石杉碱甲治疗阿尔茨海默病认知功能的疗效观察

2016-09-12陈娟夏燕孟祥武郑龙张朝贵黄淼罗洪斌

神经损伤与功能重建 2016年1期

陈娟，夏燕，孟祥武，郑龙，张朝贵，黄淼，罗洪斌

·临床研究·

陈娟1，夏燕1，孟祥武1，郑龙1，张朝贵1，黄淼1，罗洪斌2

目的：观察石杉碱甲对阿尔茨海默病（AD）患者认知功能的改善作用。方法：选取AD患者38例，分为石杉碱甲组22例和对照组16例，石杉碱甲组给予石杉碱甲口服；对照组给予维生素E口服。2组均治疗12周，以简易智能精神状态检查量表（MMSE）评定治疗前后患者认知功能的改善状况。结果：治疗12周后，石杉碱甲组治疗后的MMSE评分高于治疗前和对照组，差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；石杉碱甲组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.105，P=0.017）。治疗中石杉碱甲组未出现明显影响疗效的副作用。结论：石杉碱甲有效改善AD患者的认知功能，安全性高。

石杉碱甲；阿尔茨海默病；疗效

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是老年人常见的神经系统变性疾病，是痴呆最常见的病因，主要引起患者进行性认知功能障碍，严重影响患者的日常生活和社会功能。石杉碱甲是我国学者从石杉属植物千层塔中分离出的一种生物碱，经药理实验证明，本品具有很强的拟胆碱活性，对乙酰胆碱酯酶具有选择性，是一种高效、可逆的胆碱酯酶抑制剂，副作用小[1,2]。在我国长期以来作为AD的治疗药物之一，本文选取采取石杉碱甲治疗AD患者，观察其对AD患者认知功能的改善作用，为循证医学提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料

收集2011年7月至2015年7月我院收治的AD患者38例，男18例，女20例，男∶女=1∶1.1；年龄60～96岁；初中以上文化程度。纳入标准：年龄≥60岁，符合美国精神病协会《精神障碍诊断和统计手册》第四修订版（DSM-Ⅳ）中AD的诊断标准[3]；简易智能精神状态检查量表（minimum mental state examination，MMSE）评分14～24分，即轻、中度痴呆。排除标准：患有除AD外的痴呆疾病；MMSE评分＜14分，即重度痴呆；严重脑心肝肾疾病；高敏体质或对胆碱类药物过敏；使用影响本研究中药物安全性或有效性的药物。经医院伦理委员会同意，根据患者的病情及要求治疗的意愿分为2组：①石杉碱甲组22例，男10例，女12例；年龄（75.6±5.1）岁；病程（3.5±2.6）年；MMSE评分（17.2±1.2）分；吸烟史4例，饮酒史5例；②对照组16例，男8例，女8例；年龄（77.3±6.2）岁；病程（2.9±2.1）年；MMSE评分（16.9±2.2）分，吸烟史2例，饮酒史3例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

石杉碱甲组给予石杉碱甲胶囊（商品名为哈伯因，购于河南太龙药业股份有限公司）100 μg口服，每天3次；对照组给予安慰剂维生素E（Vit E）软胶囊（购于浙江医药股份有限公司新昌制药厂）0.1 g口服，每天3次。2组治疗期间均未用其它影响智能的药物，给予有并发症的患者对症治疗，如高血压、高血脂、高血糖者口服常规的降压、降脂、降糖药，实时记录用药过程中出现的副作用。治疗前后检测患者血、尿常规、肝、肾功能、心电图及脑电图。

1.3疗效判断标准

2组在入组时及治疗后12周，分别对其应用MMSE量表进行临床评分，并在治疗后12周给予疗效评估。显效为MMSE评分提高≥4分；有效为评分提高1～3分；无效为评分不变或评分减少。

1.3统计学处理

采用SPSS 19.0软件处理数据，计量结果以（x± s）表示，组间比较采用独立样本均数t检验，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组治疗前后MMSE评分比较

治疗前2组患者MMSE评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；对照组治疗前后MMSE评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；石杉碱甲组治疗后的MMSE评分高于治疗前和对照组，差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01），见表1。

表1　2组治疗前后的MMSE评分比较（分，）

治疗前治疗后　t值　P值15.7±2.5　16.7±2.7　1.087　0.286 15.2±2.3　19.8±3.4　5.256 ＜0.05 0.638　3.017 0.528　0.005对照组石杉碱甲组t值P值例数16 22

2.2 2组疗效比较

对照组显效2例，有效5例，无效9例，总有效率43.8%；石杉碱甲组显效8例，有效11例，无效3例，总有效率86.4%；石杉碱甲组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.105，P=0.017）。

2.3药物副作用

治疗过程中，石杉碱甲组出现轻微腹痛2例，腹泻1例，汗多1例；对照组出现头昏、恶心2例；患者均可以忍受，均于1周左右消失。2组在治疗期间所查血、尿常规，肝、肾功能均正常，心电图及脑电图治疗前后无明显变化。

3　讨论

AD是老年期最常见的痴呆类型，占老年期痴呆的50%～70%，常导致记忆力减退和进行性认知功能障碍，目前尚无特效治疗。随着社会老龄化进程的加快，AD协会估计，如果没有有效的预防措施，全世界AD患者将由目前的2 600万增至1亿以上，这将对医疗卫生系统及个人造成严重负担[4]。

以往临床中治疗AD较为常用的药物有VitC、VitE等，因它们具有清除自由基、抗氧化的作用，认为对AD有一定的临床应用价值。但目前AD的病因和发病机制仍不是很清楚，神经递质系统功能障碍可能是其发病机制之一，至今研究最为明确的是乙酰胆碱减少导致AD，因此胆碱酯酶抑制剂从理论上来说对AD应该具有较好的临床效果。胆碱酯酶抑制剂通过抑制乙酰胆碱酯酶从而抑制乙酰胆碱降解并提高其活性，改善神经递质的传递功能[5]，此类药物也是FDA最先批准治疗AD的药物。目前临床常见的药物有多奈哌齐、卡巴拉汀、毒扁豆碱等[6]，但前两者费用昂贵，后者效果相对较弱，且副作用大，故在临床上使用具有一定的局限性。石杉碱甲是中国学者从中草药千层塔中提取的一种高效、低毒的胆碱酯酶抑制剂，其强度是加兰他敏的30倍，毒扁豆碱的3倍[7]，动物实验证实能增强大鼠记忆功能[8]，且易于透过血脑屏障，具有明显的促进学习、记忆的作用[9]。

本文观察了石杉碱甲对AD认知功能的改善效果，并与VitE的疗效进行比较，发现其在改善AD的认知功能及提高治疗总有效率方面较VitE显示出更佳的效果，两者比较均有统计学差异（P＜0.05），而且治疗过程中没有明显的副作用，说明其在保证疗效的同时安全性可靠。综上所述，石杉碱甲在改善轻中度AD患者的认知功能中效果好，安全性高，且经济实用。

[1]张振馨,王新德,陈清棠,等.石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的有效性和安全性的多中心双盲随机对照试验[J].中华医学杂志,2002,82:941-944.

[2]李雯妮,虞华英.石杉碱甲治疗轻中度阿尔茨海默病老年患者的疗效[J].中国老年学杂志,2011,31:2096-2097.

[3]Bozzao A,Floris R,Baviera ME,et al.Diffusion and perfusion MR imaging in cases of Alzheimer's disease:correlations with cortical atrophy and lesion load[J].AJNR Am J Neuroradiol,2001,22:1030-1036.

[4]Lennart M.Neuroscience:Alzheimer's disease[J].Nature,2009,461: 895-897.

[5]苏银法,刘惠,李震岳,等.石杉碱甲胶囊与片剂治疗阿尔茨海默病与增龄相关记忆减退症疗效比较的Meta分析 [J].医药导报,2008,27: 605-608.

[6]李改丽,汪丙昂,王建,等.安理申联合美金刚治疗老年性痴呆的疗效[J].中国老年学杂志,2011,31:2968-2969.

[7]王月娥,岳冬贤,唐希灿.石杉碱甲的抗胆碱酯酶作用[J].中国药理学报,1986,7:110-113.

[8]唐希灿,韩怡凡,陈小萍,等.石杉碱甲对大鼠辨别学习和再现过程的影响[J].中国药理学报,1986,7:507-511.

[9]Gaspar A,Teixeira F,Uriarte E,et al.Towards the discovery of a novel class of monoamine oxidase inhibitors:structure property activity and docking studies on chromone amides[J].Chem Med Chem,2011,6: 628-632.

（本文编辑：王晶）

R741;R741.05

10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.01.026

1.湖北民族学院附属民大医院神经内科

湖北恩施 445000 2.湖北民族学院医学院

湖北恩施445000基金项目

湖北省自然科学基金

（No.2014CFB617）湖北省民宗委基金项目

（No.HBMW20130 41）

国家自然科学基金（No.81260172）

2011年湖北民族学院科技创新团队项目基金

（No.MY2011T005）