招湛静 张肄鹏 匡文斌 徐威力

抗胸腺细胞球蛋白联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血疗效分析

招湛静 张肄鹏 匡文斌 徐威力

目的 探讨应用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素A（CSA）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的临床疗效，观察其对血液和免疫功能的改善作用及安全性。方法 选择2011年1月至2015年7月再生障碍性贫血（AA）患者36例，应用ATG联合CSA治疗。观察患者治疗效果，白细胞和血小板恢复时间，检测患者治疗前后血细胞及免疫细胞水平，观察治疗1年后复发率。结果 完全缓解5例（13.89%）、部分缓解17例（47.22%）、无效14例（38.89%）。白细胞中位恢复时间29d，血小板中位恢复时间6个月。观察一年后复发6例（16.67%）。治疗后患者白细胞计数、血红蛋白和血小板计数结果分别为（5.33±0.92）×109/L、（112.26±10.30）g/L和（127.43±11.26）×109/L，均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），患者治疗后C和C/C分别为（37.39±7.28）%和（1.33±0.61）%，高于治疗前，治疗后C为（28.14±6.93）%，低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 ATG联合CSA治疗SAA患者具有较好的临床疗效与安全性，显著改善患者血液和免疫功能。

抗胸腺细胞球蛋白 环孢素A 重型再生障碍性贫血 临床疗效

再生障碍性贫血（AA）简称再障，是一种获得性骨髓造血功能衰竭，主要是由于T 淋巴细胞功能异常导致以骨髓造血组织为靶器官的自身免疫性疾病，临床常采用免疫抑制、骨髓移植等方法治疗［1］。AA分为重型AA（SAA）和非重型AA（NSAA），SAA患者病死率较高，联合免疫抑制治疗SAA是对无条件行造血干细胞移植患者的主要治疗方案，抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢霉素A（CsA）为较经典的药物治疗方案［2］。本文探讨应用ATG联合CSA治疗SAA患者的临床疗效，观察其对血液和免疫功能的改善作用及安全性。

1　临床资料

1.1一般资料 2011年1月至2015年7月本院诊治的SAA患者36例，均行常规骨髓涂片及骨髓穿刺活检检查确诊。其中男19例，女17例；年龄5～58岁，中位年龄29岁。病程1～13个月，平均（5.34±0.82）个月。重型再障Ⅰ型、Ⅱ型及依赖成分输血的慢性再障各16例、12例和8例。所有患者均应用ATG联合CSA治疗。排除病例：骨髓增生异常综合征、阵发性睡眠性血红蛋白尿患者。

1.2治疗方法 患者均给予控制出血、感染，在常规治疗的基础上，给予兔-ATG（美国 Genzyme 公司）3.50～3.75mg/（kg·d），0.9% 氯化钠注射液 500 ml稀释后静脉滴注8～12h，连用5d。CSA （杭州中美华东制药有限公司）5～6 mg/（kg·d），2次/d，口服，根据血常规结果逐渐减量，维持治疗不＜6个月［3］。本项目经本院伦理委员会批准，患者家属均签署知情同意书。

1.3观察指标 观察患者治疗效果，白细胞和血小板恢复时间，治疗1年后复发率。检测患者治疗前后血细胞及免疫细胞水平，参照《血液病诊断及疗效标准》评估临床治疗效果：完全缓解： 贫血和出血症状消失，Hb120 g/L（男）或110g/L（女），中性粒细胞绝对值（ANC）＞1.5×109/L和Plt＞150×109/L，随访1年未复发。部分缓解：贫血和出血症状明显好转，不依赖输血治疗，随访病情稳定3个月。无效： 治疗后贫血和出血症状无显著变化。完全缓解和部分缓解之和为有效［4］。观察患者治疗后不良反应及复发状况。

1.4统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以（±s）表示，用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效和不良反应 总有效22例、完全缓解5例、部分缓解17例、无效14例。白细胞恢复时间16～47d，中位恢复时间29d。血小板恢复时间 2～7个月，中位恢复时间6个月。随访1年后复发6例。主要不良反应为血清病7例，发热9例，关节疼痛6例，皮疹7例，肾脏损害5例。

2.2SAA患者治疗前后检测指标比较 治疗后患者外周血白细胞计数、血红蛋白和血小板计数结果均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　SAA患者治疗前后检测指标比较（±s）

表1　SAA患者治疗前后检测指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

分组　n　白细胞计数（109/L）　血红蛋白（g/L）　血小板计数（109/L）治疗前　36　2.59±0.68　70.51±9.42　32.16±10.39治疗后　36　5.33±0.92*　112.26±10.30*　127.43±11.26*

2.3SAA患者治疗前后外周血中T淋巴细胞亚群水平比较 患者治疗后CD4+和CD4+/CD8+分别为（37.39±7.28）%和（1.33±0.61），高于治疗前，治疗后CD8+（28.14±6.93）%，低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　SAA患者治疗前后外周血中T淋巴细胞亚群水平结果比较

3　讨论

AA是多种病因所导致的骨髓造血功能障碍，临床特征以感染、 贫血和出血为主要表现。ATG联合CSA治疗AA患者，特别是SAA的主要免疫抑制手段，也常用于干细胞移植前的预处理［5］。ATG是一种抗血清，用人胸腺导管淋巴细胞或胸腺淋巴细胞免疫兔、马、猪等动物而制成的一种免疫抑制剂。CsA 是从真菌中获得的含有11个氨基酸的亲脂性环形多肽，是一种较强的非细胞毒免疫抑制剂［6］。

本资料结果显示，SAA患者治疗总有效61.11%，治疗后患者外周血白细胞计数、血红蛋白和血小板计数均高于治疗前，且外周血T淋巴细胞亚群有显著改善，提示ATG联合CSA治疗SAA患者具有较好的临床疗效。T淋巴细胞异常活化可诱导造血干细胞凋亡，造成骨髓造血功能衰竭，ATG主要含有IgG，能够抑制或破坏T淋巴细胞，去除抑制T淋巴细胞对骨髓造血的抑制效应，促进休止期造血干细胞进入增殖期；ATG通过免疫刺激效应，抑制T细胞生成白介素-2 （IL-2），减少IL-2对细胞毒性T细胞的激活；ATG还具有直接刺激造血干/祖细胞的作用［7］。CsA通过特异性抑制淋巴细胞反应和增生，促进机体免疫功能的恢复，减轻对骨髓造血功能的抑制［8］。

应用ATG联合CSA治疗存在的风险主要是血清病、肾脏损害，ATG是血清制品，应用时会出现发热、异种球蛋白过敏、关节痛等不良反应［9］。因此，在治疗过程中，注意液体的滴注速度，缓慢滴注可较好控制不良反应，给予小剂量皮质类固醇激素醋酸泼尼松，可减轻使用ATG后＜2周出现的血清病反应，减少相关不良反应［10］。

综上所述，ATG联合CSA治疗SAA患者有较好的临床疗效，显著改善患者血液和免疫功能，在临床治疗时，及时调整剂量并进行监测，以减少患者不良反应。

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Objective To explore the clinical effect of the treatment of severe aplastic anemia by using the combination of anti -globulin globulin（ATG） and cyclosporine A（CSA），and to observe the improvement of the blood and immune function and its security.Methods 36 patients with AA treated were selected from January in 2011 to July in 2014，treated by ATG combined with CSA. Select January 2011 ～ July 2015 in AA patients with the diagnosis and treatment of 36 cases of the Court，the application ATG joint CSA treatment. Observed treatment effect of the patients，white blood cell and platelet recovery time，detect blood cells and immune cell levels before and after treatment，observed relapse rate after treatment one year. Results The Complete remission in 5 patients （13.89%），partial remission in 17 patients （47.22%），the median recovery time was leukocytes 29d，the median platelet recovery time was six months，14 cases （38.89%） was invalid patients. One year later the recurrence was 6 patients （16.67%）. After treatment，white blood cell count，hemoglobin and platelet counts were （5.33±0.92）×109/L，（112.26±10.30）g/L and （127.43±11.26）×109/L，were higher than before treatment，the difference was statistically significant （P＜0.05）. CD4+and CD4+/CD8+after treatment were（37.39±7.28）% and 1.33±0.61，higher than that before treatment，CD8 + was （28.14±6.93）%，lower than that before treatment，the differences were statistically significant （P＜0.05）. Conclusion ATG joint CSA treatment patients with SAA had better clinical efficacy，it can significantly improve a patient's blood and immune function，and has better security.

Anti thymocyte globulin（ATG） Ring A spore element（CSA） Severe aplastic anemia（SAA） Clinical curative effect

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