叶健波



甲状腺乳头状癌女性患者血清25-羟维生素D和触珠蛋白的水平及其临床意义

叶健波

目的观察甲状腺乳头状癌女性患者血清25-羟维生素D和触珠蛋白的水平及与临床病理因素间的相关性。方法选择甲状腺乳头状癌女性患者共31例，同期纳入体检健康者40例为对照组。测定2组血清25-羟维生素D和触珠蛋白水平；分析血清25-羟维生素D和触珠蛋白表达水平与患者的年龄、肿瘤直径大小、TNM分期及淋巴结转移等临床病理参数的相关性。所有患者行3年期随访，比较存活患者与死亡患者血清25-羟维生素D和触珠蛋白水平。结果与对照组比较，甲状腺乳头状癌组血清25-羟维生素D水平明显降低，而触珠蛋白明显升高，比较差异均有统计学意义(P<0.01)。血清25-羟维生素D和触珠蛋白的表达水平与甲状腺乳头状癌的患者年龄、肿瘤直径大小无明显相关性(P>0.05)，而与甲状腺乳头状癌的TNM分期、淋巴结转移呈明显相关(P<0.01)。3年期内死亡患者入院时血清25-羟维生素D水平明显低于存活组，触珠蛋白水平明显高于存活组，比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论甲状腺乳头状癌患者血清25-羟维生素D水平明显降低，而触珠蛋白水平明显升高，与甲状腺乳头状癌的恶性程度呈明显性相关，可能是甲状腺乳头状癌患者预后的重要评价指标。

甲状腺乳头状癌；女性；25-羟维生素D；触珠蛋白；相关性

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:901～904)

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤之一，以中青年女性多见，其中乳头状甲状腺癌占全部甲状腺恶性肿瘤的约80%[1]。近年，伴随生活习惯和环境的改变，甲状腺乳头状癌的发病率呈逐年上升趋势[2]。乳头状甲状腺癌起病较隐匿，其临床表现复杂多变，具有较高的局部侵袭性及易经颈部淋巴转移，据统计约50%的患者在手术时伴有淋巴结浸润[3-4]。因此，探寻甲状腺乳头状癌的早期诊断标志物及疗效评价指标具有重要的临床价值。

免疫组织化学实验发现，甲状腺乳头状癌组织中触珠蛋白的表达明显升高，而25-羟维生素D显著降低，二者与人甲状腺乳头状癌的发生发展密切相关[5-6]。研究表明，在肿瘤的发生发展过程中，患者血清中长伴有由肿瘤组织所分泌产生的与肿瘤相关的蛋白质及肿瘤对人体影响产生的其他蛋白[7]；故检测肿瘤患者血清中相关蛋白表达对疾病的诊疗及预后评价具有重要临床价值。然而，关于甲状腺乳头状癌女性患者血清25-羟维生素D和触珠蛋白的表达水平尚未见报道。本研究应用酶联免疫吸附法(enzme-linked immunosorbnent assay，Elisa)检测了甲状腺乳头状癌女性患者血清25-羟维生素D和触珠蛋白的表达水平，同时对二者与该病的临床病理因素间的相关性进行了探讨。

1　材料与方法

1.1一般资料

收集本院2011年2月-2012年7月收治的甲状腺乳头状癌女性患者共33例，治疗分析过程因完整性不全脱落2例，最后完成31例。患者年龄36～62岁，平均(51.44±7.28)岁；肿瘤直径：>1 cm者18例，≤1 cm者13例；TNM分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期15例，Ⅲ期9例，Ⅳ期1例；合并颈部转移12例，无颈部转移19例。同期选择在本院行健康体检者40例作为对照组，年龄35～60岁，平均(50.29±7.91)岁。2组对象在年龄方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2病例入选和排除标准

入选标准：①符合甲状腺乳头状癌诊断标准；②年龄35～65岁；③首次确诊的女性患者；④未采取放化疗和其他抗癌治疗者；⑤所有患者知情，且签署协议书。排除标准：①妊娠及哺乳期妇女；②精神病者；③合并其他系统肿瘤者；④伴有心脑血管、肝、肺、肾以及内分泌系统等功能障碍者；⑤同时参与其他临床试验者。

1.3方法

1.3.1指标检测测定2组血清25-羟维生素D和触珠蛋白水平。所有研究对象晨起空腹抽取外周血约3 mL，室温静置约20 min，离心取血清，保存-70 ℃备测；应用酶联免疫吸附(Elisa)法检测，试剂盒由上海酶研生物科技有限公司提供，实验操作由2名专职研究人员严格参照说明书进行。

1.3.2分析指标①甲状腺乳头状癌组和对照组血清25-羟维生素D和触珠蛋白水平比较。②分析血清25-羟维生素D和触珠蛋白表达水平与患者的年龄、肿瘤直径大小、TNM分期及淋巴结转移等临床病理参数的相关性。③随访分析：对所有患者进行3年期定期随访，记录死亡患者例数，比较存活患者与死亡患者血清25-羟维生素D和触珠蛋白水平。

1.4统计学方法

2　结果

2.12组血清25-羟维生素D和触珠蛋白水平比较

与对照组比较，甲状腺乳头状癌组血清25-羟维生素D水平明显降低，而触珠蛋白明显升高，比较差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1　2组血清25-羟维生素D和触珠蛋白水平比较±s)

2.2血清25-羟维生素D和触珠蛋白表达与甲状腺乳头状癌临床病理因素间的相关性

血清25-羟维生素D和触珠蛋白的表达水平与甲状腺乳头状癌的患者年龄、肿瘤直径大小无明显相关性(P>0.05)，而与甲状腺乳头状癌的TNM分期、淋巴结转移呈明显相关(P<0.01)，见表2。

2.3死亡与存活患者血清25-羟维生素D和触珠蛋白表达水平比较

3年期随访发现：9例死亡，22例存活；死亡患者入院时血清25-羟维生素D水平明显低于存活组，触珠蛋白水平明显高于存活组，比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。

3　讨论

目前，甲状腺乳头状癌的临床诊断方法较多，如细针穿刺细胞学检查，该法鉴别甲状腺结节是否恶性的敏感性高达93%，但其特异性≤75%[8]。近年，甲状腺乳头状癌的相关蛋白质指标受到广泛关注，如半乳糖凝集素3[9]、角蛋白19[10]以及甲状腺球蛋白[11]等。研究表明，肿瘤的血清学指标测定是临床重要诊断方法，具有灵敏度高、特异性好及便捷等优点[12]。且上述指标仅代表甲状腺乳头状癌的某些方面特性，尚不足以对该病进行全面诊断；因此，为了提高该病的临床诊疗率及疗效评价，探寻其他特异性指标十分必要。

表2　血清25-羟维生素D和触珠蛋白水平与甲状腺乳头状癌临床病理因素间的相关性±s)

表3　死亡和存活患者入院时血清25-羟维生素D和触珠蛋白水平比较±s)

触珠蛋白为α2糖蛋白，分布于哺乳类动物血清中，主要由肝脏合成；触珠蛋白可促进新生血管的内皮细胞分化和生长，也是一种重要的血管生成因子，而后者与肿瘤的发展及转移等密切相关[13]。研究证实，甲状腺乳头状癌组织中触珠蛋白的表达显著高于正常甲状腺及结节性甲状腺肿组织[14]。本组结果显示：与对照组比较，甲状腺乳头状癌组血清触珠蛋白明显升高(P<0.01)。血清触珠蛋白的表达水平与甲状腺乳头状癌的患者年龄、肿瘤直径大小无明显相关性(P>0.05)，而与甲状腺乳头状癌的TNM分期、淋巴结转移呈明显相关(P<0.01)。3年期随访发现：9例死亡，22例存活；死亡患者入院时血清触珠蛋白水平明显高于存活组，比较差异有统计学意义(P<0.01)。以上结果提示，血清触珠蛋白的水平可能与甲状腺乳头状癌的发生、病程进展及预后密切相关。

维生素D可诱导细胞的分化、促进肿瘤细胞凋亡及免疫调节等作用，是癌症风险的独立预示因子。维生素D在肝脏内被25-羟化酶分解形成25-羟基维生素D，其与维生素D受体结合，通过靶基因上游的维生素D反应元件调控下游靶基因的表达，从而达到抑制肿瘤细胞的生长、转移的作用[15]。本组结果显示：与对照组比较，甲状腺乳头状癌组血清25-羟维生素D水平明显降低(P<0.01)。血清25-羟维生素D的表达水平与甲状腺乳头状癌的患者年龄、肿瘤直径大小无明显相关性(P>0.05)，而与甲状腺乳头状癌的TNM分期、淋巴结转移呈明显相关(P<0.01)。3年随访发现：9例死亡，22例存活；死亡患者入院时血清25-羟维生素D水平明显低于存活组，比较差异有统计学意义(P<0.01)。以上结果均表明，血清25-羟维生素D水平可能与甲状腺乳头状癌的发生、病程进展及预后评估密切相关。

综上所述，甲状腺乳头状癌女性患者血清25-羟维生素D水平明显降低，而触珠蛋白水平明显升高，二者与甲状腺乳头状癌的临床病理参数间呈明显相关性，也可能是临床评判甲状腺乳头状癌女性患者预后的重要血清学指标。

[1]Elisei R,Molinaro E,Agate L,et al.Are the clinical and pathological features of differentiated thyroid carcinoma really changed over the last 35 years study on 4187 patients from asinde Italian institution to answer this question〔J〕.J Clin Endoerinol Metab,2010,95(4):1516-1527.

[2]吕男男,高芸,关海霞,等.Twistl在乳头状甲状腺癌中的表达及意义〔J〕.现代肿瘤医学,2014,22(11):2569-2573.

[3]张亘,黄燕红,李静.磷酸化P53与ER 0(在乳头状甲状腺癌中的相关性研究〔J〕.中国医科大学学报,2015,44(1):51-54.

[4]Jensen K,Patel A,Hopeda V,et al.Dynamic changes in E-cadherin gene pmmoter methylation dudng metastatic progression in papillary thymid cancer〔J〕.Exp Therap Med,2011(3):457-462.

[5]樊玉霞,刘洋,刘征,等.触珠蛋白在甲状腺乳头状癌组织芯片中的表达及临床意义〔J〕.中华实验外科杂志,2014,31(12):2823-2824.

[6]Chaychi L,Belbruno K,Golding A,et al.Unusual manifestation of parathyroid carcinoma in the setting of papillary thyroid cancer〔J〕.Endocr Pract,2010,16(4):664-668.

[7]廖秋林,张卫云,张宏斌,等.鼻咽癌患者血清sICAM-1和SAA1及HSP70检测临床意义分析〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2013,20(2):110-112,132.

[8]Hayashi N,Kitaoka M.Fine.needle aspiration biopsy of the thyroid nodule:uses and limitations〔J〕.Nippon Rinsho,2007,65(11):2003-2007.

[9]Lin CI,Whang EE,Donner DB,et al.Galectin-3 targeted therapy with a small molecule inhibitor activates apoptosis and enhances both chemosensitivity and radiosensitivity in papillary thyroid cancer〔J〕.Mol Cancer Res,2009,7(10):1655-1662.

[10]Kaczka K,Fendler W,Borowiec M,et al.Lymph node metastases in papillary thyroid cancer detected by quantitative real-time polymerase chain reaction for thyroglobulin and cytokeratine-19〔J〕.Pol J Pathol,2013,64(2):90-95.

[11]Park do J,Lim JA,Kim TH,et al.Serum thyroglobulin level measured after thyroxine withdrawal is useful to predict further recurrence in whole body scan-negative papillary thyroid cancer patients after reoperation〔J〕.Endocr J,2012,59(11):1021-1030.

[12]周伟,魏平,王兴远,等.血清肿瘤标志物水平改变对胃癌患者化疗效果的评价价值〔J〕.实用癌症杂志,2015,30(7):979-981.

[13]Rouhl RP,van Oostenbrugge RJ,Damoiseaux JG,et al.Ha-

ptoglobin phenotype may alter endothelial progenitor cell cluster formation in cerebral small vessel disease〔J〕.Curr Neurovasc Res,2009,6(1):32-41.

[14]樊玉霞,刘洋,刘征,等.触珠蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义〔J〕.中华实验外科杂志,2015,32(4):881-882.

[15]解宝江,郑晟曼,彭吉润.消化道恶性肿瘤患者外周血25-羟基维生素D测定的临床意义〔J〕.河北医药,2011,33(24):3711-3712.

(编辑：甘艳)

Serum 25-hydroxy Vitamin D and Haptoglobin Levels in Female Patients with Papillary Thyroid Carcinoma and Its Clinical Significance

YEJianbo.

GuigangPeople'sHospital,Guigang,537100

ObjectiveTo study the serum 25-hydroxy vitamin D and haptoglobin levels in female patients with papillary thyroid carcinoma and its correlation with clinicopathological parameters.Methods31 patients with papillary thyroid carcinoma were the study group,and 40 cases of healthy patients were the control group.Serum 25-hydroxy vitamin D and haptoglobin levels were detected in the 2 groups.Correlation of serum 25-hydroxy vitamin D and haptoglobin levels and clinicopathological parameters such as age,tumor diameter,TNM stage and lymphatic metastasis were analyzed.All patients were given 3-years follow-up.Serum 25-hydroxy vitamin D and haptoglobin levels were compared between survival and death group.ResultsCompared with the control group,serum level of 25-hydroxy vitamin D of the study group obviously decreased,and haptoglobin obviously increased,there had statistical difference(P<0.01).Serum 25-hydroxy vitamin D and haptoglobin levels had no significant correlation with age and tumor diameter(P>0.05),but had significant correlation with TNM stage and lymph node metastasis(P<0.01).Serum 25-hydroxy vitamin D levle of death group on admission were obviously lower than that of survival group,while level of haptoglobin were evidently higher than that of survival group,there had statistical difference(P<0.01).ConclusionSerum 25-hydroxy vitamin D levels in papillary thyroid carcinoma are obviously lower while level of haptoglobin is evidently higher,which are closely related with malignancy grade,and it could be important prognostic indicator in evaluating prognosis.

Papillary thyroid carcinoma；Female;25-hydroxy vitamin D；Haptoglobin；Correlation

537100 广西贵港市人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.010

R736.1

A

1001-5930(2016)06-0901-04

2015-12-09

2016-01-25)