祁洪刚，陈亮亮，李毛毛，姚许平，翁国斌

祁洪刚，陈亮亮，李毛毛，姚许平，翁国斌

目前慢性移植肾肾病（CAN）被认为是在组织学上表现为移植肾病理慢性损伤，即CAN仅特指移植肾出现缺血性肾小球病（肾小球硬化）、动脉血管纤维性内膜增厚、肾小管萎缩及肾间质纤维化等主要的组织病理学特征，而没有其他特殊疾病。CAN仅仅代表了移植肾功能不全的最终结局，它既不是一种疾病，也不是病因诊断，而是导致移植后期肾功能丧失的主要原因[1]。目前CAN的发病机制还未阐明，转化生长因子（TGF-）在CAN发病中作为最关键的促纤维化细胞因子的作用目前还未研究清楚，但其在CAN发病机制中的作用不容忽视，近年国内外研究显示TGF-高表达水平与CAN纤维化表现进程密切相关，经证实CAN纤维化进程与TGF-高表达有关。Smad蛋白是TGF-下游信号的重要转导分子，介导了TGF-的胞内信号转导。本文对TGF-/Smad信号通路在CAN发病中的作用和最新研究进展作一综述。

1 TGF-和Smad蛋白

1.1 TGF-分子结构及其受体 转化生长因子 (TGF-)是转化生长因子超家族成员之一，其分布于多种组织细胞内，属于一种多功能的细胞调节蛋白，哺乳动物组织中TGF-存在3种亚单位，分别是TGF-1，TGF-2及TGF-3。它们由不同的染色体编码而成，由不同的细胞分泌和表达，其分布具有一定的组织特异性。TGF-1在肾脏组织表达最多，且主要存在于肾小管上皮和肾小球，在哺乳动物的发育和机体功能平衡方面发挥重要作用。TGF-与受体的结合是TGF-/Smad信号转导的第一步，TGF-受体有5型……