李建英　鲍喜静　张翠静　韩文君



·论著·

复方夏枯草汤联合卡托普利、二甲双胍对2型糖尿病合并高血压患者脂肪因子、胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的影响

李建英鲍喜静张翠静韩文君

目的观察复方夏枯草汤联合卡托普利、二甲双胍对2型糖尿病合并高血压患者脂肪因子、胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的影响。方法选取诊治的2型糖尿病合并高血压患者100例，随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组给予卡托普利、二甲双胍治疗，观察组在对照组基础上加用复方夏枯草汤治疗，疗程3个月。比较2组平均动脉压(MAP)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、腰围、体重指数(BMI)、脂肪因子(网膜素、脂联素、内脂素)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)变化。结果2组治疗后MAP、FBG、2 hPBG、HbA1c、腰围、BMI、内脂素、FINS、HOMA-IR较治疗前显著降低，网膜素、脂联素、HOMA-β、ISI较治疗前显著升高(P<0.05)；观察组以上指标改善程度优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论复方夏枯草汤联合卡托普利、二甲双胍治疗2型糖尿病合并高血压能够在降低患者血压、血糖水平基础上有效调控脂肪因子分泌，促进胰岛β细胞功能恢复及改善胰岛素抵抗。

复方夏枯草汤；卡托普利；二甲双胍；2型糖尿病；高血压；脂肪因子；胰岛β细胞；胰岛素抵抗

随着人们生活水平的提高，2型糖尿病和高血压发病率逐年上升，二者常同时存在，相互影响，且均为动脉粥样硬化、心脑血管疾病的重要危险因素[1]。胰岛素抵抗是2型糖尿病发生发展的关键环节，而胰岛β细胞功能是胰岛素抵抗状态下维持糖耐量正常的重要因素[2,3]。研究显示，脂肪组织分泌的脂肪因子(网膜素、脂联素、内脂素、瘦素等)在调节糖脂代谢、血管内皮功能及胰岛素抵抗中发挥重要作用，与2型糖尿病和高血压发病密切相关[4,5]。本研究观察复方夏枯草联合卡托普利、二甲双胍对2型糖尿病合并高血压患者脂肪因子、胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的影响，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年6月至2015年12月我院收治的2型糖尿病合并高血压患者100例，均符合临床糖尿病和高血压诊断标准。排除标准：(1)严重心、肝、肺、肾等重要脏器功能衰竭者；(2)恶性肿瘤、自身免疫性疾病患者；(3)药物过敏者；(4)其他原因引起的继发性血糖升高和血压升高者。100例患者随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组：男30例，女20例；年龄41～63岁，平均年龄(56±5)岁，高血压Ⅰ级16例，Ⅱ级22例，Ⅲ级12例。观察组男31例，女19例；年龄40～62岁，平均年龄(56±5)岁；高血压Ⅰ级15例，Ⅱ级21例，Ⅲ级14例。2组年龄、性别比、高血压分级等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　2组一般资料比较　n=50

1.2治疗方法2组治疗期间均予以限盐、控制饮食、适当锻炼等常规治疗。对照组在常规治疗基础上给予卡托普利片25 mg、盐酸二甲双胍缓释片500 mg，3次/d。观察组在对照组基础上加用复方夏枯草汤(夏枯草、黄芪、元参、龙齿各15 g，珍珠母20 g，决明子、白芍、菊花、竹叶、地龙、徐长卿各10 g，生地12 g)，1次/d，疗程3个月。

1.3观察指标观察2组平均动脉压(MAP)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、腰围、体质量指数(BMI)、脂肪因子(网膜素、脂联素、内脂素)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)变化。

1.4实验方法

1.4.1标本采集：采集患者空腹静脉血2 ml，3 000 r/min 离心10 min，分离血清，-80℃保存。

1.4.2MAP、BMI、HOMA-IR、ISI:MAP=(收缩压+2×舒张压)/3。BMI=体重(kg)/身高(m)2。采用稳态模式法计算HOMA-β、HOMA-IR、ISI。HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)。HOMA-IR=FBG(mmol/L)×(mU/L)/22.5。ISI=Ln[1/(FBG×FLns)]。

1.4.3生化指标：采用全自动生化分析仪检测FBG、2 h PBG。采用全自动糖化分析仪检测HbA1c。采用发光免疫法测定FINS。

1.4.4脂肪因子：采用ELISA法检测网膜素、脂联素、内脂素水平。试剂盒均购自南京建成生物工程技术研究所，严格按照试剂盒说明书操作。

2　结果

2.12组血压水平比较2组治疗前血压比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后血压较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组下降程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别血压(mmHg)对照组 治疗前125±9 治疗后108±8*观察组 治疗前124±10 治疗后94±7*#

注：与治疗前比较,*P<0.05；与对照组比较,#P<0.05

2.22组血糖及HbA1c水平比较2组治疗前FBG、2 hPBG、HbA1c比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后FBG、2 hPBG、HbA1c较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组下降程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别FBG(mmol/L)2hPBG(mmol/L)HbA1c(%)对照组 治疗前8.36±0.8811.53±1.468.40±0.69 治疗后7.14±0.69*9.02±1.17*7.19±0.57*观察组 治疗前8.35±0.8111.29±1.378.38±0.69 治疗后6.45±0.53*#7.62±0.95*#6.57±0.62*#

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

2.32组腰围、BMI比较2组治疗前腰围、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后腰围、BMI较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组下降程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别腰围(cm)BMI(kg/m2)对照组 治疗前86.89±6.1229.67±2.34 治疗后79.38±4.87*26.13±2.21*观察组 治疗前85.91±6.1030.02±2.12 治疗后72.32±4.56*#23.45±2.13*#

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

2.42组网膜素、脂联素、内脂素比较2组治疗前网膜素、脂联素、内脂素比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后网膜素、脂联素较治疗前升高，内脂素较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

2.52组FINS、HOMA-β比较2组治疗前FINS、HOMA-β比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后FINS较治疗前下降，HOMA-β较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

组别网膜素脂联素内脂素对照组 治疗前54.25±7.445.13±0.5816.32±2.56 治疗后69.47±8.67*12.24±1.57*11.05±1.62*观察组 治疗前53.36±7.404.99±0.5217.11±2.63 治疗后90.31±11.02*#20.33±2.77*#6.56±0.73*#

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

组别FINS(mIU/L)HOMA-β对照组 治疗前13.96±2.136.24±0.88 治疗后12.01±1.78*8.86±1.23*观察组 治疗前14.05±2.156.28±0.91 治疗后10.13±1.56*#10.34±1.54*#

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

2.62组HOMA-IR、ISI比较2组治疗前HOMA-IR、ISI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后HOMA-IR较治疗前下降，ISI较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表7。

表72组HOMA-IR、ISI比较

组别HOMA-IRISI对照组 治疗前3.50±0.57-5.24±0.80 治疗后3.02±0.43*-4.30±0.67*观察组 治疗前3.49±0.55-5.31±0.76 治疗后2.26±0.35*#-3.41±0.52*#

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

3　讨论

2型糖尿病和高血压均为临床常见的心血管危险因素，二者相互作用，相互影响，均导致机体糖脂代谢紊乱及胰岛素敏感性降低，致死率和致残率高，患者预后差[6-8]。胰岛素抵抗是各种原因导致靶组织对胰岛素的利用效能下降，患者出现高胰岛素血症，以维持血糖稳定。研究显示，胰岛素抵抗是2型糖尿病和高血压的共同病理基础，贯穿2型糖尿病和高血压发生发展的始末，而胰岛β细胞功能缺陷是发病的必要条件[2]。2型糖尿病患者胰岛素抵抗状态可引起水钠储溜，交感神经兴奋性增加，使得血管收缩，外周阻力增加，从而导致高血压发病[9]。因此，如何促进2型糖尿病合并高血压患者胰岛β细胞功能恢复、减轻胰岛素抵抗是治疗的关键。

研究发现，脂肪因子与2型糖尿病和高血压发病密切相关，是疾病的独立预测因子[4,5]。网膜素是网膜脂肪组织特异性分泌的脂肪因子，具有抗炎、舒张血管、改善胰岛素敏感性等作用，并参与胰岛素抵抗有关的糖代谢调节过程[10]。基础研究表明，胰岛素抵抗模型大鼠血清网膜素-1水平明显降低，且与胰岛素水平呈负相关。Akbarzadeh等[11]发现，肥胖、糖耐量减低及糖尿病患者血清网膜素 mRNA和蛋白表达水平均降低。以上研究提示，网膜素-1水平降低可作为胰岛素抵抗、糖尿病及心血管疾病的早期预测因子。脂联素是一种保护性脂肪因子，具有抗炎、抗动脉粥样硬化、增强胰岛素敏感性及改善胰岛素抵抗等作用[12]。国内外研究显示，脂联素水平与血压、血糖、FINS、HOMA-IR呈负相关，提示脂联素参与了胰岛素抵抗、2型糖尿病和高血压的发生发展[13,14]。内脂素是与糖脂代谢有关的脂肪因子，具有促进炎性因子表达、调控免疫反应、诱导血管生成等作用，在胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱、2型糖尿病等疾病中发挥重要作用[15]。

传统中药夏枯草的主要成分有三萜类、甾体类、黄酮类、香豆素类等，药理学研究证实其具有降压、降糖、抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等药理作用[16]。复方夏枯草汤中夏枯草、黄芩、菊花清肝泻火；珍珠母清肝热且安神；决明子清肝镇肝潜阳；元参、生地、白芍滋补肝肾之阴。现代药理研究也证实, 夏枯草、黄芩、菊花、徐长卿均能够产生扩血管和降压作用，诸药合用具有清肝降火、通脉活络、有效改善血压的功效，且中药复方降压效果平稳、持久、无明显不良反应。同样基础研究表明，夏枯草水提物能够显著降低自发性高血压大鼠SBP、DBP，且呈剂量依赖性，初步证实夏枯草水提物具有良好的降压作用[11]。本研究通过观察复方夏枯草汤联合卡托普利、二甲双胍对2型糖尿病合并高血压患者脂肪因子、胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的影响，结果显示，治疗3个月后2组MAP、FBG、2 hPBG、HbA1c、腰围、BMI、内脂素、FINS、HOMA-IR较治疗前显著降低，网膜素、脂联素、HOMA-β、ISI较治疗前显著升高(P<0.05)，观察组以上指标改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明复方夏枯草汤联合卡托普利、二甲双胍治疗2型糖尿病合并高血压能够在降低患者血压、血糖水平基础上有效调控脂肪因子分泌，促进胰岛β细胞功能恢复及改善胰岛素抵抗，这可能复方夏枯草发挥心脑血管保护作用的可能机制。

综上所述，复方夏枯草汤联合卡托普利、二甲双胍治疗2型糖尿病合并高血压疗效显著，在降低血压、血糖、调节脂肪因子分泌及改善胰岛素抵抗方面优于单纯西药治疗。

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Effects of compond recipe common selfheal spike combined with captopril and metformin on adipocytokines, function of beta cell of islet and insulin resistance in patients with type 2 diabetes complicated by hypertension

LIJianying*,BAOXijing,ZHANGCuijing,etal.

*ICUDepartment,TheFirstHospitalofZhangjiakouCity,Hebei,Zhangjiakou075041,China

ObjectiveTo observe the effects of compond recipe common selfheal spike combined with captopril and metformin on adipocytokines,the function of beta cell of islet and insulin resistance in patients with type 2 diabetes complicated by hypertension.MethodsA total of 100 patients with type 2 diabetes complicated by hypertension who were admitted and treated in our hospital from January 2014 to December 2015 were randomly divided into control group and observation group,with 50 patients in each group.The patients in control group were treated by captopril and metformin,however,the patients in observation group,on the basis of control group, were given compond recipe common selfheal spike. After treatment, the levels of mean arterial blood pressure (MAP), fasting blood glucose (FBG), 2 hours postprandial blood glucose (2 hPBG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), waist circumference, body mass index (BMI), adipocytokines (retinal, adiponectin and visfatin), fasting insulin (FINS), homeostasis model HOMA β-cell function index (HOMA-β), insulin resistance index (HOMA-IR) and insulin sensitivity index (ISI) were detected and compared between two groups.ResultsAfter the treatment,the levels of MAP, FBG, 2 hPBG, HbA1c, waist circumference,BMI,visfatin, FINS and HOMA-IR were significantly decreased,however, the levels of retinal, adiponectin, HOMA-β and ISI were significantly increased in both groups,as compared with those before treatment (P<0.05). Moreover the improvement degree of the parameters mentioned above in observation group was superior to that in control group (P<0.05).ConclusionThe compond recipe common selfheal spike combined with captopril and metformin can decrease obviously patient’s blood pressure and blood sugar,effectively modulate the levels of adipocytokines and improve the function of beta cell of islet and insulin resistance in patients with type 2 diabetes complicated by hypertension.

compond recipe common selfheal spike; captopril; metformin;type 2 diabetes mellitus; herpertension; adipocytokines; beta cell of islet; insulin resistance

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.17.018

075041河北省张家口市第一医院重症监护科(李建英、韩文君)，内分泌科(鲍喜静、张翠静)

R 544.1

A

1002-7386(2016)17-2622-04

2016-03-13)

项目来源：河北省中医药管理局科研计划项目(编号:2016158)