张静静，胡耀仁，高国生，胡爱荣，董飞波

中性粒细胞/淋巴细胞比值和终末期肝病模型对慢性重型肝炎患者短期预后的评价

张静静，胡耀仁，高国生，胡爱荣，董飞波

目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和CTP评分对慢性重型肝炎患者短期(3个月)预后的预测价值。方法184例慢性重型肝炎患者按转归不同分成生存组（96例）和死亡组（88例），根据血液检测结果和患者临床资料计算NLR和CTP评分，应用受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积评价NLR和CTP评分单独及联合应用对慢性重型肝炎患者预后的预测价值。结果生存组患者NLR、CTP评分分别为3.62（1.88～6.11）、11.00 （10.00～11.75），而死亡组分别为8.78（3.97～20.51）、12.00（11.00～13.00），两组差异均有统计学意义(均＜0.01)；而且病死率随NLR、CTP评分的增加而升高(均＜0.01)。NLR、CTP评分预测慢性重型肝炎患者短期(3个月)预后的ROC曲线下面积分别为0.68（0.60～0.70）、0.67（0.59～0.75），基于二者的联合预测因子其ROC曲线下面积达到0.75（0.68～0.82）。结论NLR对慢性重型肝炎患者短期预后的评估有一定价值，通过与CTP评分等的其他指标的联合应用可以提高预测的准确性。

肝炎，重型，慢性；中性粒细胞/淋巴细胞比值；CTP评分；预后

慢性重型肝炎病情严重，临床症状复杂，极易合并感染，病死率高[1-2]。早期、准确地预测慢性重型肝炎的预后对于合理治疗方案（包括肝移植等）的选择有重要的指导意义，其中Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分是传统的评估终末期肝病患者肝脏储备功能的重要方法之一。但由于CTP评分涉及多个无法准确量化的指标（肝性脑病、腹水等）[3-4]，临床应用受到限制，因此有必要寻找其他简便、可操作性强的预测指标。本文旨在评价中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）和CTP评分对慢性重型肝炎患者短期（3个月）预后的预测价值，为指导临床合理选择预测指标提供实验依据。现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料本研究选择2014年1月至2015年10月在宁波市第二医院肝病科住院的慢性重型肝炎患者184例，其中男136例，女48例；年龄23～86岁，平均（50.23±13.71）岁。慢性重型肝炎患者诊断标准依据2000年西安会议制定的《病毒性肝炎防治方案》。观察患者在3个月内的病情转归情况，好转或稳定至3个月者归入生存组（96例），病情恶化自动出院或院内死亡者归入死亡组（88例）。研究经宁波市第二医院医学伦理委员会批准。

1.2研究方法患者入院后采血检测肝脏生化、血常规、凝血酶原时间等指标，并收集相关临床资料进行CTP评分，根据血常规结果计算NLR。

1.3统计方法采用SPSS 16.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（正态分布）和四分位数（非正态分布）表示，两组均数比较采用 检验（正态分布）和非参数检验（Mann-Whitney U）（非正态分布）；计数资料比较采用检验。通过受试者工作特征(ROC)曲线下面积（AUC）评价NLR和CTP评分单独和联合应用对慢性重型肝炎患者短期预后的预测准确性。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1不同转归的慢性重型肝炎患者临床特征比较不同转归（生存与死亡）慢性重型肝炎患者的性别比例、年龄、NLR 和CTP评分的差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2NLR和CTP评分高低与疾病转归的关系

2.2.1NLR高低与疾病转归的关系NLR≤5的患者 96例，死亡 36例（37.50%）；5＞NLR≤10患者46例，死亡18例（39.13%）；NLR＞10的患者42例，死亡34例（80.95%）。NLR越高，慢性重型肝炎患者病死率越高（2=23.97，P＜0.01）。

2.2.2CTP评分高低与疾病转归的关系

CTP评分≤10的患者54例，死亡18例（33.33%）；10＜CTP评分≤12患者100例，死亡44例（44.00%）；CTP评分＞12患者30例，死亡26例（86.67%）。CTP评分越高，慢性重型肝炎患者病死率越高（ 2=23.67，P＜0.01）。

2.3NLR和CTP评分单独和联合应用对慢性重型肝炎患者短期预后的预测价值ROC曲线分析结果表明，NLR和CTP评分对慢性重型肝炎患者短期预后均有一定的预测价值，AUC分别为0.68 （0.60～0.70）、0.67（0.59～0.75），均＜0.01。对性别、年龄、NLR、CTP评分进行多变量二元Logistic回分析（纳入标准：＜0.05，排除标准：＞0.10，方法为Backward：wald），结果发现NLR 和CTP评分都是与预后相关的因子，联合诊断的 AUC均达到 0.75（0.68～0.82），＜0.001。见表2。

3　讨论

慢性重型肝炎患者容易合并感染，由此导致疾病加重，病死率升高；同时由于该类疾病患者机体免疫功能低下，传统炎症指标如白细胞计数、中性粒细胞、C反应蛋白等变化不明显[5]，无法准确监测感染的发生。虽然降钙素原、肾上腺髓质素原等新的反映感染的指标开始在临床应用，但其检测成本高、不宜获得、临床价值尚需进一步的验证。作为近年来的热点之一，NLR整合了中性粒细胞和淋巴细胞两方面的变化，被看作是严重疾病患者的感染指标，对多种疾病都有预测作用[6-9]。

本文研究结果表明，慢性重型肝炎患者的短期预后与NLR和CTP评分均有密切的关系，死亡组显著高于生存组，NLR值和CTP评分越高预后越差。但无论是NLR，还是CTP评分，单独应用的预测价值有限（AUC＜0.70）。笔者尝试通过逻辑回归构建联合诊断模型，发现NLR和CTP评分都是独立危险因子，两者有较好的互补作用，联合预测因子纳入了这两个指标，预测价值显著提高（AUC达到0.75）。NLR值的升高揭示了慢性重型肝炎患者机体内炎症反应增强，而免疫功能却相对低下，处于严重的免疫失衡状态，与既往的观点一致[10-11]。慢性重型肝炎发病机制复杂[12]，影响其预后的因素众多，如年龄大小、肝脏功能及再生程度、并发症的有无及轻重等等，单一指标只能反应一个侧面，不能从整体上把握该类患者的预后情况。本文通过联合诊断，在传统CTP评分基础上引入了NLR这一与感染相关的可重复性检查的指标，可以协助临床更好地预测疾病预后。

当然，本文纳入病例的感染情况并未经“金标准”培养来逐一予以证实（实际上培养方法本身的阳性率也偏低），而且样本量偏小，故仍需进一步的验证进而在临床推广应用。

表1　两组患者临床特征比较

表2　多变量二元Logistic回归分析结果

[1] 牛传振,邹志强,杨绍萍,等.人工肝对慢性重型肝炎远期预后的影响[J].中国现代医生,2011,49(24):159-160.

[2]苏新林,高世成,马秀英,等.慢性重型肝炎的治疗进展[J].山东医药，2007,47（10）82-83.

[3]朱珠,曹运莉,孙钢,等.肝功能不全分级方法概述[J].中国药师，2012,15(3):418-421.

[4]耿明凡,高方媛,谷莉莉,等.终末期肝病的模型与评价指标的研究进展[J].中国肝脏病杂志:电子版,2014,6(3):98-100.

[5]周青,谭德明,易钊泉,等.血清降钙素原、内毒素和常用炎症指标结合 MELD评分对慢性重型肝炎预后价值的评价 [J].中南大学学报:医学版）,2013,38(4):388-394.

[6]黄婉静,刘清杏,廖永康,等.中性粒细胞与淋巴细胞的比值在早期糖尿病肾病患者中的变化及意义[J].天津医药,2015,43 (2):214-216.

[7]Fu SJ,Shen SL,Li SQ,et al.Prognostic value of preoperative peripheral neutronphil-to-lymphocyte ratio in patients with HBV-associated hepatocellular carc-inoma after radical hepatectomy[J].Med Oncol,2013,30(4):721.

[8]Bhat T,Teli S,Rijal J,et al.Neutrophil to lymphocyte ratio and cardiova-scular diseases:a review[J].Expert Rev Cardiovasc Ther,2013,11(1):55-59.

[9]Biyik M,Ucar R,Solak Y,et al.Bloodneutrophil-to-lymphocyte ratio indepen-dently predicts survival in patients with liver cirrhosis[J].EurJGastroen-terol Hepatol, 2013,25(4):435-441.

[10]耿霄,张蓓,周文超,等.慢性乙型肝炎患者外周血Th17细胞/调节性T细胞比值变化的意义[J].细胞与分子免疫学杂志, 2014,30(12):1304-1306,1310.

[11]江宇泳,李红梅,王融冰.慢性乙型肝炎病毒感染与T淋巴细胞亚群的变化[J].中国医刊,2008,43(3):44-45.

[12]唐中权.重型乙型肝炎发病机制与抗病毒治疗的研究进展[J].中国肝脏病杂志:电子版）,2014,6(2):100-102.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.05.021

R575.1

A

1671-0800(2016)05-0603-03

2016-04-12

（本文编辑：姜晓庆）

宁波市领军和拔尖人才（20150012）；浙江省医药卫生省部培育计划（2014PYA018）；国家973计划（2012CB518900）

315010宁波，宁波市第二医院

董飞波，Email:chndfb@163.com