郑永丽，王昊亮，李文强，王旭生，宋景贵



舍曲林对缺血性脑卒中后抑郁模型大鼠海马TrkB和CREB表达的影响

郑永丽，王昊亮，李文强，王旭生，宋景贵

目的观察舍曲林对缺血性脑卒中后抑郁模型大鼠行为学的影响，以及该模型大鼠海马酪氨酸激酶受体B(TrkB)和cAMP反应原件连接蛋白(CREB)表达的影响。方法将40只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、抑郁组、PSD组和舍曲林预防组，每组10只。采用改良双侧颈总动脉结扎术制备全脑缺血大鼠模型，慢性不可预见性温和刺激和孤养法制备抑郁大鼠模型，将以上方法相结合制备PSD大鼠模型。舍曲林预防组予舍曲林水溶液 [1 mg/(100g·d)]对制备的PSD大鼠每天灌胃1次。观察各组大鼠自发性行为学改变，采用蔗糖水消耗试验、旷场试验、体重变化评定大鼠的行为学变化；21 d后采用免疫组织化学法分析大鼠海马TrkB、CREB蛋白的表达。结果应激开始后第7 d、第14 d、第21 d测大鼠体重、蔗糖水饮用量、旷场试验水平运动距离，PSD组较假手术组差异有统计学意义(P<0.01)，预防组较PSD组差异有统计学意义(P<0.01)。免疫组化结果显示，PSD组大鼠模型海马各区TrkB、CREB的平均光密度值均明显低于假手术组(P<0.01，P<0.05)，舍曲林预防组大鼠模型海马各区TrkB、CREB的平均光密度值明显高于PSD组(P<0.01)。结论舍曲林可有效改善PSD大鼠的抑郁状况，TrkB、CREB参与此过程并起着重要作用。

舍曲林；卒中后抑郁；酪氨酸激酶受体B；cAMP反应原件连接蛋白

卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是脑卒中患者最为常见的并发症之一，主要表现为情绪低落、兴趣下降和睡眠障碍等，其发病率占脑卒中患者的20%～79%，严重影响患者的生存质量和转归[1，2]。近年来研究发现BDNF-TrkB-CREB通路与卒中后抑郁发生有密切关系[3，4]。酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B，TrkB)为脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)的受体之一，环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein，CREB)为信号转导通路一个关键的调节子，它们表达的变化有可能通过改变BDNF-TrkB-CREB通路从而影响PSD的发生。……