吕建林　唐庆来

（南京医科大学附属江宁医院泌尿外科，江苏 南京 211100）

曲司氯铵治疗壁内段输尿管结石所致膀胱激惹症状的疗效研究

吕建林唐庆来

（南京医科大学附属江宁医院泌尿外科，江苏 南京 211100）

目的探讨曲司氯铵在治疗壁内段输尿管结石所致的膀胱激惹症状的疗效。方法本研究选取2013年12月至2014年12月间共65例壁内段输尿管结石患者作为研究对象，并将其分为两组，A组31例给予观察等待作为对照组；B组34例给予曲司氯铵20 mg，每日2次，作为治疗组，共观察两周。观察指标为清石率、排石时间，疼痛程度等数据。应用排尿感觉量表（USS）描述患者膀胱激惹的程度及视觉模拟量表（Visual Analog Scale，VAS）疼痛评分来记录患者的疼痛程度。结果A组和B组的清石率分别为54.8%，70.6%（P=0.032）。A组和B组发生肾绞痛的平均次数分别为4.1、1.5。观察的第3、7天，两组的平均USS评分分别为（2.51±0.68）、（1.27±0.51）；（2.10±0.74）、（1.15±0.43）（P＜0.05）。两组VAS评分分别在第3天和第7天进行比较，均具有显著的统计学差异。结论曲司氯铵对促进壁内段输尿管结石的排出有一定的作用，且它能减少此类患者的尿频、尿急症状，减轻疼痛的强度和不适感。

曲司氯铵；壁内段输尿管结石；膀胱激惹症

［Key words］Trospium chloride； Intramural ureter stone； Vesical irritability

壁间段输尿管是输尿管下段的最狭窄部分，若尿结石嵌顿于壁间段输尿管，患者可出现膀胱激惹症状，表现为尿频、尿急、尿痛。壁间段输尿管结石的最典型症状为尿急，应用M受体拮抗剂能够缓解尿急症状。

有较多的临床报道关于新型强效M受体拮抗剂曲司氯铵可直接竞争地与胆碱能神经末梢的M1-3受体结合并拮抗乙酰胆碱对人膀胱逼尿肌的收缩效应，具有较好的控制膀胱痉挛的潜质［1］，从而能降低膀胱逼尿肌的紧张度，解除膀胱痉挛，加大首次逼尿肌收缩时膀胱的容量。但是有关曲司氯铵能否减少输尿管壁内段结石所致的膀胱激惹症状的报道较少。此项研究的主要目的是对曲司氯铵缓解输尿管壁内段结石所致膀胱刺激症状的作用进行相关评价并报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：2013年12月至2014年12月，共65例合并膀胱激惹症状的输尿管壁内段结石患者入选此项研究。男42例，女23例。入选病例常规行血常规、尿常规和生化检测。应用B超及腹部平片确定结石的大小和位置。壁内段输尿管结石均＜10 mm。

1.2方法：入选病例被随机分为两组，A组31例作为对照组，密切随访，不接受药物治疗。B组34例接受曲司氯铵20 mg，作为治疗组，每天2次。两组患者均随访2周；在第7天和14天时行B超或KUB检查。观察指标为清石率、排石时间，疼痛程度及相关药物的不良反应。在随访结束或药物治疗无效时，结石未排的研究病例安排进行体外碎石（ESWL）或输尿管镜手术（URSL）。

1.3观察项目：患者每次排尿时应用排尿感觉量表（USS）进行记录，以表示尿急的发生率。量表应用5分记，无尿急为1分，轻度为2分，中度为3分，重度为4分，急迫性尿失禁为5分［2］。应用视觉模拟量表来记录患者的疼痛程度。

1.4统计方法：所有的分析采用SPSS15.0版进行，统计均采用双侧概率检验，P值＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

65例入选病例均完成此项研究。两组间的年龄、性别和结石的大小、部位均无显著性差异（表1）。A组和B组的结石排出率分别为56.4%、70.6%（P=0.032）。A组和B组发生肾绞痛的平均次数分别为4.1、1.5（表1）。分别于第3、7天进行观察，两组的平均USS评分分别为（2.51±0.68）、（1.27±0.51）；（2.10±0.74）、（1.15± 0.43）（P＜0.05）（图1）。两组VAS评分分别在第3天和第7天进行比较，均具有显著的统计学差异（图2）。

表1　两组的一般资料与治疗结果比较

治疗组中有16例呈现出不同药物不良反应如口干、头晕、头痛、疲劳感及便秘等不良反应，其余患者未诉有明显不良反应的发生。

3　讨 论

曲司氯铵可用于膀胱过动症所引起的尿失禁、尿急和尿频症状，是一种新型强效抗毒蕈碱类解痉药。曲司氯铵通过与神经递质乙酰胆碱竞争性结合突触后膜的M1-3受体而发挥其抗毒蕈碱作用，此项作用能降低膀胱平滑肌的收缩能力，减缓平滑肌的紧张度，增加最大膀胱容量（maximal bladder capacity，MBC）和首次逼尿肌收缩容积［3-5］。关于曲司氯铵能否加速结石自排以及减少壁内段输尿管结石引起的尿频、尿急等不适症状的报道较少。

图1　两组患者的USS评分比较

图2　两组患者VAS评分比较

此项研究对曲司氯铵治疗合并膀胱激惹症状的壁内段输尿管结石的疗效进行了评价。研究显示，曲司氯铵的使用可以促进壁内段输尿管结石的排出并减少排石时间，其排石机制可能在于曲司氯铵可以解除因结石刺激所致的膀胱平滑肌的收缩和高紧张度，从而降低输尿管开口压。此外，在评估膀胱疼痛、尿急的排尿感觉量表、疼痛次数以及疼痛评分等方面均显示了应用曲司氯铵有显著的减少壁内段输尿管结石带来的尿频、尿急等不适症状作用。治疗组患者在治疗前后USS 和VAS的评分比较，在统计学上亦显示出显著的差异。

本研究证实曲司氯铵有一定的促进壁内段输尿管结石的排出的作用，而且它能减少此类患者的尿频、尿急症状，减轻疼痛的强度和不适感。患者对曲司氯铵一般耐受性良好，尽管其最常见的不良反应是口干和便秘，但突出的优点是不进入中枢神经系统，这正是四价钱盐结构的特点，没有相应的中枢毒性［1，6-7］。因此，该药在治疗输尿管壁内段结石所致膀胱刺激症状的方面具有一定的使用及推广价值。

［1］Frohlich G，Bulitta M，Strosser W.Trospium chloride in patients with detrusor overactivity：meta-analysis of placebo controlled，randomized，double-blind，multi-center clinical trials on the efficacy and safety of 20mg trospium chloride twice daily［J］.Int J Clin Pharmacol Ther，2002，40（7）：295-303.

［2］Brewster-Jordan JL，Guan Z，Green HL，et al.Establishing the content validity of the Urinary Sensation Scale（USS）.Presented at a meeting of the International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research［R］.Washington，DC，2005：15-18.

［3］Wang CJ，Huang SW，Chang CH.Efficacy of an a1 blocker in expulsive therapy of lower ureteral stones［J］.Endourol J，2008，22（1）：41-42.

［4］Sigala S，Dellabella M，Milanese S，et al.Evidence for the presence of a1 adrenoceptor subtypes in the human ureter［J］.Neurourol Urodynam，2005，24（2）：142-144.

［5］郭应禄，杨勇.尿失禁［M］.济南：山东科学技术出版社，2003：2726.

［6］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.北京：人民卫生出版社，2005：446.

［7］金锡御，宋波.临床尿动力学［M］.北京：人民卫生出版社，2003.

Efficacy of T rospium Chloride for Medical T reatment of Intramural Ureteral Stone with Vesical Irritability

LV Jian-lin， TANG Qing-lia
（Department of Urology， Affiliated Jiangning Hospital， Nanjing Medical University， Nanjing 211100， China）

Objective To study the afficacy of trospium chloride for medical treatment of intramural ureteral stone with vesical irritability. MethodsA total of 65 patients with intramural ureter stones were include in the study from December 2013 to December 2014. Patients were randomly divided into two groups. The 31 patients in group A were given a watchful waiting and served as control group. The 34 patients in group B received 20 mg trospium chloride （twice a day）. Both groups were followed up 2 weeks. The stone expulsion rate and time and the number of pain episodes were obtained. Subjects rated the urgency associated with each micturition using the Urinary Sensation Scale（USS）. Pain descriptions were recorded by the patients using the Visual Analogy Scale （VAS）. ResultsThe stone expulsion rate in groups A and B was 54.8% and70.6%（P=0.032）， respectively. The mean numbers of renal colic episodes of patients in groups A and B had experienced 4.1 and 1.5， respectively. The USS for groups A and B in 3 and 7 days were （2.76±0.72）， （1.32±0.47）； （1.90± 0.64）， （1.18±0.39）， respectively （P＜0.001）. Statistically significant difference was found between groups A and B in relation to the VAS score on days 3 and 7， respectively（P＜0.001）. ConclusionsThe study demonstrated that trospium chloride reduced the common symptoms of frequency， urgency， intensity of the pain episodes and discomfort often associated with intramural ureter stone and there were improvement in expulsion stone rate.

R693+.4

B

1671-8194（2016）24-0015-02