen Granula combined with Valsartan on renal function and albuminuria in the patients with chronic kidney disease. Methods A total of 102 patients with chronic kidney disease were randomly divided into 2 groups. The control group was treated with Valsartan, while the observation group was treated with Congrong Yishen Granula in combination with Valsartan. Both groups were treated for 8 weeks. The renal function and albuminuria were compared before and after treatment in both groups. Results There was no difference in renal function and albuminuria between the two groups before treatment (P>0.05). After treatment, the levels of SCr, BUN and β2-MG in both groups were all significantly decreased (P<0.05), but there was no difference between the two groups (P>0.05). The levels of 24 h urine protein and Up/Ugcr were significantly decreased since 2 weeks after therapy (P<0.05), and the observation group showed lower levels of 24 h urine protein and Up/Ugcr (P<0.05). There was no significant difference in the occurrence rate of side effect between the two groups (P>0.05). Conclusion Congrong Yishen Granula combined with Valsartan may improve renal function and reduce albuminuria in chronic kidney disease with a good safety.

chronic kidney disease; albuminuria; Congrong Yishen Granula; Valsartan

朱迎春，女，主治医师，研究方向为腹膜透析及连续性血液净化。

白寿军，E-mail:baishoujun@126.com

上海市自然科学基金资助项目(13ZR1407200)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.25.003

R692

A

1008-8849(2016)25-2744-03

2016-04-10