张飔雪



新辅助化疗对局部晚期非小细胞肺癌患者临床疗效和手术切除率的影响

张飔雪

目的探讨局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者手术前进行新辅助化疗的临床效果以及对患者的手术和生存情况的影响。方法66例Ⅲ期NSCLC患者，其中36例患者在手术前进行2个周期全身化疗，为观察组；其余30例患者确诊后直接进行手术，为对照组。对2组患者的手术切除情况、手术相关指标、生存率以及T淋巴细胞亚群等指标进行收集整理。结果新辅助化疗的有效率为58.3%，其中有13例患者病情下调，病情下调率为36.1%。观察组患者的手术切除率显著高于对照组(P<0.05)；在手术时，2组患者的术中出血量和手术时间均存在统计学差异，其中观察组均显著低于对照组(P<0.05)。术后随访3年，观察组和对照组患者的1年生存率、2年生存率和3年生存率分别是83.3%和60.0%、75.0%和50.0%、63.9%和40.0%，2组患者差异具有统计学意义(P<0.05)。手术前观察组患者的CD4+和CD4+/CD8+显著高于对照组(P<0.05)。结论在手术前进行新辅助化疗对NSCLC患者手术切除率以及生存率等情况都有提高的效果，可能与提高患者免疫水平和降低术中出血量有关。

新辅助化疗；非小细胞肺癌；T淋巴细胞亚群；吉西他滨

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1299～1301)

目前，肺癌的发病率和病死率均在恶性肿瘤中排名首位，其中大部分属于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)[1]。NSCLC的治疗主要还是以外科手术为主，但对于晚期非小细胞肺癌的治疗，其癌细胞具有易转移和扩散的特点，配合化疗能够一定程度上辅助治疗[2]。本次研究对局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者手术前进行新辅助化疗的临床效果以及对患者的手术和生存情况等影响进行探讨。

1　资料与方法

1.1一般资料

分析我院在2009年12月-2012年12月期间收治的66例局部晚期NSCLC患者，其中男性43例，女性23例，年龄为42～71岁，平均年龄为(58.1±4.2)岁。全部患者在进行化疗和手术前没有进行过放化疗。全部患者的KPS评分均在80分以上，有≥6个月的预计生存期。随机分为观察组(36例)和对照组(30例)。观察组男性23例，女性13例；年龄(57.1±4.8)岁；TNM分期ⅢA期20例，ⅢB期16例；腺癌17例，鳞癌14例，腺鳞混合癌5例。对照组男性20例，女性10例；年龄(59.4±5.1)岁；TNM分期ⅢA期16例，ⅢB期14例；腺癌15例，鳞癌11例，腺鳞混合癌4例。2组患者一般资料均不存在统计学差异，具有可比性。

1.2治疗方法

在手术前，观察组患者进行GP方案新辅助化疗：250 mL生理盐水+1 000 mg/m2吉西他滨，在第1、8天进行静脉滴注，滴注时间在30 min之内；500 mL生理盐水+30 mg/m2顺铂，在第1～3天进行静脉滴注，滴注时间也是30 min内。在化疗期间，观察组患者给予药物止吐：在化疗前静脉滴注250 mL生理盐水+5 mg地塞米松。进行2个周期化疗，共42 d。在化疗前后对患者的肝肾功能和血、尿常规等进行监测。

在新辅助化疗结束后对观察组患者进行手术治疗，取仰卧位，患者以吸入式进行全身麻醉，在腋下进行后外侧切口或者前外侧小切口入胸腔。再根据患者的具体症状对其进行肺叶切除、全肺切除、袖式肺叶切除等手术治疗，清扫可疑淋巴结。对照组直接进行手术治疗，方式与观察组相同。

1.3数据收集

收集2组患者的手术时间、术中出血量以及手术切除等指标数据。在手术后对患者进行3年随访，记录生存情况。

1.3.1患者的近期疗效评价在肺癌患者的治疗结束了6个月后，评定晚期肺癌患者的近期疗效按照实体肿瘤评价标准(RECIST)分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、进展(PD)、稳定(SD)。有效缓解等于CR与PR之和。

1.3.2患者T淋巴细胞亚群指标检测[3]在化疗后手术前患者空腹状态下采5 mL血,抗凝，在离心结束后加入免疫荧光标记抗体，以全血溶血法采用Epics-XL流式细胞仪按照说明书的操作方法检测CD3+、CD4+、CD8+等T淋巴细胞亚群阳性细胞的百分比。

1.4统计学方法

本次研究的数据均以SPSS 16.0进行统计分析，组间差异以t检验和卡方检验进行比较，当P<0.05时，表示2组的差异具有统计学意义。

2　结果

2.1新辅助化疗近期临床疗效

观察组患者在术前进行新辅助化疗后，有3例患者完全缓解、有19例患者部分缓解、有11例患者疾病稳定、有3例患者疾病进展，新辅助化疗的有效率为58.3%。13例患者病情下调，病情下调率为36.1%。

2.22组患者的手术切除情况比较

2组患者均以肺门和纵隔淋巴结清扫术进行手术，观察组和对照组患者的手术切除率分别为91.7%(33/36)和73.3%(22/30),观察组患者的手术切除率显著高于对照组(χ2=3.960，P=0.048)。

2.32组患者术中相关指标情况比较

在手术时，2组患者的术中出血量和手术时间均存在统计学差异，其中观察组均显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1　2组患者手术情况比较±s)

2.42组患者的生存率情况比较

术后随访3年，观察组和对照组患者的1年生存率、2年生存率和3年生存率分别是83.3%和60.0%、75.0%和50.0%、63.9%和40.0%，2组差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　2组患者的生存率情况比较(例，%)

2.52组患者手术前T淋巴细胞亚群的情况比较

在手术前，观察组和对照组的T淋巴细胞亚群的情况如表3所示，其中CD3+和CD8+2组差异无统计学意义，但CD4+和CD4+/CD8+观察组显著高于对照组(P<0.05)。

表3　2组患者手术前T淋巴细胞亚群的情况比较±s)

3　讨论

肺癌是一种全身性的疾病，既有局部病灶，也有从局部向周围组织和器官侵犯和以血液和淋巴循环而发生远处转移。Ⅲ期NSCLC的特点是局部晚期，在常规检查中患者一般难以发现血行转移灶，但是通过分子生物学方法总能检测到微转移病灶[4]。所以仅仅给予患者手术治疗是不够的，其只能局部消除肿瘤，对于转移病灶难以进行消除，这时辅助化疗的重要性就显现出来了。在手术前进行新辅助化疗，能够利用术前血管的完整优势，使药物的运输效率更高，对于微小癌灶的消除和患者病期下调，提高手术切除率，以及预防术后复发和转移等都有着很重要的意义[5]。

在本次研究中，观察组患者新辅助化疗的有效率为58.3%，其中有13例患者病情下调，病情下调率为36.1%。此证实了新辅助化疗对于NSCLC患者的病情控制有很好的疗效。新辅助化疗能够杀伤肿瘤细胞，同时能使肿瘤组织血管保持很好的完整性，使患者病情下调。观察组患者的手术切除率显著高于对照组(P<0.05)；在手术时，术中出血量和手术时间观察组均显著低于对照组(P<0.05)，说明患者在术前进行新辅助化疗能够提高手术切除率，同时能够对原发灶和转移淋巴结病情进行下调，降低术中出血量和手术时间。孙兴华[5]和徐宁等[6]研究结果显示，新辅助化疗的总有效率为60.0%左右，提高病灶手术切除率,与本次研究结果相同。

通过Meta分析，Bozcuk等[7]研究结果表明，新辅助化疗对于降低Ⅲ期NSCLC患者病死率有非常显著的效果，使患者生存期延长。阿迪力·萨来等[8]通过对比新辅助化疗联合手术治疗和单纯手术治疗患者的1、3、5年生存率发现，新辅助化疗能够显著提高患者的生存率。在本次研究中，术后随访3年，观察组和对照组患者的1年生存率、2年生存率和3年生存率分别是83.3%和60.0%、75.0%和50%、63.9%和40.0%，差异具有统计学意义(P<0.05)，说明新辅助化疗对于延长NSCLC患者的生存时间有很重要的作用。新辅助化疗对于NSCLC患者远期生存率的提高作用可能有以下几个原因[9]：①其能够降低患者的肺癌病期；使病情得到一定的控制；②其能使患者的手术切除率提高，使病死率下降；③其能够清除未转移灶，减少手术残留，阻止病情复发；④新辅助化疗能够减轻肺癌症状，使患者心理状态得以改善[10]。

王纯等[3]研究结果表明，对于化疗有效的患者，其CD3+、CD4+和CD4+/CD8+显著提高(P<0.05)，CD8+显著下降(P<0.05)。在本次研究中，化疗后手术前观察组患者的CD4+和CD4+/CD8+显著高于对照组(P<0.05)，说明新辅助化疗能够提高患者的免疫水平，对于患者机体保护有重要的意义。

综上所述，在手术前进行新辅助化疗对NSCLC患者手术切除率以及生存率等情况都有提高的效果，可能与提高患者免疫水平和降低术中出血量有关。

[1]匡裕康，王东升，阴兵林，等.新辅助化疗加手术治疗Ⅱ、Ⅲ期非小细胞肺癌200例临床观察〔J〕.实用癌症杂志，2011，26(2)：164-165，168.

[2]秦中华.新辅助化疗结合手术治疗非小细胞肺癌的现状分析〔J〕.临床肺科杂志，2011，16(2)：255-256.

[3]王纯，卢宏达.新辅助化疗对局部晚期非小细胞肺癌肿瘤标记物和淋巴细胞亚群的影响〔J〕.重庆医学，2014，43(1)：61-64.

[4]李标，林伟民，李富，等.新辅助化疗在局部晚期非小细胞肺癌外科手术的应用价值〔J〕.临床肺科杂志,2013,18(7):1285-1286.

[5]孙兴华.术前新辅助化疗对局部晚期非小细胞肺癌患者近期疗效及远期生存率的影响探究〔J〕.医学综述,2013,19(22):4190-4192.

[6]徐宁，高理锦，方丽梅，等.Ⅲ期非小细胞肺癌术前新辅助化疗53例临床观察〔J〕.安徽医学，2011，32(11)：1870-1871.

[7]Bozcuk H，Abali H，Coskun S，et al.The correlates of benefit from neoadjuvant chemotherapy before surgery in non-small cell lung cancer：a meta regression analysis〔J〕. World J Surg Oncol，2012，10(1)：161.

[8]阿迪力·萨来，帕提占力·阿尔西丁，刘翼，等.新辅助化疗对局部晚期非小细胞肺癌术后生存率的影响〔J〕.肿瘤防治研究，2011，38(9)：1058-1061.

[9]柳荫江，薛亮，葛棣，等.ⅢA期非小细胞肺癌患者新辅助化疗的疗效分析〔J〕.中国临床医学，2010，17(6)：809-810.

[10]韩春明.吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌患者的应用价值〔J〕.中国医药指南，2012，10(7)：89.

(编辑：甘艳)

Effect of Neoadjuvant Chemotherapy on Clinical Efficacy and Resection Rate of Patients with Locally Advanced Non-small Cell Lung Cancer

ZHANG Sixue.

The First Hospital of Xi'an,Xi'an,710003

ObjectiveTo discusses the clinical effect of preoperative neoadjuvant chemotherapy for locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC),and the effect on surgical and survival situation of patients.Methods66 patients with stage Ⅲ NSCLC were selected,36 patients received 2 cycles of systemic chemotherapy before surgery were the observation group,and 30 patients received surgery directly were the control group.The condition of surgical removal,surgery related indicators,survival rate,and the T lymphocyte subgroup and other indicators were collected.ResultsEffective rate of neoadjuvant chemotherapy was 58.3%,of which there were 13 patients with illness cut,the rate was 36.1%.Surgical resection rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05),and during surgery,intraoperative blood loss and operation time in both groups had significant difference,the observation group was significantly lower than control group (P<0.05).Postoperative follow-up was 3 years,1-,2-,3-year survival rates of the observation group and the control group patients were 83.3%,60.0%,75.0%,and 50.0%,63.9% and 40.0%,respectively,there had statistically significant difference (P<0.05).Before the operation,CD4+and CD4+/CD8+of the observation group were significantly higher than those of the control group (P<0.05).ConclusionPreoperative neoadjuvant chemotherapy surgery for NSCLC patients can improve resection rate and survival rate,and may be related with improvement of immunity levels and decrease of intraoperative blood loss.

Neoadjuvant chemotherapy;Non-small cell lung cancer(NSCLC);T lymphocyte subsets;Gemcitabine

710003 陕西省西安市第一医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.025

R734.2

A

1001-5930(2016)08-1299-03

2016-02-17

2016-04-05)