周徐洲，黄宝荣，肖辉亮

(汕头市潮南区人民医院内一科，广东 汕头 515144)



维甲酸对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及炎症水平的影响

周徐洲，黄宝荣，肖辉亮

(汕头市潮南区人民医院内一科，广东 汕头 515144)

目的探讨维甲酸对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能及炎症水平的影响。方法选取96例COPD患者随机分为研究组和对照组，每组48例。对照组采用常规方法治疗，研究组在对照组基础上加用维甲酸治疗，治疗8周后比较2组患者肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸容积(FEV1)、第1秒用力呼吸容积占肺活量百分比(FEV1/ FVC%)、6 min步行距离(6MWD)及白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。结果研究组患者治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC%、6MWD水平均高于对照组[(2.49±0.42)L比(2.31±0.30)L，(1.97±0.32)L比(1.51±0.22)L，(83.24±12.11)%比(75.14±10.54)%，(364.8±34.5)m比(308.7±31.0)m，P<0.05或P<0.01]。研究组患者IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于对照组[(128.4±12.5)ng·L-1比(154.8±14.8)ng·L-1，(21.5±6.8)μg·mL-1比(33.9±5.9)μg·mL-1，(511.7±83.0)ng·L-1比(785.4±76.8)ng·L-1，均P<0.01]。结论维甲酸对COPD的治疗可降低患者炎症水平，提高肺功能。

慢性阻塞性肺疾病； 维甲酸； 肺功能； 炎症水平

inflammation levels

慢性阻塞性肺疾病(COPD)为临床中常见的慢性疾病之一，以气流受限和肺功能进行性下降为主要特征，对患者的生活质量和健康造成严重影响[1]。有研究[2]指出，COPD患者存在慢性炎症反应为影响通气功能、肺功能的主要原因。降低患者炎症反应为改善通气状态、提高治疗效果的关键。本文探讨在COPD患者中应用维甲酸治疗对肺功能和炎症水平影响。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2012年5月至2015年11月汕头市潮南区人民医院门诊和住院收治的COPD患者96例为研究对象，根据患者就诊奇偶顺序分为研究组和对照组，各48例。研究组中男29例，女19例；年龄43～79岁，平均(59.3±6.2)岁；病程2～28年，平均(9.5±3.2)年。对照组中男28例，女20例；年龄42～78岁，平均(59.5±6.4)岁；病程3～27年，平均(9.6±3.1)年。2组患者上述资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2组患者及家属均在医师告知下了解疾病、治疗及研究内容，签署知情同意书并自愿参加本次研究。

1.2入组标准

1)根据患者病史、肺功能检测、实验室检测等诊断均符合COPD的诊断标准[3]。

2)排除合并有其他严重肺疾病患者，如肺部肿瘤、重度支气管哮喘。

3)排除有严重肝肾功能障碍患者。

1.3治疗方法

对照组给予常规治疗，包括卧床休息、吸氧，给予止咳、平喘、解痉、抗感染、营养支持等对症治疗。研究组在对照组治疗的基础上加用维甲酸(山东良福制药有限公司，批号：20120035)10 mg·次-1，3次·d-1，口服治疗。2组患者连续治疗8周。

1.4检测指标及方法

治疗8周后，检测并比较2组患者肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸容积(FEV1)、第1秒用力呼吸容积占肺活量百分比(FEV1/FVC%)、6 min 步行距离(6MWD)及白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。

1)FVC、FEV1、FEV1/FVC%：采用日本CHEST肺功能检测仪按照说明书进行检测，在检测前指导患者正确用口呼吸，先深吸气然后再用力快速吹气6 s[4]。

2)6MWD：观察患者运动后耐力情况进行，首先向患者讲解实验具体过程，在长35 m走廊里进行，患者尽可能行走6 min距离[5]。

3)IL-6、IL-8、TNF-α水平：抽取患者空腹静脉血送检验科，采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测，由检验科经验丰富医师严格按照说明书进行。

1.5统计学方法

2　结果

2.12组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC%、6MWD的比较

研究组患者治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC%、6MWD水平均高于对照组(P<0.05或P<0.01)，见表1。

组别nFVCV/LFEV1V/LFEV1/FVC/%6MWDl/m治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组482.01±0.312.49±0.421.41±0.121.97±0.3268.5±10.683.24±12.11255.4±23.8364.8±34.5对照组482.03±0.342.31±0.301.42±0.161.51±0.2268.7±10.975.14±10.54256.7±33.9308.7±31.0t0.30122.41620.34648.20690.09113.49550.21748.3799P0.76400.01760.72980.00000.92760.00070.82830.0000

2.22组患者IL-6、IL-8、TNF-α水平比较

研究组患者治疗后IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于对照组(均P<0.01)。见表2。

组别nIL-6ρ/(ng·L-1)IL-8ρ/(mg·L-1)TNF-αρ/(ng·L-1)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组48165.1±13.1128.4±12.536.7±6.921.5±6.8866.6±72.6511.7±83.0对照组48164.4±14.2154.8±14.836.9±7.133.9±5.9864.9±75.4785.4±76.8t0.05649.44150.14009.54260.112516.7690P0.64720.00000.88900.00000.91060.0000

3　讨论

COPD是以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限呈进行性发展，与肺组织对有害气体颗粒炎症反应有密切相关性[6]。COPD患者可因季节、气候等因素呈急性发作，表现为咳嗽、咳痰、气促、发热等相关临床症状加重，给患者生活、工作造成严重影响。有研究[7]指出，COPD发生病理基础与慢性黏膜水肿、气道重塑、支气管平滑肌收缩、炎症介质及炎症细胞分泌有关，其中炎症介质和炎症细胞与临床症状有重要关系。COPD患者合并感染后可刺激机体释放IL-6、IL-8、TNF-α等多种炎症介质，促进中性粒细胞发生炎症反应，造成肺组织破坏，加重临床症状[8]。IL-6诱导B细胞加快分泌IgG、IgE、IgA等炎症因子；IL-8主要通过趋化中性粒细胞导致外周血液中组胺释放增多，引起炎症反应加重；TNF-α激活免疫细胞释放更多炎症介质，进一步加快炎症反应[9]。

临床中治疗COPD减轻患者炎症反应可提高治疗效果，提高肺功能。维甲酸为维生素A类强效活性衍生物，有着广泛的生理活性，可参与免疫细胞激活、炎症细胞调节、促进上皮细胞增殖分化[10]。有研究[11]指出，维甲酸作用于肺组织损伤小鼠可促进肺组织修复，同时还能逆转肺气肿弹性蛋白。同时有学者[12]指出，维甲酸与肺脏发育有密切相关性，肺泡周围组织内存在较丰富的维甲酸颗粒。COPD患者肺功能进行性受到损伤，使用维甲酸可促进肺组织修复，从而提高肺功能。本研究将COPD患者分组进行研究，研究组在对照组常规治疗基础上采用维甲酸治疗，治疗8周后研究组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC%、6MWD均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。表明维甲酸对促进COPD患者肺功能改善有重要作用。同时有研究[13]指出，维甲酸在调控体内炎症反应中发挥重要作用，维甲酸在分子水平对T细胞进行调节，抑制Th1反应，增强Th2应答，从而诱导降低IL-6、IL-8、IL-17及TNF-α水平。本研究同样发现，研究组患者治疗后IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于对照组(均P<0.01)。提示降低COPD患者炎症反应可减轻患者肺功能通气障碍，促进肺功能恢复。

综上所述，COPD患者应用维甲酸治疗可减轻炎症反应，促进肺脏受损细胞修复，从而提高肺功能。

[1]秦茵茵，吴国锋，黎锐发，等.吸入噻托溴铵对老年慢性阻塞性肺病患者肺功能与气道炎症的影响[J].中国老年学杂志，2013，33(2)：249-251.

[2]刘磊，刘彬，朱莉莉.噻托溴铵和氨茶碱对稳定期慢性阻塞性肺疾病的干预作用[J].中国老年学杂志，2013，33(1)：15-17.

[3]管宇，张铁峰，范丽，等.慢性阻塞性肺疾病患者256iCT肺实质灌注成像的定量评估及与肺功能、气肿指数的相关性研究[J].实用放射学杂志，2013，29(6)：902-905,927.

[4]汪楠，陈飞虎，葛金芳，等.4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯对MCF-7细胞增殖和分化的影响及其机制研究[J].中国药理学通报，2013，29(6)：767-772.

[5]张燕，曾小菁，何玲，等.亚砷酸联合维甲酸、化疗治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察[J].天津医药，2013，41(1)：54-55.

[6]程挺，程齐俭，周敏，等.慢性阻塞性肺疾病肺气肿改变的CT评估：不同层厚及卷积函数重建对其与肺功能相关性的影响[J].实用放射学杂志，2013，29(9)：1419-1425.

[7]徐键，李树云，瞿秋，等.慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者肺功能的改变[J].中国老年学杂志，2013，33(6)：1432-1433.

[8]彭晓清，陈飞虎，葛金芳，等.4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯通过PTEN/PI3K/Akt抑制YAC-1细胞增殖和诱导其分化[J].中国药理学通报，2014，30(1)：60-65.

[9]苏丽莉，何应红，陈默，等.桉叶油对维甲酸干扰大鼠胚胎植入及生长发育的影响[J].解剖学报，2014，45(1)：114-119.

[10]王北，颜蕴文，周青，等.4-氨基-2-三氟甲基维甲酸酯对乳腺癌细胞株MDA-MB-231迁移的影响及其可能机制[J].安徽医科大学学报，2013，48(2)：115-119.

[11]何良爱，栾晓嵘.健康教育应用于稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的效果评价[J].中国实用护理杂志，2014，30(24)：51-54.

[12]刘茜，周志益，李华，等.高龄慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者IL-8、IL-6、TNF-α水平变化与肺功能相关性研究[J].重庆医学，2013，42(17)：1938-1940,1942.

[13]曾令成，吴欣宁，叶飞，等.维甲酸受体在脑胶质母细胞瘤组织中的表达[J].实用医学杂志，2013，29(20)：3277-3280.

(责任编辑：钟荣梅)

Effects of Retinoic Acid on Lung Function and Inflammation Levels in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

ZHOU Xu-zhou,HUANG Bao-rong,XIAO Hui-liang

(TheFirstDepartmentofInternalMedicine,ChaonanDistrictPeople’sHospitalofShantou,Shantou515144,China)

ObjectiveTo investigate the effects of retinoic acid on lung function and inflammation levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).MethodsA total of 96 patients with COPD were randomly assigned to receive conventional therapy alone(control group,n=48) or in combination with retinoic acid treatment(study group,n=48).The forced vital capacity(FVC),forced expiratory volume in one second(FEV1),FEV1/FVC ratio,6-minute walking distance(6MWD),and levels of interleukin -6(IL-6),interleukin-8(IL-8) and tumor necrosis factor(TNF-α) were measured after treatment for 8 weeks.ResultsCompared with control group,retinoic acid treatment increased FVC[(2.49±0.42)L vs (2.31±0.30)L],FEV1[(1.97±0.32)L vs (1.51±0.22)L],FEV1/FVC ratio[(83.24±12.11)% vs (75.14±10.54)%] and 6MWD[(364.8±34.5)m vs (308.7±31.0)m],and decreased levels of IL-6[(128.4±12.5) ng·L-1vs (154.8±14.8) ng·L-1],IL-8[(21.5±6.8)μg·mL-1vs (33.9±5.9) μg·mL-1] and TNF-α[(511.7±83.0) ng·L-1vs (785.4±76.8) ng·L-1](P<0.05 orP<0.01).ConclusionRetinoic acid treatment can reduce inflammation levels and improve lung function in patients with COPD.

chronic obstructive pulmonary disease; retinoic acid; lung function;

2016-01-28

汕头市科技局科技计划项目(汕府科【2013】88号)

周徐洲(1974—)，男，大专，主治医师，主要从事内科学的研究。

R563

A

1009-8194(2016)05-0006-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.05.003