薛　斌　何秉勋　康厚彬　朱智虎



经尿道膀胱肿瘤电切术联合吡柔比星膀胱灌注治疗对浅表性膀胱癌患者预后及血清相关因子的影响

薛斌何秉勋康厚彬朱智虎

目的探究经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt)联合吡柔比星灌注治疗对浅表性膀胱癌患者的预后及对血清相关因子的影响。方法对120例浅表性膀胱癌患者按照入院时间顺序随机分为对照组与观察组，对照组接受单纯TURBt治疗，观察组接受TURBt联合吡柔比星灌注治疗。比较2组患者术后复发率、血清肿瘤相关因子、并发症。结果

观察组术后1年复发率为5.0%，明显低于对照组，P<0.05。观察组平均复发时间明显低于对照组，P<0.05。观察组血清中VEGF、FGF、MMP-s水平均明显低于对照组，P<0.05。2组患者术后并发症发生率无明显统计学差异，P>0.05。结论TRUBt联合吡柔比星灌注治疗浅表性膀胱癌可以降低术后复发率，同时改善恶性肿瘤相关血清因子水平，且无明显不良反应，值得临床推广。

经尿道膀胱肿瘤电切术；吡柔比星；浅表性膀胱癌；预后；血清因子

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1027～1029)

膀胱肿瘤是泌尿外科常见的恶性肿瘤之一，男性高于女性，我国膀胱癌发病率为1.4～3.8/10万人[1]。浅表性膀胱癌是膀胱癌的主要类型，占75%～85%，也称非肌层浸润性尿路上皮肿瘤[2]。浅表性膀胱癌治疗主要通过微创外科，经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt)是治疗浅表性膀胱癌的主要方法，但相关文献报道[3]单纯TURBt治疗浅表性膀胱癌有较高的术后复发率。作为预防复发的细胞毒药物吡柔比星，具有对肿瘤细胞敏感、膀胱上皮细胞内血药浓度高、副作用小等优点[4]。本研究联合TURBt与吡柔比星灌注治疗浅表性膀胱癌，取得了较好的效果，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院2010年5月至2014年5月收治的浅表性膀胱癌患者共120例，纳入与排除标准：①所有患者均依据病理检查确诊为非肌层浸润性膀胱癌[5]。②卡氏评分≥70分，且未合并严重的心、肝、肾等重要脏器功能不全。③排除有严重的泌尿系感染者。④排除不能耐受吡柔比星治疗者。⑤排除随访时间少于1年者。⑥排除不愿自愿签署研究知情同意书者。将所有患者按照入院时间顺序随机分为对照组与观察组。对照组59例，男性35例，女性24例，平均年龄(68.32±8.45)岁，肿瘤平均直径(0.89±0.31)cm，肿瘤分期中Ta期34例、T1期25例。观察组61例，男性39例，女性22例，平均年龄(69.44±8.34)岁，肿瘤平均直径(0.86±0.28)cm，肿瘤分期中Ta期38例、T1期23例。2组患者性别比、年龄等基线资料无明显统计学差异，具有可比性，P>0.05。

1.2治疗方法

对照组患者接受单纯TURBt治疗，具体操作为：患者取截石位，采取硬膜外麻醉，麻醉效果满意后，经尿道置入Wolf电切镜，在镜下观察确认膀胱肿瘤位置、数量及大小，对于基底部较小的肿瘤，电刀参数设置为：电切功率100 J，电凝功率60 J。对于基底部较大的肿瘤，首先切除影响遮挡肿瘤蒂部的组织，清除干净后切除肿瘤至肌层，同时对膀胱肿瘤蒂部周围约2 cm的范围进行烧灼处理。观察组接受TURBt联合吡柔比星(深圳万乐药业有限公司，国药准字H10930105)治疗，TURBt治疗方法同对照组，吡柔比星具体用法为：灌注治疗，30 mg吡柔比星联合50 ml蒸馏水，术后第1天即刻灌注，以后1次/周，连续灌注8周，后改为1次/月，持续1年。

1.3观察指标

观察2组患者术后半年、1年时浅表性膀胱癌复发率，同时比较2组患者术后1个月内并发症，并发症[5]包括：尿路刺激征、膀胱穿孔、输尿管损伤及骨髓抑制。术后1周抽取2组患者外周静脉血3～5 ml，采用ELISA法测定比较2组患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、基质金属蛋白酶(MMPs)水平。

1.4统计学分析

2　结果

2.1术后复发率比较

对2组患者进行术后随访，对照组失访2例，观察组失访1例，2组患者术后复发率比较见表1。由表1可知，术后半年2组患者复发率无明显统计学差异，P>0.05。术后1年时，观察组复发3例，复发率为5.0%，明显低于对照组复发率17.5%，差异有统计学意义，P<0.05。观察组平均复发时间明显短于对照组，差异有统计学意义，P<0.05。

表1　术后复发率比较

2.22组患者血清因子比较

2组患者治疗后1周血清VEGF、FGF、MMP-2、MMP-9水平比较见表2。由表2可知，观察组血清中VEGF、FGF、MMP-2、MMP-9水平均明显低于对照组，差异有统计学意义，P<0.05。

表2　2组患者血清因子比较±s)

2.3术后并发症比较

2组患者术后1个月之内的并发症情况见表3。由表3可知，观察组并发症发生率为9.8%，与对照组6.8%比较，无明显统计学差异，χ2=0.3668，P>0.05。

表3　2组术后并发症比较(例，%)

3　讨论

膀胱癌作为严重影响患者生活质量的恶性肿瘤之一，按照病理类型可以分为肌层浸润性膀胱癌与非肌层浸润性膀胱癌，非肌层浸润性膀胱癌即浅表性膀胱癌，发生率占膀胱癌的75%～85%。经尿道膀胱肿瘤电切术作为治疗浅表性膀胱癌的首选治疗方式，近年来相关文献[3]显示TRUBt术后具有较高的复发率。为了降低膀胱癌的复发率，国内外统一认为TRUBt术联合膀胱灌注治疗有较好的效果。膀胱灌注治疗药物主要分为两大类，即生物制剂与化疗药物，生物制剂主要包括卡介苗、链球菌制剂，但由于生物制剂的严重副反应，故已逐渐被弃用。化疗药物主要为阿霉素、丝裂霉素、吡柔比星等[6]。

本研究联合TRUBt术与吡柔比星灌注治疗浅表性膀胱癌，结果发现，术后1年复发率明显低于单纯TRUBt术，P<0.05。吡柔比星作为新一代蒽环类抗癌药物，是由阿霉素4’氨基糖末端加入四氢吡喃而合成。药理作用是进入肿瘤细胞内，嵌入肿瘤细胞DNA双链，抑制肿瘤细胞DNA聚合酶，使肿瘤细胞停留于G2期，从而达到抑制肿瘤细胞增殖的作用[7]。本研究观察组并发症发生率与对照组无明显统计学差异，P>0.05，是由于吡柔比星分子量较大，术后膀胱灌注时不易被膀胱黏膜吸收，故全身不良反应发生率低。本研究利用TRUBt术后创面未修复，及时行吡柔比星膀胱灌注，使吡柔比星浸润至肌层。有研究表明[8]，吡柔比星于TRUBt术后灌注30 min时即可浸润全膀胱肌层，术后即刻灌注吡柔比星有助于杀死脱落肿瘤细胞，避免术后肿瘤细胞定植，同时达到尽快进入残余肿瘤细胞的效果。综上所述，TRUBt术联合吡柔比星灌注治疗可以有效降低术后膀胱癌的复发率。

本研究结果还发现，观察组患者血清中VEGF、FGF及MMP-2、MMP-9水平明显低于对照组，P<0.05。肿瘤细胞增殖生长的重要条件之一是新生的血管，同时新生的血管又有助于肿瘤细胞的转移。VEGF是作用最强的促血管生成因子，有助于肿瘤组织生成新的血管，增加了肿瘤复发及转移的几率。FGF作用是促进血管内皮细胞在血管内增殖游走，与VEGF共同促进新生血管生成。吡柔比星灌注治疗可以有效降低血清中VEGF、FGF的水平，故达到降低膀胱癌术后复发率的作用。MMP-s主要包括MMP-2、MMP-9 2种亚型，MMP-2与MMP-9是Ⅳ型胶原酶的主要类型，胶原酶具有降解Ⅳ型胶原、明胶及纤维黏连蛋白等作用，对肿瘤组织侵袭有重要意义。有研究表明[9]，随着膀胱癌TNM分期的升高，MMP-s表达越高，提示肿瘤侵袭性越强。同时，VEGF还可刺激肿瘤间质释放MMP-s，促进肿瘤周围组织基膜的降解。吡柔比星灌注可以有效降低血清中VEGF、FGF及MMP-s，作用机制尚不明确[10]，但提示吡柔比星可以降低新生血管的生成，降低基膜的降解，限制肿瘤的侵袭与扩散。

综上所述，经尿道膀胱肿瘤电切术联合吡柔比星灌注治疗浅表性膀胱癌有较好的临床效果，降低了术后膀胱癌的复发率，降低了相关血清因子水平，同时无明显不良反应，值得临床推广应用。

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[5]郭震华.实用泌尿外科学〔M〕.北京：人民卫生出版社,2013.

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(编辑：甘艳)

Effect of TRUBt Combined with Pirarubicin Bladder Perfusion Therapy on Prognosis of Superficial Bladder Cancer and Serum Related Factors

XUEBin,HEBingxun,KANGHoubin,etal.

TheSecondPeople'sHospitalofYiAutonomous,Liangshan,615000

ObjectiveTo explore the effect of TRUBt combined with pirarubicin bladder perfusion therapy on prognosis of superficial bladder cancer and serum related factors.MethodsA total of 120 patients with superficial bladder cancer were randomly divided into 2 groups,the control group received TURBt treatment,and the observation group received TURBt combined with pirarubicin bladder perfusion therapy.The recurrence rate,serum tumor related factors and complications were compared between the 2 groups.Results1-year recurrence rate of the observation group after the surgery was 5.0%,which was significantly lower than that of the control group,P<0.05.The average recurrence time of the observation group was significantly lower than that of the control group,P<0.05.The serum level of VEGF,FGF,and MMP-s in the observation group were significantly lower than that of the control group,P<0.05.There was no significant difference in the incidence of postoperative complications between the 2 groups,P>0.05.ConclusionTRUBt combined with the pirarubicin bladder perfusion therapy treatment on superficial bladder cancer can reduce the recurrence rate,improve the level of serum factors without obvious adverse reactions,it is worthy of clinical promotion.

TURBt;Pirarubicin;Superficial bladder cancer;Prognosis;Serum factor

615000 凉山彝族自治州第二人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.049

R737.14

A

1001-5930(2016)06-1027-03

2015-12-09

2016-01-25)