杨　梅，陈　红

(成都市食品药品检验研究院,四川　成都　610045)



维格列汀有关物质检查

杨梅，陈红

(成都市食品药品检验研究院,四川成都610045)

建立了测定维格列汀有关物质检查方法。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二铵2.64 g，溶于1000 mL水中，用稀氨水或磷酸溶液调节pH值至8.0±0.05)-甲醇(90:10)为流动相A，甲醇为流动相B；进行梯度洗脱。流速1.0 mL·min-1，柱温40 ℃，检测波长210 nm。对维格列汀3种杂质进行定量检查。结果表明：各杂质与主成分能完全分离，杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ检测限分别为1.1、1.2、1.2 ng(S/N=3)，回收率分别为96.8%、103.6%、107.1%，浓度与峰面积均呈线性(r>0.999)。结论 本法准确、简便、快速，可用于维格列汀有关物质检查。

维格列汀；有关物质；维格列汀杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ

新型降糖药维格列汀(Vildagliptin，(S)-1-[2-(3-羟基金刚烷-1-氨基)乙酰基]吡咯烷-2-腈)是一种的选择性二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂。通过抑制DPP-4对内源性肠促胰岛激素的降解，提高内源性胰高血糖素样肽(GLP-1)的浓度，促进β细胞释放胰岛素，抑制α细胞分泌胰高血糖素，使胰岛素水平升高。该类药物不引起低血糖或体重增加等不良反应[1-3]。

图1　维格列汀和杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ结构式

目前，EP8.0、USP38、CHP2015均未收载维格列汀。为此，本文采用高效液相色谱法对其进行有关物质检查，以控制杂质，提高质量。维格列汀和杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ结构式见图1。其中，杂质Ⅱ为维格列汀合成的中间体，杂质Ⅰ是维格列汀与杂质Ⅱ的反应产物，杂质Ⅲ是维格列汀合成过程中酰胺脱水不完全或分子中的氰基水解转化成的[4-5]。

1　实　验

1.1仪器与试药

Waters e2695-2998高效液相色谱仪，美国Waters公司；BP211D电子天平，北京赛多利斯公司。