徐赫男

从AACE/ACE联合声明看关于SGLT-2抑制剂与DKA的六个问题

徐赫男

2015年5月15日，基于美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（Adverse Event Reporting System）收到的使用SGLT-2抑制剂的患者中发生的20例酸中毒报告，FDA发布了如下安全通信：

“我们将持续调查该安全性问题，以决定是否需要对（SGLT-2抑制剂）处方信息做出更改……医护人员应对存在（酮症酸中毒）症状/体征的患者评估是否存在酸中毒，如果酸中毒被确认，应停用SGLT-2抑制剂，并采取适当措施以纠正酸中毒，同时监测血糖。

鉴于近来出现了钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂治疗伴随着糖尿病痛症酸中毒（DKA）的多项报告，提示此类药物可能会增加DKA风险，尤其是使用外源性胰岛素的患者，美国临床内分泌医师协会（AACE）和美国内分泌学会（ACE）专门召集来自欧洲和美国的专家开会，并基于现有证据制订了一项声明——《AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS》。该声明采用了问答的形式，直接解答了临床医生心中的疑问。

问题1：SGLT-2抑制剂的DKA发生率是否高于其他抗高血糖药物？

对于2型糖尿病患者来说，目前仍不清楚加用SGLT-2抑制剂之后的DKA发生率会比使用之前更高。美国2010年共有142000例入院与DKA相关，其中23%发生在2型糖尿病患者身上；而丹麦在SGLT-2抑制剂临床应用之前的DKA发生率为1～2例/千人；在来自2型糖尿病人群的SGLT-2抑制剂临床试验中，DKA发生率为0.2～0.8例/1000人-年。然而，试验中观察到的低发生率并不能反映临床上的真实情况。从已报告的案例来看，大多数来自临床实践而非试验研究。鉴于1型糖尿病患者发生DKA的风险要高于2型糖尿病患者，如果使用SGLT-2抑制剂，风险应该会进一步升高。