田胜国　李作生　王国臣　董景珍　李秋梅



非小细胞肺癌患者血清中S100A4和S100A6表达及其临床意义

田胜国李作生王国臣董景珍李秋梅

目的探讨S100A4和S100A6在非小细胞肺癌患者血清中的表达及其临床意义。方法筛选非小细胞肺癌患者共36例，同期纳入健康体检者50例为对照组。采取酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定2组血清S100A4和S100A6水平；比较2组血清S100A4和S100A6水平，分析血清S100A4和S100A6水平与患者临床特征的相关性。2组随访2年，比较死亡患者与存活患者的血清S100A4和S100A6水平。结果与对照组比较，非小细胞肺癌组患者血清中S100A4和S100A6水平明显升高(P<0.01)。血清S100A4和S100A6水平与非小细胞肺癌患者的年龄、性别及病理类型无相关性(P>0.05)，而与肺癌患者的分化程度、TNM分期及淋巴结转移有显著性相关(P<0.01)。随访2年共有10例患者死亡，26例存活；死亡患者入院时血清S100A4和S100A6水平明显高于存活组(P<0.01)。结论非小细胞肺癌患者血清S100A4和S100A6水平明显升高，对非小细胞肺癌的诊断和预后判断具有一定临床价值。

非小细胞肺癌；S100A4；S100A6；相关性

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:886～888)

非小细胞肺癌为肺癌中最常见的类型，占80%～85%，确诊时约有80%的患者失去手术根治的机会[1]。近年，肺癌的治疗技术取得较大进展，但5年生存率仅为16.8%[2]。

S100蛋白是分子量较小的钙结合蛋白家族，参与了细胞分化、肿瘤生长及细胞外基质分泌等活动[3]。人的S100家族成员已经确定的有20个，包括S100A1～16、S100B及CALB3等，大多数成员与肿瘤的发生发展密切相关。本研究纳入非小细胞肺癌患者共37例，以健康体检者为对照组，应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbnent assay，ELISA)检测2组血清中S100A4和S100A6水平，探讨其与非小细胞肺癌临床特征及预后间的关系。

1　材料与方法

1.1一般资料

筛选2012年7月-2013年8月我院收治非小细胞肺癌患者共40例，期间失访、死亡、资料遗失等共脱落3例，最终完成研究病例36例；其中男性25例，女性11例；年龄52～67岁，平均(59.55±8.86)岁；TNM分期依据国际肺癌标准[4]：其中Ⅰ期15例，Ⅱ期17例，Ⅲ期4例；病理类型：腺癌22例，鳞癌14例；分化程度：高分化6例，中分化15例，低分化15例；病理检查淋巴结转移26例，未转移10例。同期选择在我院行健康体检者50例为对照组，其中男性33例，女性17例；年龄50～70岁，平均(60.05±9.75)岁。2组研究对象在性别、年龄基线资料比较，差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究取得本院医学伦理委员会备案。

1.2病例纳入和排除标准

纳入标准：①符合非小细胞肺癌诊断标准；②年龄50～70岁；③首次确诊者；④术前均未接受过放化疗或其他免疫治疗者；⑤患者或患者家属知情，且签署同意协议书。排除标准：①精神病者；②严重心脑血管、肝肾功能等障碍者；③同时参与其他临床试验者；④正在接受全身放化疗者；⑤伴有其他系统肿瘤者。

1.3方法

1.3.12组血清S100A4和S100A6水平检测取血清：所有研究对象于晨起空腹常规抽取静脉血约4 mL，室温2 000 r/min离心，获得血清，置-20 ℃冷冻待测；严格按照S100A4和S100A6的ELISA Kit 试剂盒进行实验，显色后，酶标仪在450 nm测定光密度值，取570 nm 光密度值为校正波长，以标准品浓度为横坐标，相应的光密度值为纵坐标，绘制标准曲线。所有实验操作由专门的研究人员操作。

1.3.2分析指标 ①非小细胞肺癌组和对照组血清S100A4和S100A6水平比较。②分析血清S100A4和S100A6水平与非小细胞肺癌患者的年龄、性别、临床分期、病理类型、分化程度以及有无淋巴结转移等临床病理因素的相关性。③2组随访比较：对所有患者给予2年期电话随访，第1年内每3个月随访1次，第2年为每6个月随访1次，记录死亡患者例数。对死亡患者与存活患者的血清S100A4和S100A6水平进行比较。

1.4统计学方法

2　结果

2.12组血清S100A4和S100A6水平比较

与对照组比较，非小细胞肺癌组患者血清中S100A4和S100A6水平明显升高，比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1　2组血清S100A4和S100A6水平比较

2.2血清S100A4和S100A6表达与肺癌临床病理因素间的相关性

血清S100A4和S100A6水平与非小细胞肺癌患者的年龄、性别及病理类型无相关性(P>0.05)，而与肺癌的分化程度、TNM分期及淋巴结转移有显著性相关(P<0.01)，见表2。

表2　血清S100A4和S100A6水平与非小细胞肺癌临床特征的相关性

2.3死亡与存活患者血清S100A4和S100A6水平比较

随访2年共有10例患者死亡，26例存活；死亡患者入院时血清S100A4和S100A6水平明显高于存活组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3　死亡和存活患者入院时血清S100A4和S100A6水平比较

3　讨论

临床资料统计表明，非小细胞肺癌患者的生存率低，与该病的早期诊断率低关系密切，大多数患者在早期无明显症状，目前该类患者早期被确诊的概率仅约10%；因此，如何提高该病的早期诊断率并及时进行有效治疗具有重要临床价值。近年来，肿瘤的血清标志物已成为非小细胞肺癌筛查的重要手段之一，具有价廉、便捷、效高等优点，已用于多种癌症的早期临床筛查[5]。近年国内外围绕非小细胞肺癌进行血清学指标探查进行了大量研究，筛查了一些相关血清学标志物，如癌抗原21 (CYFRA 21-1)、Ⅰ型前胶原N-端前肽(PINP)、热休克蛋白(HSP70)、环氧合酶-2等。但从临床实践来看，非小细胞肺癌获得早期诊断的血清学特异性、敏感性仍未得到根本解决，探查更多、更特异的指标仍是当前临床面临的医学难题。

S100A4蛋白为S100钙离子结合蛋白家族成员，与肿瘤的发生、转移、预后关系密切，可通过调节细胞周期使细胞发生恶性变甚至发生肿瘤。研究发现，S100A4 与非小细胞肺癌的发生、侵袭、转移密切有关[6]。以往免疫组织化学证实，非小细胞肺癌患者组织中S100A4 的阳性表达明显升高[7]。本次结果显示：与对照组比较，非小细胞肺癌组患者血清中S100A4水平明显升高(P<0.01)。血清S100A4水平与非小细胞肺癌患者的年龄、性别及病理类型无相关性(P>0.05)，而与肺癌的分化程度、TNM分期及淋巴结转移有显著性相关(P<0.01)。随访2年共有10例患者死亡，26例存活；死亡患者入院时血清S100A4水平明显高于存活组(P<0.01)。这提示S100A4 蛋白可能参与了非小细胞肺癌的发生、发展及肿瘤转移过程，与非小细胞肺癌的侵袭、转移关系密切，也可用于评估预后。

S100A6是单拷贝基因，又称为催乳素受体相关蛋白，大多数肿瘤患者的组织标本中S100A6水平均异常升高，与细胞的增殖、分化及肿瘤的侵袭、转移等关系密切[8]。动物实验证实，在大鼠肺组织发生癌前病变中，S100A6蛋白呈高水平表达，可能参与肺组织癌变过程[9]。本次结果显示，与对照组比较，非小细胞肺癌组患者血清中S100A6水平明显升高(P<0.01)。血清S100A4和S100A6水平与非小细胞肺癌患者的年龄、性别及病理类型无相关性(P>0.05)，而与肺癌的分化程度、TNM分期及淋巴结转移有显著性相关(P<0.01)。死亡患者入院时血清S100A4和S100A6水平明显高于存活组(P<0.01)。

综上所述，非小细胞肺癌患者血清中S100A4和S100A6水平均明显升高，有望成为非小细胞肺癌临床诊断及预后的指标。

[1]胡志萍,甘宁,张光顺,等.白龙灵沙汤对非小细胞肺癌免疫功能的影响〔J〕.中国实验方剂学杂志,2015,21(4):182-185.

[2]石远凯,孙燕.中国非小细胞肺癌分子靶向治疗十年〔J〕.中华医学杂志,2015,95(8):564-569.

[3]刘睿,张贺龙.S100蛋白家族成员与肿瘤关系的研究进展〔J〕.现代肿瘤医学,2010,18(1):200-202.

[4]孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册〔M〕.5版.北京:人民卫生出版社,2007.

[5]廖秋林,张卫云,张宏斌,等.鼻咽癌患者血清sICAM-1和SAA1及HSP70检测临床意义分析〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2013,20(2):110-112,132.

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[8]南岩东,马李杰,金发光,等.EF手型钙结合蛋白S100A6及其与肿瘤关系的研究进展〔J〕.国际呼吸杂志,2014,34(20):1561-1565.

[9]张素萍,武彦文,吴昭昭,等.氡慢性染毒致大鼠癌前病变的发生及肺组织RAGE和S100A6蛋白的表达〔J〕.中华放射医学与防护杂志,2009,29(6):571-574.

(编辑：甘艳)

Expression and Clinical Significance of Serum Levels of S100A4 and S100A6 in Patients with Non-small Cell Lung Cancer

TIANShengguo,LIZuosheng,WANGGuochen,etal.

FengnanHospital,Tangshan,063300

ObjectiveTo investigate the expression and clinical significance of serum levels of S100A4 and S100A6 in patients with non-small cell lung cancer.Methods36 cases with non-small cell lung cancer were selected,and 50 healthy cases were the control group.Serum levels of S100A4 and S100A6 was detected by Elisa method in both groups.Serum levels of S100A4 and S100A6 were compared between the 2 groups.The correlation of serum levels of S100A4 and S100A6 and clinicopathological parameters was analyzed.All patients were given 2-year follow-up,and serum levels of S100A4 and S100A6 were compared between death group and survival group.ResultsCompared to the control group,serum levels of S100A4 and S100A6 in non-small cell lung cancer were obviously higher(P<0.01).Serum levels of S100A4 and S100A6 were not correlated with age,gender,and pathological pattern(P>0.05),but were corrected with differentiation,TNM stage,and lymph node metastasis (P<0.01).After 2-year followed up,there had 10 cases of death and 26 cases of survival.Serum levels of S100A4 and S100A6 of death group were remarkably higher than that of survival group (P<0.01).ConclusionSerum levels of S100A4 and S100A6 in patients with non-small cell lung cancer obviously increased,which have significant clinical value in the diagnosis and prognosis of non-small cell lung cancer.

Non-small cell lung cancer；S100A4；S100A6；Correlation

063300 河北省唐山市丰南区医院(田胜国，董景珍，李秋梅)；063000 华北理工大学附属医院(李作生，王国臣)

李作生

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.005

R734.2

A

1001-5930(2016)06-0886-03

2015-10-09

2016-01-25)