赵　红，吴晓君，刘赞华，王苏平，闫　旭



局灶性脑缺血大鼠纹状体区域Shh信号通路成分的表达变化及对髓鞘修复的影响

赵红1，吴晓君2，刘赞华1，王苏平1，闫旭2

目的检测Sonic Hedgehog (Shh)信号通路及其转录因子Gli1在局灶性脑缺血后不同时间点的表达变化，探讨该通路对脑缺血后髓鞘再生的影响。方法线栓法建立大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion，MCAO)模型，使用免疫组化和RT-PCR的方法观察脑缺血后1 d，3 d，7 d和14 d Shh，Gli1的表达变化。碱性髓鞘蛋白(myelin basic protein，MBP)是髓鞘的组成成分，用作髓鞘的标志物，观察脑缺血后上述各时间点MBP的表达变化。结果正常大鼠Shh和Gli1广泛分布于脑白质和灰质，如皮质，胼胝体和纹状体等区域。Shh和Gli1的表达在脑缺血后3 d～14 d呈逐渐上升趋势。MBP的表达在脑缺血后1 d～28 d逐渐下降。结论脑缺血性损伤可激活Shh信号通路，激活的Shh可能通过调控细胞的增殖参与神经修复，针对Shh的表达量进行干预治疗将为脱髓鞘疾病的治疗提供理论依据。

局灶性脑缺血；Shh信号通路；Gli1；髓鞘再生

白质损伤越来越受到人们的关注。轴突、少突胶质细胞及由少突胶质细胞形成的髓鞘是中枢神经系统(central nerve system，CNS)白质的重要成份。与神经元类似，少突胶质细胞对于损伤也极为敏感，导致髓鞘的脱失和变性[1]。CNS的白质和灰质中广泛存在神经前体细胞，这类细胞在脱髓鞘损伤后能分化为成熟的少突胶质细胞并参与新髓鞘的形成[2]。虽然脑内存在自发性的髓鞘再生的保护性机制，但这些前体细胞的分化多数情况下被抑制，且这种内源性的神经再生不足以修复卒中后的神经功能障碍。……