孙爱密 戴婵娟 叶秀明 陈洪 章文君

HPV联合薄层宫颈液基细胞学检查在诊断子宫颈病变中的价值

孙爱密 戴婵娟 叶秀明 陈洪 章文君

目的 探讨HPV联合薄层宫颈液基细胞学检查在非炎症性子宫颈疾病筛查中的价值。方法 2014年5月至2015年11月妇科门诊患者800例，采用HPV分型检测和液基薄层细胞学检查（TCT），并选取其中184例进行阴道镜下异常转化区定位活检及病理检查，以病理检查结果作为确诊标准。结果 800例受检者中HPV阳性125例，感染率15.6%，其中＜30岁及50～60岁年龄组HPV感染率高于其他年龄组，差异有统计学意义（χ2=46.887，P=0.015）。对于非炎症性宫颈病变，TCT检出率93.8%，HPV检出率90.7%，两者联合检测的检出率100%。结论 HPV感染在年龄上存在两个高峰期（＜30岁及50～60岁年龄组）。TCT与HPV联合检测可提高非炎症性子宫颈病变的检出率。

宫颈液基细胞学 人乳头瘤病毒 子宫颈病变

子宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，发病率居全球妇女恶性肿瘤第二位，而在发展中国家，宫颈癌的病死率居于第一位，我国子宫颈癌的发病率和病死率占全世界l/3［1］。宫颈癌是一种可预防、治愈的疾病，其早期诊断、早期治疗尤为重要。目前有较多宫颈疾病筛查技术广泛应用于临床，其中宫颈液基细胞学（ TCT） 检测及HPV检查已作为宫颈癌早期筛查的重要手段。本文通过对门诊患者行TCT及HPV检查，探讨二者联合检测在宫颈疾病筛查中的价值。

1　临床资料

1.1一般资料 收集2014年5月至2015年11月本院妇科门诊800例自愿接受子宫颈细胞学检查及HPV检测患者的临床资料，年龄20～76岁，平均年龄36岁。排除已确诊宫颈癌前病变，宫颈癌及盆腔其他恶性肿瘤患者。

1.2方法 （1）HPV：样本采集选择在月经干净后3～7d，采样前3d禁用阴道内药物及性生活。先用棉拭子将阴道或子宫颈口过多的分泌物擦拭干净，再用宫颈刷紧贴子宫颈口稍用力顺时针旋转5圈，然后放入专用细胞保存液的试管中。以上标本于4℃保存，＜1周测定。（2）TCT： 充分暴露受检者宫颈，以宫颈外口为圆心，在宫颈外口鳞柱状上皮交界处和宫颈管内，用宫颈管细胞刷刮取1～2圈，收集脱落细胞标本，收取的标本直接刷洗至装有Thinprep保存液中，并编号标注相关信息，送检病理科。若白带过多，先用无菌干棉球擦拭干净，取材时尽量避免宫颈损伤引起出血，影响检查结果。（3）宫颈组织活检：阴道镜下异常转化区宫颈多点活组织病理检查。

1.3诊断标准 （1） HPV诊断：使用凯普HPV 21分型检测试剂及HHM-2型医用核酸分子快速杂交仪进行HPV分型检测，一次性检测HPV6、11、42、43、44、16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、81共21种型别，判断单一或多重感染。（2） TCT诊断标准：采用2001年Bethesda系统分类法，根据TCT结果分为高度鳞状上皮内病变（HSIL）、低度鳞状上皮内病变（LSIL），ASCUS及不能除外高度病变的鳞状上皮细胞（ASC-H）及子宫颈上皮内病变阴性（NILM）。（3）宫颈组织活检病理学诊断： 对LSIL、HSIL和ASC-H者，以及随机选取的TCT结果为ASCUS、 NILM但HPV16、HPV18、HPV58阳性或有接触性出血症状的妇女进行阴道镜活检，通过石蜡病理切片，根据病变程度分为正常或炎症、CINI、CINII、CINIII及子宫颈癌。

1.4统计学方法 采用SPSS 18.0软件。计数资料采用频数和百分比表示，不同组别HPV阳性率采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1不同年龄组妇女HPV感染率 在HPV感染的各年龄组中，＜30岁及50～60岁年龄组较高，分别为24.6%和26.2%，各年龄组感染率差异有统计学意义（χ2=46.887，P=0.015）。见表1。

表1　HPV感染人群的年龄分布

2.2TCT及HPV定性检测与宫颈活检比较 见表2。

表2　184例妇女HPV、TCT与宫颈活检结果比较［n（%）］

2.3宫颈TCT及HPV检测对宫颈病变的检出率 宫颈TCT及HPV联合检测对宫颈病变的检出率明显高于其单独检测，差异有统计学意义（P=0.001）。见表3。

表3　HPV及TCT对非炎症性宫颈病变检出率［n（%）］

3　讨论

宫颈癌是妇科肿瘤学研究的热点之一，宫颈癌是一种由 HPV感染所引起的感染性疾病。随着宫颈癌筛查技术的广泛开展，发达国家与发展中国家宫颈癌的发病率及病死率有明显下降趋势。宫颈癌的发生和发展中存在较长的、可逆转的癌前期病变期，及时发现早期宫颈癌并进行恰当的处理，其治愈率几乎达100%［2］。因此，临床上越来越重视宫颈疾病的早期筛查，制定有效合理的检查方式，可提高宫颈疾病诊断的准确率。

本资料结果显示，在不同年龄组HPV感染率是不同的，其中＜30岁及50～60岁年龄组感染HPV的几率高于其他组，并形成两个峰值。年龄是HPV感染的重要危险因素之一。由于＜30岁年龄组的女性正处于性生活活跃期，而HPV主要通过性接触传播，由此该年龄组的高HPV感染率与性行为因素密切关联。有研究［3］显示初次性生活年龄、性伴侣数是影响HPV感染的独立危险因素。而51～60岁年龄组的高感染率可能与该年龄组的女性机体免疫状态与激素水平下降有关，更难清除病毒而造成的HPV持续感染［4］。

目前三阶梯技术即宫颈细胞学检查（必要时行HPV检查）、阴道镜检查和宫颈活检/颈管诊刮，是目前国际上规范化诊治管理女性下生殖道癌前病变公认的准则［5］。本资料结果显示，单独的TCT或HPV检查对非炎症性宫颈病变的检出率均高于90%，但二者各存在一定的漏诊率，而二者的联合检查对宫颈病变的检出率达100%。TCT检查对已经发生细胞学病变的患者可确定病情进程，而HPV则是直接针对病因的检查，大量流行病学调查研究发现，HPV持续感染是宫颈癌前病变和宫颈癌发生的必要条件，无HPV感染，宫颈癌就不可能发生［6］。同时，二者双阴性则可排除癌症或癌前病变的可能。因此，二者的联合检查不仅避免传统的单一TCT检查所造成的重复性差及漏诊率高的问题，并可显著提高子宫颈病变的检出率，对检查异常的病例再配合阴道镜病理诊断，能及早发现宫颈癌的早期病变。

1 Parkin DM， Bray F， Ferlay J， et al. Global cancer statistics， 2002. CA Cancer J Clin，2005，55（2）：74～108.

2 卢振华.宫颈癌筛查技术综述.检验医学与临床，2011，8（2）：206～208.

3 马会清，魏晓强，唐猛. 509例女性人乳头瘤病毒感染及相关因素分析 . 中华妇幼临床检验杂志，2013，8 （ 4） ： 436～438.

4 杜蓉，陈志芳，韩英等. 人乳头瘤病毒分型检测在不同年龄 CIN11 ～III患者LEEP 治疗后随访的临床研究 . 实用妇产科杂志，2012，28（3）：226～229.

5 Song XH.Applicationofthree- steptechnicalondiagnosisandtreatment of womenunderthemanagementofreproductivetractprecancerouslesion. Journal of Practical Obstetrics and Gynecology，2004， 20（2）： 69～70.

6 Arbyn M，Ronco G，Anttila A，et al. Evidence regarding human papillomavirus testing in secondary prevention of cervical cancer. Vaccine，2012，30（ Suppl 5）：F88～F99.

·临床麻醉·

317100 浙江省三门县人民医院妇产科