葛四平　柳艳飞　刘　倩



介入栓塞化疗联合DC-CIK治疗大肠癌伴肝转移的疗效观察

葛四平柳艳飞刘倩

目的探讨介入栓塞化疗联合DC-CIK治疗大肠癌伴肝转移的的临床疗效及其对患者生存期的影响。方法将58例大肠癌伴肝转移患者随机分为观察组和对照组，各29例。对照组给予静脉化疗联合DC-CIK治疗，观察组在对照组的基础上给予介入栓塞化疗。比较2组患者的近期、远期疗效以及不良反应发生率。结果观察组近期、远期疗效明显优于对照组(P<0.05)；观察组中24例(82.8%)治疗后1～3天开始出现不同程度的发热、恶心呕吐、上腹不适、肝区疼痛以及肝功能损伤，经对症支持治疗后，均在1～2周恢复。2组患者其他不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论介入栓塞化疗联合DC-CIK治疗大肠癌伴肝转移的临床疗效显著，可有效延长患者生存期，不良反应可耐受，值得临床推广应用。

介入栓塞；化疗；DC-CIK；大肠癌；肝转移；生存期

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1277～1279)

大肠癌包括结肠癌和直肠癌，是临床上常见的恶性肿瘤之一。随着近年来人们生活水平的提高和饮食习惯的改变，其发病率和死亡率呈上升趋势[1]。由于消化道血流主要汇入门静脉，大肠癌细胞可经门静脉入肝，故肝脏是大肠癌较常见的转移部位。文献报道，结直肠癌患者中有50%～60%出现肝转移，而其中80%～90%的肝转移灶不能进行根治性切除[2]。肝转移是大肠癌患者最主要的死亡原因，也是其治疗的重点及难点之一。据统计，大肠癌伴肝转移灶不能切除的患者中位生存期仅为6～9个月，5年生存率为0[3]。因此，选择积极、有效的综合治疗对大肠癌肝转移患者尤为重要。我院针对大肠癌伴肝转移患者采用介入栓塞化疗联合DC-CIK进行治疗，临床效果显著。现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院2010年2月-2013年2月收治的大肠癌伴肝转移患者58例，随机分为观察组和对照组，各29例。观察组中男性19例，女性10例，年龄35～78(58.6±8.6)岁；原发灶1.2～9.8(4.5±2.1)cm；原发灶部位：升结肠癌3例，横结肠癌5例，乙状结肠癌8例，盲肠癌2例，直肠癌11例；转移瘤数量：单发6例，多发23例；转移灶局限于一叶肝8例，左右肝均受累21例。对照组中男性18例，女性11例，年龄37～80(57.2±7.3)岁；原发灶1.3～9.5(4.2±1.9)cm；原发灶部位：升结肠癌2例，横结肠癌6例，乙状结肠癌9例，盲肠癌2例，直肠癌10例；转移瘤数量：单发8例，多发21例；转移灶局限于一叶肝9例，左右肝均受累20例。2组患者性别、年龄、原发灶大小和部位以及转移灶数量等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准

(1)经病理组织学或细胞学证实，临床分期为Ⅳ期的大肠癌伴肝转移；(2)CT检查有可测量病灶；(3)无法手术切除或切除困难；(4)年龄为30～80岁；(5)预计生存时间>3个月；(6)KPS评分>70分。

1.3排除标准

排除有以下症状者：(1)消化道梗阻；(2)心肺肾等脏器严重功能障碍；(3)糖尿病；(4)严重感染未控制；(5)严重自身免疫性疾病或正使用免疫抑制药物；(6)近期有活动性出血史或严重凝血功能障碍；(7)化疗禁忌证；(8)动脉介入栓塞禁忌证。

1.4方法

1.4.1对照组给予静脉化疗联合DC-CIK治疗。(1)静脉化疗：以mFOLFOX6方案予4周期化疗后评价临床疗效，有效者继续化疗直至疾病进展，进展者改以mFOLFIRI方案继续化疗，直至疾病进展。mFOLFOX6方案：奥沙利铂100 mg/m2，静脉滴注，持续3 h，第1天；亚叶酸钙400 mg/m2，静脉滴注，持续2 h，第1天；氟尿嘧啶2 400 mg/m2，静脉滴注，持续46 h；14 d为1周期。FOLFIRI方案：伊立替康180 mg/m2，静脉滴注，持续1.5 h，第1天；四氢叶酸钙400 mg/m2，静脉滴注，持续2 h，第1天；氟尿嘧啶0.4 g/m2，在四氢叶酸钙后静脉推注；氟尿嘧啶2.4 g/m2，静脉滴注，持续46 h；14天为1周期。(2)DC-CIK治疗：化疗前2天应用分离机单采外周血单个核细胞后行DC-CIK细胞培养，13天后检测内毒素、细菌和真菌等，显示结果合格后收集阴性细胞，以无菌生理盐水洗涤3次，溶于含2%白蛋白的0.9%氯化钠注射液200 ml中，于第14～16天连续回输，1次/天，持续静脉滴入1.5 h，共行2个疗程。

1.4.2观察组在对照组的基础上给予介入栓塞化疗。以mFOLFOX6方案进行化疗2周期，再行肝动脉介入栓塞术1次，再予mFOLFOX6方案化疗2周期，有效者继续上述模式直至疾病进展，进展者更改化疗方案为mFOLFIRI方案继续化疗，直至疾病进展。肝动脉介入栓塞术采用Seldinger技术，通过皮股动脉穿刺插管，以4Fr或5Fr导管置入腹腔干开口处，先予腹腔动脉的肝动脉造影，再至肝固有动脉，明确转移灶大小、数量、供血、有无门静脉瘤栓以及动静脉瘘等情况。予动脉灌注，再以超液态碘油和氟苷(STU2)制为白色乳化剂。

1.5观察指标

观察2组患者的近期、远期疗效以及不良反应发生率，并进行统计分析。

1.6疗效判定标准

(1)近期疗效[4]：按照RECIST标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，有效率(RR)=CR+PR。(2)远期疗效：对1年、2年生存率和疾病无进展生存期进行评估。

1.7统计学处理

2　结果

2.12组患者近期疗效比较

观察组近期疗效明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组患者近期疗效比较(例，%)

2.22组患者远期疗效比较

2组患者均随访2年，无失访。观察组1、2年生存率和疾病无进展生存期明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组患者远期疗效比较

2.32组患者不良反应发生率比较

观察组24例(82.8%)治疗后1～3 d开始出现不同程度的发热、恶心呕吐、上腹不适、肝区疼痛以及肝功能损伤，经对症支持治疗后，均在1～2周恢复。2组患者其他不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　2组患者不良反应发生率比较(例，%)

3　讨论

大肠癌患者的免疫功能多处于抑制状态，其免疫功能越低，越容易出现“免疫漂移”改变，即Th1/Th2平衡紊乱并向Th2转化，显著降低了机体抗肿瘤能力[5]。生物免疫疗法是一种新型的抗肿瘤疗法，通过体外补充、诱导和活化机体自身的生物应答调节系统，达到活化调动生物活性细胞和细胞因子的目的，进而发挥免疫杀伤性生物反应。DC和CIK细胞免疫治疗是目前临床上常用的生物免疫疗法。DC-CIK细胞有增殖快及杀伤活性强等优点，在大肠癌的治疗中具有广阔的应用前景。DC与CIK是肿瘤免疫疗法的2个重要组成部分，DC可识别病原，激活获得性免疫系统，CIK可通过发挥自身细胞毒性和分泌细胞因子以杀伤肿瘤细胞，联合应用可完成和谐、高效的免疫反应[6]。研究表明，DC-CIK细胞联合化疗可显著提高临床疗效，改善患者免疫功能，提高其生活质量，并能降低化疗不良反应发生率[7]。

介入栓塞术为近年来发展较快的一种有效、合理的区域化疗手段。介入栓塞术可阻断肿瘤血管，减少肿瘤血供，达到控制肿瘤的目的。虽然多次介入栓塞术会给患者带来一定痛苦，但通过治疗能使化疗药物和碘油沉积、停留于瘤体内部，并杀伤瘤体周围的异常增生血管，从而缩小瘤体、延长患者生存期，达到最佳疗效[8]。文献报道，针对失去手术机会的结直肠癌伴肝转移患者，应用介入栓塞术联合系统化疗的临床疗效肯定，且毒性可耐受[5]。

本研究中观察组采用介入栓塞化疗联合DC-CIK进行治疗，结果显示观察组近期、远期疗效明显优于对照组(P<0.05)；观察组24例(82.8%)治疗后1～3 d开始出现不同程度的发热、恶心呕吐、上腹不适、肝区疼痛以及肝功能损伤，经对症支持治疗后，均在1～2周恢复。2组患者其他不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。因此，介入栓塞化疗联合DC-CIK治疗大肠癌伴肝转移的临床疗效显著，可有效延长患者生存期，不良反应可耐受，值得临床推广应用。

[1]孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册〔M〕.北京：人民卫生出版社，2006：106-112.

[2]李明，顾晋.中国结直肠癌20年来发病模式的变化趋势〔J〕.中华胃肠外科杂志，2006，7(3)：214-217.

[3]张思维，雷正龙，李光琳，等.中国肿瘤登记地区2005年发病死亡资料分析〔J〕.中国肿瘤，2009，18(12)：973-979.

[4]雷妍玮，官深谋，胡定学，等.动脉介入栓塞联合腹腔化疗治疗大肠癌肝转移癌35例临床疗效观察〔J〕.中国社区医师(医学专业)，2011，13(32)：67-68.

[5]索冰，王志华，梅芬.树突状细胞联合细胞闪子诱导的杀伤细胞对大肠癌细胞株LOVO体外杀伤作用的研究〔J〕.实用肿瘤学杂志，2009，23(3)：219-221.

[6]Bnoist S，Nordlinger B.Neoadjuvant treatment before resection of liver metastases〔J〕.Eur J Surg Oncol，2007，33(2)：35-41.

[7]袁俊波，张甘露，赵长林.结直肠癌肝转移的TACE治疗进展〔J〕.现代肿瘤医学，2011，19(7)：1437-1438.

[8]曲维庆，张恩宁，林志军，等.肝动脉灌注化疗与全身化疗治疗胃肠道肿瘤病肝转移的对比分析〔J〕.现代肿瘤医学，2008，16(12)：2148-2151.

(编辑：甘艳)

Efficacy of Transcatheter Arterial Chemoembolization Combined with DC-CIK for Colorectal Cancer Patients with Liver Metastasis

GE Siping，LIU Yanfei，LIU Qian.

Wuhan Puren Hospital，Wuhan，430081

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of transcatheter arterial chemoembolization combined with DC-CIK in the treatment of colorectal cancer with liver metastasis and its effect on the survival time of patients with colorectal cancer.Methods58 cases of colorectal cancer with liver metastasis were randomly divided into the observation group and the control group，each with 29 cases.The control group received intravenous chemotherapy combined with DC-CIK treatment，the observation group was given interventional embolization chemotherapy based on the control group.Short-term efficacy，long-term efficacy and adverse reactions rates of the 2 groups were compared.ResultsShort-term efficacy and long-term efficacy of the observation groups were obviously superior to the control group (P<0.05)；in the observation group，24 cases (82.8%)after 1～3 day of treatment had different degree of fever，nausea，vomiting，epigastric discomfort，pain in the liver and liver function injury，and recovered in 1 to 2 weeks after symptomatic and supportive treatment.There was no significant difference in the incidence of other adverse reactions between the 2 groups (P>0.05).ConclusionInterventional chemoembolization combined with DC-CIK in the treatment of colorectal cancer with liver metastasis is effective with tolerable adverse reactions，it can prolong the survival of patients，and it is worthy of clinical application.

Interventional embolization；Chemotherapy；DC-CIK；Colorectal cancer；Liver metastasis；Survival time

430081 湖北省武汉市普仁医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.018

R735.3+4

A

1001-5930(2016)08-1277-03

2015-09-19

2016-06-28)