侯长英　李欣欣　官敏华



经阴道多普勒超声联合血清HE4检测对卵巢癌术后复发的监测价值

侯长英李欣欣官敏华

目的探讨阴道多普勒超声联合HE4对卵巢癌术后复发的监测的价值。方法选取健康体检健康人群、卵巢癌患者和卵巢良性肿瘤患者各60例，对所有受试者行阴道多普勒超声检查以及血清HE4水平检测。60例卵巢癌患者行卵巢癌术后接受联合化疗6～8个疗程，随访过程中监测各项指标以及观察卵巢癌是否复发。结果血清HE4的表达量和表达阳性率在健康人群、卵巢良性肿瘤以及卵巢癌中差异显著，具有统计学意义(P<0.05)。阴道多普勒超声联合血清HE4对卵巢肿瘤的诊断灵敏度、特异度以及准确度分别为94.9%、93.7%和94.4%，均优于阴道多普勒超声或血清HE4单独检测，差异显著(P<0.05)。卵巢癌术后复发者血清HE4含量平均为(227.14±53.79)pmol·L-1，卵巢癌术后未复发者血清HE4含量平均为(53.77±23.58)pmol·L-1，差异具统计学意义(P<0.05)，多普勒超声联合血清HE4检测对卵巢癌术后复发诊断的灵敏度、特异度以及准确度分别为92.3%、90.5%和91.7%，优于阴道多普勒超声或血清HE4单独检测卵巢癌复发，差异具统计学意义(P<0.05)。结论经阴道超声多普勒联合血清HE4检测可显著提高对卵巢癌术后复发的敏感性、特异性以及准确性，具重要的临床应用价值。

卵巢癌；术后复发监测；HE4；阴道多普勒超声

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1379～1382)

卵巢癌5年生存率较低的重要原因为治疗后复发，对卵巢癌复发的监测是临床上较为困难的问题。彩色多普勒超声是卵巢癌诊断的重要影像学检查之一，可以显示卵巢肿瘤的形态、大小以及癌肿内部回声等特征[1]。人附睾蛋白4(human epididymis protein，HE4)作为卵巢癌标志物可以发挥判断卵巢癌早期复发以及病情监测等作用[2]。本研究采用阴道多普勒超声联合HE4检测评价卵巢癌术后复发的临床应用价值，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

以我院健康体检健康人群60例作为对照组，年龄21～69岁，平均年龄(43.2±8.7)岁，对照组均无肿瘤家族史以及心、肝、肾等疾患。经病理诊断为卵巢癌患者60例为实验组，年龄27～70岁，平均年龄(46.3±9.2)岁，60例卵巢癌患者根据FIGO分期标准为：Ⅰ期10例，Ⅱ期21例，Ⅲ期22例，Ⅳ期7例。所有患者均未行卵巢癌手术或卵巢癌放化疗，且患者无心血管疾病及无肝肾功能异常。60例卵巢良性肿瘤患者作为观察组，年龄23～69岁，平均年龄(40.9±9.5)岁，观察组患者均无肿瘤家族史以及心、肝、肾等疾患。3组患者的年龄等基本资料具可比性(P>0.05)。

1.2方法

阴道多普勒超声检查：嘱患者排空膀胱后对其行阴道超声检查，观察卵巢的大小、形态、内部回声等，对癌肿重点观察肿瘤血管分布类型、监测阻力指数(resistance index,RI)、搏动指数(pulsation index,PI)测得血流参数[3]。HE4检测：清晨空腹静脉血3 mL行ELISA双抗体夹心法检测，所有步骤严格按照试剂盒说明书流程进行。

1.3评价标准

恶性肿瘤的诊断标准[4-5]：血流信号≥Ⅱ级，血流RI值≤0.05,HE4检测值≥150 pmol·L-1。血流信号分为4个等级：0级：病灶内未发现血流信号，Ⅰ级病灶内见1～2处点状血流，Ⅱ级病灶周边点状或线状血流信号，Ⅲ级血流丰富，病灶内或周边见网状血管。

1.4统计学分析

应用统计学分析软件SPSS 17.0对所有数据进行处理，计数资料行χ2检验，计量资料行t检验，以P<0.05为差异具统计学意义。

2　结果

2.1不同受试者HE4表达水平对比

血清HE4的表达量和表达阳性率在健康人群、卵巢良性肿瘤以及卵巢癌中差异显著，具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　在不同受试者中HE4表达水平对比

2.2阴道多普勒超声联合血清HE4对卵巢肿瘤诊断价值

阴道多普勒超声联合血清HE4对卵巢肿瘤的诊断灵敏度、特异度以及准确度分别为94.9%、93.7%和94.4%，均优于阴道多普勒超声或血清HE4单独检测，差异显著(P<0.05)，见表2。

表2　阴道多普勒超声联合血清HE4对卵巢肿瘤诊断价值比较/例

2.3多普勒超声联合血清HE4对卵巢癌术后复发的监测对比

60例卵巢癌患者术后接受治疗复发39例，其中卵巢癌术后复发者血清HE4含量平均为(227.14±53.79)pmol·L-1，卵巢癌术后未复发者血清HE4含量平均为(53.77±23.58)pmol·L-1，差异具统计学意义(P<0.05)，多普勒超声联合血清HE4检测对卵巢癌术后复发诊断的灵敏度、特异度以及准确度分别为92.3%、90.5%和91.7%，优于阴道多普勒超声或血清HE4单独检测卵巢癌复发，差异具统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　多普勒超声联合血清HE4对卵巢癌术后复发的监测对比

3　讨论

卵巢癌经满意肿瘤细胞减灭术和(或)正规、足疗程化疗后6个月，再次确诊为卵巢癌则认为是卵巢癌复发，对复发卵巢癌行二次手术或放化疗仍可取的满意治疗效果，所以及早发现卵巢癌复发并及时采取有效治疗至关重要。对卵巢癌复发的监测临床上手段较多，常用的为超声检查、CT、MRI、CA125水平测定等，阴道多普勒超声作为常用的监测癌肿的工具，具有一定的主观性，且对肿瘤的性质鉴别存在不足。HE4作为近期美国食品和药物管理局(FDA)批准的作为监测卵巢癌复发或疾病进展的新兴分子具更好的鉴别诊断价值[6-7]。

阴道多普勒超声利用其高频超声探头能清晰显示卵巢肿瘤内部结构，并排除腹壁脂肪以及肠胀气的干扰，尤其对肿瘤的血流信号有较好的检测价值。多普勒超声中恶性肿瘤的血流信号丰富，可呈交织网状，而良性肿瘤血流信号相对较少，本研究中，单纯行阴道多普勒超声检查对卵巢肿瘤的灵敏度、特异度以及准确度分别为86.8%、84.8%和86.1%，相对于单纯行血清HE4检测效果较好，但本研究中单纯超声检查对卵巢肿瘤监测仍存在25例误诊、漏诊，这也验证了超声检查对卵巢癌的诊断的确存在不足的说法[8]。HE4作为新的卵巢癌标志物于卵巢癌中高表达，而在正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤中表达极低[9]，从而可以用来监测卵巢癌的发病风险。有文献报道称血清HE4含量与卵巢癌病理分型存在一定相关性，对其早期诊断、鉴别诊断具重要价值[10]，本研究中，血清HE4的表达量和表达阳性率在健康人群、卵巢良性肿瘤以及卵巢癌中差异显著，卵巢癌中的表达显著高于非卵巢癌的表达，且随着卵巢癌分期的增加其表达量呈升高趋势，这与尹艳英等[11]的研究结果基本一致。本研究中血清HE4对卵巢肿瘤的监测灵敏度、特异度以及准确度分别为77.0%、85.1%和77.8%，相较于多普勒超声联合血清HE4检测对卵巢肿瘤的监测灵敏度、特异度以及准确度为94.9%、93.7%和94.4%效果要低得多，说明多普勒超声联合血清HE4检测对卵巢癌检测具更好的监测价值。卵巢癌术后其血清中HE4含量下降，本研究中卵巢癌术后复发者血清HE4含量平均为(227.14±53.79)pmol·L-1，卵巢癌术后未复发者血清HE4含量平均为(53.77±23.58)pmol·L-1，差异具统计学意义，从而通过血清HE4含量可以预测术后复发的卵巢癌，这与董慧敏等[12]的研究结果基本一致。本研究中60例卵巢癌患者术后接受治疗复发者39例，其中单用多普勒超声检测出复发者33例，单用HE4检测出复发者29例，两者联合检测出复发者36例，多普勒超声联合血清HE4检测对卵巢癌术后复发诊断的灵敏度、特异度以及准确度分别为92.3%、90.5%和91.7%，显著优于阴道多普勒超声或血清HE4单独检测卵巢癌复发，差异具统计学意义,说明多普勒超声联合血清HE4检测对卵巢癌术后复发具良好监测效果。

综上所述，阴道多普勒超声联合血清HE4检测对卵巢癌术后复发的灵敏度、特异度以及准确度均优于单一检测方法，是较好的监测卵巢癌术后复发的指标，具较好的临床使用价值。

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[11]尹艳英,李娜,袁莉.血清HE4、CA125联合经阴道彩色多普勒超声诊断卵巢癌的临床价值〔J〕.医学研究杂志,2014,43(6):132-134.

[12]董慧敏,朱远航,宋志兴,等.血清HE4、VEGF和CRP的联合检测在预测卵巢癌术后早期复发中的价值〔J〕.中国卫生检验杂志,2014,24(11):1590-1592.

(编辑：吴小红)

The Application Value of Transvaginal Doppler Ultrasound Combined with Serum HE4 in the Detection of Postoperative Recurrence of Ovarian Cancer

HOU Changying,LI Xinxin,GUAN Minhua.

PLA 174 Hospital(The Affiliated Chenggong Hospital of Xiamen University),Xiamen,361000

ObjectiveTo discuss the application value of transvaginal doppler ultrasound combined with HE4(human epididymis protein,HE4)in monitoring the recurrence of ovarian cancer.MethodsHealthy patients,patients with ovarian cancer and patients with ovarian benign tumor were selected,each group has 60 cases.All patients underwent transvaginal doppler ultrasound examination and serum HE4 level test.60 cases of ovarian cancer patients also received 6 to 8 courses of chemotherapy treatment, indicators and recurrence of ovarian cancer were during the follow-up.ResultsThe expression levels and positive rate of HE4 in serum were significantly different among the 3 groups,and it had statistically significant difference(P<0.05).The diagnostic sensitivity,specificity and accuracy of transvaginal doppler ultrasonography combined with serum HE4 for ovarian tumors were 94.9%,93.7% and 94.4%,respectively,which were superior to transvaginal doppler ultrasound or serum HE4 alone,and the difference was significant(P<0.05).The serum HE4 content of the patients with ovarian cancer recurrence after operation was (227.14±53.79)pmol· L-1,and the serum HE4 content of the patients without ovarian cancer recurrence after operation was(53.77±23.58)pmol· L-1,the difference was statistically significant (P<0.05).The sensitivity,specificity and accuracy of doppler ultrasonography combined with serum HE4 assay in the diagnosis of ovarian cancer recurrence were 92.3%,90.5% and 91.7%,respectively,and the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionTransvaginal doppler ultrasound combined with serum HE4 detection can significantly improve the sensitivity,specificity and accuracy of the recurrence of ovarian cancer after operation,it has important clinical application value.

Ovarian cancer;Postoperative recurrence monitoring;HE4;Transvaginal doppler ultrasound

361000 解放军174医院(厦门大学附属成功医院)

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.051

R737.31

A

1001-5930(2016)08-1379-04

2015-11-04

2016-04-24)