黄水霞，魏艳辉（洛阳市妇女儿童医疗保健中心新生儿科，河南471000）

新生儿化脓性脑膜炎临床研究

黄水霞，魏艳辉（洛阳市妇女儿童医疗保健中心新生儿科，河南471000）

目的了解新生儿化脓性脑膜炎临床特征、主要致病菌及治疗转归。方法选取该院2014年7月至2015年6月收治的新生儿化脓性脑膜炎住院患儿39例，对其临床特征及治疗转归等进行分析。结果39例化脓性脑膜炎患儿中，新生儿肺炎是最常见的原发疾病（25.64%），临床表现以发热最常见（100.00%）；外周血白细胞计数（WBC）增高11例（28.21%），C反应蛋白（CRP）增高18例（46.15%）。血培养阳性8例（20.51%），以大肠埃希菌最常见。脑脊液培养阳性4例（10.26%），脑脊液中WBC 32×106L-1～100×106L-18例（20.51%），＞100×106L-1～1 000×106L-125例（64.10%），＞1 000×106L-1～2 960×106L-16例（15.38%）；治愈好转35例（89.74%），出现脑积水等并发症2例（5.13%），病情好转但放弃治疗2例（5.13%）。结论新生儿化脓性脑膜炎最常见的原发病为新生儿肺炎，最常见临床表现为发热、精神反应差，最常见的致病菌是大肠埃希菌，晚期新生儿化脓性脑膜炎发病率较早期新生儿高。

脑膜炎；化脓；婴儿，新生，疾病；大肠杆菌

新生儿化脓性脑膜炎是新生儿期常见的严重感染性疾病，是由化脓性细菌引起的脑膜炎症，一般新生儿败血症中25%会并发化脓性脑膜炎，是常见的危及新生儿生命的疾病，其发生率约占活产儿的0.02%～0.10%，并发症多，病死率高，幸存者40%～50%可留有不同程度的神经系统后遗症［1］。该病临床表现不典型，缺乏特异性体征，且大多数患儿入院前已用过抗生素，脑膜炎多是亚急性过程，有时是在原发病治疗恢复过程中才出现神经系统症状，给诊断带来一定困难。因此，新生儿化脓性脑膜炎的早期发现和及时治疗对改善患儿预后具有重要意义。

1　资料与方法

1.1研究对象选取本院2014年7月至2015年6月收治的新生儿化脓性脑膜炎患儿39例，其中男23例，女16例，均为足月儿。早期新生儿10例，晚期新生儿29例；胎龄38～41+3周，出生体质量均大于2 500 g，均在医院出生；剖宫产16例，顺产23例；病程0.50～8.00 d，平均2.94 d；发病日龄3～25 d，平均12.94 d。其中早发型10例，晚发型29例。化脓性脑膜炎确诊标准［1］：（1）脑脊液培养阳性或具备感染和化脓性脑膜炎的临床表现；（2）脑脊液常规白细胞计数（WBC）＞32×106L-1、蛋白增高，葡萄糖水平低于同期血糖的50%。

1.2方法

1.2.1标本采集39例患儿均采集静脉血检查血常规，检测采用迈瑞BC-6900全自动分析仪；脑脊液常规、生化检查采用西门子ADVIA2400全自动分析仪。

1.2.2血液及脑脊液细菌培养采用西门子全自动微生物鉴定及药物分析系统Walk Away-96plus进行血及脑脊液细菌培养。

1.2.3治疗方法在治疗过程中，应用第三代头孢菌素或哌拉西林他唑巴坦 （华北制药股份有限公司，批号：F3093102）治疗效果不佳者均改用美罗培南（海口市制药厂，批号1140202）或美罗培南联合其他抗生素治疗。其中单用美罗培南或联合青霉素（华北制药股份有限公司，批号：F4022106）治疗29例，美罗培南联合万古霉素［VIANEXS.A（PLANTC），批号：C159917］治疗3例，第三代头孢菌素联合青霉素治疗4例，哌拉西林他唑巴坦联合青霉素治疗3例。

1.2.4治愈好转标准外周血白细胞（WBC）及C反应蛋白（CRP）正常，脑脊液常规、生化指标正常，脑脊液连续培养3次阴性；体温稳定，临床症状、体征消失，头颅磁共振检查正常。

2　结　果

2.1临床表现及原发病原发病为新生儿肺炎10例（25.64%），败血症8例（20.51%），脐炎3例（7.69%），坏死性小肠结肠炎1例（2.56%）。39例新生儿化脓性脑膜炎患儿临床表现见表1。

表1　39例新生儿化脓性脑膜炎临床表现

2.2辅助检查结果

2.2.1外周血WBC＞20×109L-111例（28.21%），血小板计数（PLT）＜100×109L-16例（15.38%），CRP增高（CRP 11～128 mg/L）18例（46.15%），其中11～100 mg/L 12例（30.77%），＞100～128 mg/L 6例（15.38%）。

2.2.2脑脊液WBC 32×106L-1～2 960×106L-139例，其中32×106L-1～100×106L-18例（20.51%），＞100×106L-1～1000×106L-125例（64.10%），＞1 000×106L-1～2 960×106L-16例（15.38%）；蛋白1.70～7.09 g/L 8例（20.51%），其中1.70～3.00 g/L 5例（12.82%），＞3.00～7.09 g/L 3例（7.69%）；葡萄糖低于同期血糖50.00%9例（23.08%）；经2次腰椎穿刺确诊者5例（12.82%）。

2.2.3病原菌检出情况血培养阳性8例（20.51%），其中大肠埃希菌5例、肺炎克雷伯菌1例，表皮葡萄球菌1例，木糖葡萄糖球菌1例；痰培养阳性2例（5.13%），均为大肠埃希菌；脐分泌物培养阳性1例（2.56%），为大肠埃希菌。脑脊液培养阳性4例（10.25%），其中肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌各2例。血培养与脑脊液培养结果一致的肺炎克雷伯菌1例，占2.56%。

2.3治疗及预后治愈好转35例（89.74%），出现脑积水等并发症2例（5.13%），好转放弃治疗2例（5.13%）。病程中出现呼吸衰竭2例（5.13%），肝功能损害6例（15.38%）。合并脑积水2例（5.13%），脑脊液培养均为大肠埃希菌感染，脑脊液蛋白大于3.00 g/L。

3　讨　论

新生儿化脓性脑膜炎临床表现常不典型，颅内压升高出现晚，且常缺乏脑膜刺激征，早期诊断较困难。脑脊液检查是诊断化脓性脑膜炎的重要依据［2］，也是指导临床医生应用抗生素并关系到患儿预后的重要实验室指标。本研究39例患儿中，血培养及脑脊液培养阳性率分别为20.51%和10.25%，阳性率较低，主要与以下因素有关：新生儿化脓性脑膜炎临床表现不典型，早期与呼吸道感染、败血症等感染表现相似，诊断不易。国外多主张对任何疑似败血症的患儿应常规做脑脊液检查［1］，但国内目前没有形成常规对所有新生儿败血症进行腰椎穿刺检查，常在抗生素应用后出现较为明显的神经系统异常表现后才进行脑脊液检查，因此脑脊液细菌检出率较低。其次，很多患儿住院前曾用过抗生素。另外，基层医院在抗生素应用前未常规查血培养或应用抗生素不规范，导致病原菌检出率更低。由于病原菌检出率低，给早期诊断带来一定困难。本组资料显示，多数患儿以发热、反应差为常见表现，出现神经系统异常症状、体征的发生率低，可能与新生儿前囟、颅缝未闭合、神经髓鞘发育不完善、颈部肌肉力量不足等有关，与文献报道一致［3］。血培养阳性8例，其中大肠埃希菌5例；脑脊液培养阳性4例，其中大肠埃希菌2例。与大肠埃希菌是导致新生儿化脓性脑膜炎常见病原菌的报道一致［4］。WBC增高11例（28.20%），CRP增高18例（46.15%），较文献报道的38.46%和63.50%低［5］，这可能与本院患儿入院前大多应用抗生素有关。本研究结果显示，CRP检查对该病诊断的灵敏度高于外周血WBC，对早期诊断该病有较高价值。

本研究还显示，新生儿化脓性脑膜炎患儿中男孩多于女孩，晚期新生儿多于早期新生儿；所有患儿脑脊液均存在异常，最早在发热0.5 d即可发现脑脊液异常，多数在发热后2～3 d出现脑脊液异常。因此，积极行腰椎穿刺检查对早期诊断该病有很大价值。另外，本组有5例患儿入院时腰椎穿刺脑脊液正常，1 d后第2次检查确诊为化脓性脑膜炎。国内也有脑脊液检查暂时正常的报道，不能完全排除该病［5］。所以，对高度怀疑化脓性脑膜炎患儿提高腰椎穿刺率可避免延误诊断。因此，本院对不明原因发热的新生儿，脑脊液检查已成为常规检查项目。

在治疗方面，抗生素选用应遵循以下原则［6］：对病原菌敏感；在脑脊液中浓度高；能快速杀菌达到无菌化。如病原菌不明时，根据早期新生儿以革兰阴性杆菌为主、晚期新生儿以混合感染为主原则选用抗生素。治疗用量要足，疗程要够，直至达出院标准。国内有研究报道，该病的治愈率为85.7%，死亡率为5.0%［7］。从本院治疗效果看，治愈率为89.74%，较相关报道高［7］，考虑可能与及早应用美罗培南有关。美罗培南是治疗新生儿化脓性脑膜炎的主要药物，不良反应小，疗效可靠，治愈率高，尽早应用可降低病死率及后遗症发生率。

总之，新生儿化脓性脑膜炎早期诊断与治疗是提高治愈率、避免严重后遗症、降低病死率和改善预后的关键［8］。因此，提倡对不明原因发热的新生儿，应早期进行脑脊液检查。

［1］邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学［M］.4版.北京：人民卫生出版社，2011：347-351.

［2］王卫平.儿科学［M］.8版.北京：人民卫生出版社，2013：402-405.

［3］李鸿，张玉琴，朱近，等.不同年龄化脓性脑膜炎临床表现特点及致病菌分析［J］.中国实用儿科杂志，2009，24（3）：206-211.

［4］朱敏丽，麦菁芸，朱将虎，等.大肠埃希菌新生儿化脓性脑膜炎31例临床意义［J］.中国当代儿科杂志，2012，14（12）：910-912.

［5］高洁，杨丽，毛雪，等.新生儿化脓性脑膜炎临床分析［J/CD］.中华妇幼临床医学杂志：电子版，2014，10（1）：9-12.

［6］邵莉.谈新生儿化脓性脑膜炎诊断方法［J］.中外健康文摘2012，9（28）：381-382.

［7］施旭来，周小坚，叶秀云，等.新生儿化脓性脑膜炎临床特点和诊治体会［J］.温州医学院学报，2007，37（4）：387-389.

［8］河北省新生儿脑膜炎研究协作组.河北省新生儿化脓性脑膜炎多中心流行病学研究［J］.中国当代儿科杂志，2015，17（5）：419-424.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.01.035

B

1009-5519（2016）01-0098-03

（2015-08-22）