满　莉，朴　瑛（1.辽宁中医药大学，辽宁沈阳1100；2.鞍山市肿瘤医院，辽宁114000；.沈阳军区总医院肿瘤科，辽宁沈阳110016）

·临床研究·

抗Hp治疗在伴Hp感染胃癌化疗前的应用*

满莉1，2，朴瑛3（1.辽宁中医药大学，辽宁沈阳110033；2.鞍山市肿瘤医院，辽宁114000；3.沈阳军区总医院肿瘤科，辽宁沈阳110016）

目的探讨伴幽门螺杆菌（Hp）感染胃癌患者化疗前应用抗Hp治疗对降低化疗导致呕吐反应的效果。方法选取2014年5月至2015年5月14C呼气试验检查证实为Hp感染并需要进行化疗的36例胃癌患者作为研究对象，将其分为A、B组，每组18例。A组患者化疗前1周口服抗HP三联用药：奥美拉唑20 mg、阿莫西林1 g，每天2次，替硝唑500 mg，每天1次，共7 d，化疗开始同时应用5-HT3拮抗剂联合激素治疗。B组患者化疗前不予任何治疗，化疗开始用药同A组。每21天为1个治疗周期，疗程共2个周期。结果A组患者呕吐减轻总有效率为72.22%（13/18），明显高于B组的44.44%（8/18），差异有统计学意义（χ2=4.27，P＜0.05）。两组平均完成化疗周期数比较，A组（平均5.2周期）长于B组（平均3.7周期），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论化疗前使用抗Hp三联药物可以明显减轻伴Hp感染胃癌患者化疗所致呕吐反应，提高患者对化疗的耐受性。

胃肿瘤；螺杆菌感染；螺杆菌，幽门；药物疗法，联合；呕吐

胃癌是最常见也是发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，在世界范围内，男性发病率居第2位，女性居第4位［1］。化疗是胃癌的常规治疗方法，而化疗所致恶心呕吐（CINV）是最常见的不良反应。CINV可导致营养不良、酸碱失衡、电解质紊乱及患者拒绝化疗等，使患者生活质量下降［2］，从而影响化疗效果，提高治疗成本［3］。

目前5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂联合激素治疗是预防和治疗化疗药物所致消化道反应的基础用药，尤其对急性呕吐效果良好［4］。但在此基础上联合抗幽门螺杆菌（Hp）药物治疗是否能进一步减轻CINV，国内外相关报道较少。本研究选取在辽宁省鞍山市肿瘤医院肿瘤内科治疗的、经14C呼气试验检查证实为伴Hp感染的胃癌化疗患者为对象，观察抗Hp治疗是否能降低CINV的发生，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年5月至2015年5月在辽宁省鞍山市肿瘤医院肿瘤内科治疗的经14C呼气试验检查证实为伴Hp感染的进展期胃癌或晚期胃癌患者共36例，均具有进行一线化疗和术后T2以上或淋巴结阳性及术后辅助化疗指征。其中男21例，女15例；中位年龄54岁。所有化疗方案均为两药联合方案，如以奥沙利铂为基础联合氟尿嘧啶静脉滴注或口服替吉奥、以多西他赛为基础联合铂类或氟尿嘧啶静脉滴注或口服替吉奥。纳入标准：组织学确诊为恶性肿瘤的首次化疗患者，年龄30～65岁，性别不限；美国东部协作组体能状态评分（ECOG评分）0～1分，预计生存期3个月以上，心、肝、肾及骨髓功能良好，符合化疗适应证。患者化疗开始前7 d内不接受方案以外的其他止吐、镇静药物和激素治疗（如地西泮，异丙嗪，抗焦虑/抑郁类药物及甲氧氯普胺等）。36例患者分为A、B两组，每组18例，两组患者的性别、年龄、化疗方案等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组患者基本资料比较（n）

1.2方法

1.2.1治疗方法入组患者均经14C呼气试验检查证实为Hp感染。A组患者化疗前1周口服抗Hp三联药物：奥美拉唑（石药集团欧意药业有限公司，批号：060140202）20 mg、阿莫西林（中诺药业石家庄有限公司，批号：257140382）1 g，每天2次，替硝唑（东北制药，批号：1150501）500 mg，每天1次，共7 d，化疗开始同时应用5-HT3拮抗剂联合激素治疗。B组患者化疗前不予任何治疗，化疗开始用药同A组。两组均采用一代5-HT3拮抗剂格拉司琼（辰欣药业股份有限公司，批号：1308282312）3 mg，每天1次，静脉滴注，两组联合应用激素的剂量及时间均相同。化疗剂量均按照美国综合癌症网络（NCCN）肿瘤临床实践指南标准，因年龄及体能状态因素，化疗剂量下浮不超过10%，每21天为1个化疗周期，疗程共2个周期。

1.2.2观察指标与疗效判定标准

1.2.2.1消化道反应分度按世界卫生组织规定，呕吐分为0～Ⅳ度：0度，无呕吐；Ⅰ度，呕吐每天1～2次，不影响进食及日常生活；Ⅱ度，呕吐每天3～5次；Ⅲ～Ⅳ度，呕吐每天超过5次，或出现水电解质紊乱、脱水。

1.2.2.2疗效判定标准显效：化疗后消化道反应0度，无恶心呕吐；有效：化疗后仅有消化道反应Ⅰ度，或化疗后仅有消化道反应Ⅱ度；无效：消化道反应Ⅲ～Ⅳ度。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3统计学处理应用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组患者疗效比较A组总有效率为72.22%，明显高于B组的44.44%，且消化道反应较B组明显减轻，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者疗效比较

2.2两组平均完成化疗周期数比较A组平均完成化疗5.2周期，B组为3.7周期，A组长于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨　论

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一。在我国，胃癌死亡率多年来居高不下，目前在全国居民恶性肿瘤死因顺序中居第3位，仍是严重威胁人民健康的疾病［5］。而在胃癌的发生因素中，除了饮食因素、环境因素、遗传因素外，Hp感染近年来被证实是最重要的协同致癌因子之一。Hp的毒素和有毒性作用的酶，以及Hp诱导的黏膜炎性反应均能造成胃黏膜屏障的损害，持续慢性损伤可造成腺体萎缩和肠上皮化生［5-6］。研究认为，Hp持续感染可能改变胃动力和感觉生理学［7］。因此，Hp根除治疗可以使2/3的患者消化不良症状得到改善，但对Hp感染与化疗伴随的胃肠道症状（CINV）等方面的研究报道较少，尤其是对5-HT3受体拮抗剂联合抗Hp治疗在肿瘤化疗止吐方面的研究鲜有报道。

在胃癌治疗领域，多以联合化疗为主，药物选择主要以铂类、紫杉类及氟尿嘧啶类为主［8-10］。但相对于其他肿瘤，胃癌患者对化疗的耐受性很低。原因之一即Hp可加重肿瘤患者的CINV反应，主要与其感染后所造成的胃黏膜损伤加重了化疗药物对胃肠道黏膜的刺激作用有关。因此，对某些患者单纯应用止吐剂并不能有效控制化疗药物引起的胃肠道反应，即使增加止吐药剂量也只会造成药物不良反应的叠加。因此，本研究尝试对胃癌化疗患者在化疗前1周开始应用抗Hp感染三联用药，以观察这种给药方式减轻CINV的效果。

本研究较好地均衡了入组患者的基线特征，在选取化疗方案上也得到较好的平衡，应用以奥沙利铂和多西他赛为基础联合方案的患者数一致，克服了由于化疗方案的选择差异造成CINV反应差异的干扰因素，且两组患者均采用了相同剂量的5-HT3受体拮抗剂联合激素治疗。结果显示，A组控制消化道反应的总有效率为72.22%，明显高于对照组的44.44%，且A组患者平均完成化疗周期长于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

从本研究结果可以看出，在一代5-HT3拮抗剂和激素基础上联合抗Hp三联药物治疗可明显减轻CINV，提高患者对化疗的耐受性；而且从药物经济学角度为提高了胃癌化疗患者的化疗耐受性，有助于延长患者生存期。但本研究为小样本回顾性分析，目前仍缺乏前瞻性多中心的数据。因此，抗Hp治疗的介入时机，应用此方法治疗后Hp感染的控制率，是否会延长患者化疗的总体化疗周期数，患者接受抗Hp治疗对生活质量的影响及对远期生存的影响等问题，尚需进一步研究。

［1］Parkin DM，Läärä E，Muir CS.Estimates of the world-wide frequency of sixteen maior cancer in 1980［J］.Int J Cancer，1988，41（2）：184-197.

［2］Bloechl-Daum B，Deuson RR，Mavros P，et al.Delayed nausea and vomiting continue to reduce patients′quality of life after highly and moderately emetogenic chemotherapy despite antiemetic treatment［J］.J Clin Oncol，2006，24（27）：4472-4478.

［3］Martin CG，Rubenstein EB，Elting LS，et al.Measuring chemotherapy-induced nausea and emesis［J］.Cancer，2003，98（3）：645-655.

［4］Hesketh PJ，Kris MG，Grunberg SM，et al.Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy［J］.J Clin Oncol，1997，15（1）：103-109.

［5］Lin YS，Chen MJ，Shih SC，et al.Management of Helicobacter pylori infection after gastric surgery［J］.World J Gastroenterol，2014，20（18）：5274-5282.

［6］朴瑛，刘兆喆，丁震宇，等.抗幽门螺旋杆菌治疗在肿瘤化疗止吐中的作用研究［J］.中国肿瘤临床，2012，39（22）：1832-1834.

［7］Wang P，Mei J，Tao J，et al.Effects of Helicobacter pylori on biological characteristics of gastric epithelial cells［J］.Histol Histopathol，2012，27 （8）：1079-1091.

［8］Ajani JA，Fairweather J，Dumas P，et al.Phase II study of Taxol in patients with advanced gastric carcinoma［J］.Cancer J Sci Am，1998，4（4）：269-274.

［9］Sulkes A，Smyth J，Sessa C，et al.Docetaxel in advanced gastric cancer：results of a phaseⅡclinical trail.EORCT Early Clinical Trials Groups［J］. Br J Cancer，1994，70（2）：380-383.

［10］Kim DY，Kim JH，Lee SH，et al.PhaseⅡstudy of oxaliplatin，5-fluorouracil and leucovorin in previously platinum-treated patients with advanced gastric cancer［J］.Ann Oncol，2003，14（3）：383-387.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.01.029

B

1009-5519（2016）01-0086-02

辽宁省自然科学基金资助项目（201202239）。

（2015-10-20）