罗友军　谭转欢　李新君　徐维利1.东莞三局医院检验科，广东东莞　52710；2.东莞三局医院儿科，广东东莞　52710；.鄂东医疗集团黄石市中医院检验科，湖北黄石　45100

血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP联合检验在脓毒症患儿中的作用探讨

罗友军1谭转欢1李新君2徐维利3
1.东莞三局医院检验科，广东东莞523710；2.东莞三局医院儿科，广东东莞523710；3.鄂东医疗集团黄石市中医院检验科，湖北黄石435100

目的探讨血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP联合检验在脓毒症患儿中的作用。 方法选择2015年5月～2016年1月间在我院就诊的60例脓毒症患儿的临床资料，按病情分为轻症脓毒症组（n=30）和重症脓毒症组（n=30），随机选择30例来我院进行健康体检的性别、年龄与脓毒症患儿匹配的健康儿童作为对照组，检测三组的CK-MB、cTnI，NT-proBNP水平，比较不同标志物单独检测及联合检测的灵敏度、特异性及阳性预测率。 结果重症脓毒症组CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平高于轻症脓毒症组及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；轻症脓毒症组CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。CK-MB、cTnI的灵敏度高于NT-proBNP，cTnI、NT-proBNP特异性高于CK-MB，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合检测的灵敏度、特异性及阳性预测率与三项标志物单独检测比较更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 脓毒症患儿CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平高于健康者，在脓毒症的检测中三种标志物的临床价值存在一定的差别，联合应用能使灵敏度、特异性及阳性预测率大幅提升，使患者可以早期诊断，早期治疗，有利于改善预后。

脓毒症；肌钙蛋白；肌酸激酶MB同工酶；血N末端B型钠尿肽前体

［Abstract］Objective To investigate the effect of the serum cTnI，CK-MB，NT-proBNP combined effects in chi1dren with sepsis test.Methods A tota1 of 60 chi1dren with sepsis who were se1ected from May 2015 to January 2016 in our hospita1.They were divided into the mi1d sepsis group（n=30）and the severe sepsis group（n=30）according to the disease degree，30 hea1th cases in the contro1 group，the objects were mached with sepsis chi1dren on the gender，age.CK-MB，cTnI，NT-proBNP 1eve1s of the three groups were detected，the sensitivity，specificity and positive predictive va1ue of the different detection indicators detected separate1y and combined detection were compared.Results CK-MB，cTnI，NT-proBNP 1eve1s of the severe sepsis group were higher than the mi1d sepsis group and the contro1 group，with significant difference among three groups（P＜0.05）；CK-MB，cTnI，NT-proBNP 1eve1s of the mi1d sepsis group were higher than the contro1 group，with significant difference between two groups（P＜0.05）.The sensitive of CK-MB，cTnI were higher than NT-proBNP，The specificity of cTnI，NT-proBNP were higher than CK-MB，the difference were statistica11y significant（P＜0.05）；The sensitivity，specificity and positive predictive va1ue of joint detection were higher than three indicators detected separate1y，the difference were statistica11y significant（P＜0.05）.Conclusion CK-MB，cTnI，NT-proBNP 1eve1s of the sepsis chi1dren is higher than hea1thy persons，certain differences exist in three c1inica1 va1ue of sepsis markers detected in，combined to make the sensitivity，specificity and positive forecasting rates increased dramatica11y，so that patients can be ear1y diagnosis，ear1y treatment，wi11 he1p to improve the prognosis.

［Key words］Sepsis；Troponin；Creatine kinase MB isoenzyme；Serum N-termina1 B-type natriuretic peptideprecursor

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征，具有病情发展速度快、病情重等特点，该病有较高的发病率及病死率，容易发展为多器官功能障碍，对患者的生活质量及生命安全造成严重的威胁［1］。有研究发现，严重脓毒症患儿的病死率占所有脓毒症患儿的10.3%；随着医学的不断进步，脓毒症的病死率明显下降，但仍是重症患者的主要死因。因此，早发现、早干预、及时进行纠正对脓毒症患者救治成功率的提高、死亡率的降低及预后的改善均有重要的临床意义［2，3］。本文选取30例健康儿童、60例来我院就诊的脓毒症患儿进行研究，探讨血清肌钙蛋白（cardiac troponin I，cTnI）、肌酸激酶MB同工酶（MB isoenzyme of creatine kinase，CK-MB）、血N末端B型钠尿肽前体（N-termina1 pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）联合检测对脓毒症的诊断价值，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2015年5月～2016年1月来我院就诊的60例脓毒症患儿的临床资料，所有患儿均符合国际脓毒症诊断标准（ACCP/SCCM）［4］。男38例，女22例，年龄最小5个月，最大10岁，平均（2.9±0.8）岁。其中肺部感染41例，腹部感染11例，血液感染8例，所有患儿的小儿危重病例评分（pediatric c1inica1 i11nessscore，PCIS）均不高于90分，或PCIS高于90分但符合美国危重医学会和美国儿科学会制定的PICU入院、出院初步指南标准。排除患有慢性肺疾病、免疫相关疾病等先天性疾病患儿，排除年龄低于28 d的患儿，根据病情将患儿分为轻症脓毒症组（n=30）和重症脓毒症组（n= 30），其中引起组织低灌注、器官功能障碍或低血压的患儿为重症脓毒症。随机选择30例来我院进行健康体检的性别、年龄与脓毒症患儿相匹配的健康儿童作为对照组，男17例，女13例，年龄最小8个月，最大11岁，平均（3.5±0.6）岁。三组患儿在一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

统计三组研究对象的性别、年龄等一般资料，检测健康儿童、脓毒症患儿的CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平，所有患儿抽取空腹外周静脉血，离心（3000 r/min），取上层血清送检。CK-MB用AU2480全自动生化分析仪（贝克曼库尔特）检测，检测方法为免疫抑制法。NT-proBNP由电化学发光法检测，使用的仪器为Roche E170，cTnI使用全自动化学发光免疫分析仪（贝克曼库尔特），检测方法为化学发光法。上述检测均严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3观察指标

CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平；CK-MB、cTnI、NT-proBNP三种标志物单独检测及联合检测灵敏度、特异性及阳性预测率比较，灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%，特异度=真阴性/（假阳性+真阴性）× 100%，阳性预测值=真阳性/（真阳性+假阳性）×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件处理，计量资料用均数±标准差（表示，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，计量资料采用t检验及方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平比较

重症脓毒症组患儿的CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平明显高于轻症脓毒症组及对照组，差异有统计学意义 （t=6.13、10.77、4.59、7.86、18.39、25.01，P＜0.05）；轻症脓毒症组CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平高于对照组，差异有统计学意义（t=8.72、3.46、20.90，P＜0.05）。见表1。

表1　三组CK-MB、cTnI，NT-proBNP水平比较（）

表1　三组CK-MB、cTnI，NT-proBNP水平比较（）

组别　n　CK-MB（U/L）　cTnI（μg/L）　NT-proBNP（pg/mL）重症脓毒症组轻症脓毒症组对照组F值P 30 30 30 35.93±5.82 21.68±3.05 13.18±2.68 12.08 ＜0.05 0.38±0.08 0.14±0.02 0.03±0.01 8.74 ＜0.05 3816.25±563.37 514.02±85.79 109.47±26.82 25.93 ＜0.05

2.2三种标志物单独检测及联合检测灵敏度、特异性及阳性预测率比较

CK-MB、cTnI的灵敏度高于NT-proBNP，cTnI，NT-proBNP的特异性高于CK-MB，差异有统计学意义（P＜0.05）；CK-MB、cTnI、NT-proBNP联合检测的灵敏度、特异性及阳性预测率与单独检测比较更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　CK-MB、cTnI、NT-proBNP单独检测及联合检测的灵敏度、特异性及阳性预测率比较［%（n/n）］

3　讨论

脓毒症是全身感染疾病的一种，也是引起多脏器功能不全综合征的主要原因之一［5］，根据严重程度可分为脓毒症、重症脓毒症及脓毒症休克。心脏是循环系统重要部分，也是严重脓毒症患儿最易受损的一个器官，心血管系统功能障碍是严重脓毒症和脓毒症休克的重要特征，心血管损害是30%～80%的脓毒症及重症脓毒症死亡患者的主要原因［6，7］。

血清学诊断由于具有较高的特异性及灵敏度在脓毒症的诊断中占有重要的位置，但是单一的标志物检测很难达到理想的效果，因此，临床上会联合应用多种标志物，将各种检测的不足之处互相弥补，从而明显提高标志物的特异性及敏感度，提高诊断准确率［8］。其中CK-MB、NT-proBNP、cTnI等心脏相关标志物在脓毒症的诊断、病情评估、预后等方面受到广泛重视，虽然三种标志物对脓毒症的诊断均具有重要的意义，但是基础疾病亦可以对其检测的数值造成影响，因此，三种标志物单独应用时在脓毒症患儿病情的反映方面也会存在一定的差异［9］。

心肌肌钙蛋白由三种亚单位组成，分别为cTnT、cTnC、cTnI，是心肌的重要结构蛋白，能够特异反映心肌损伤，其中cTnI有高度心肌特异性及及敏感性，是诊断脓毒症心肌损伤的一种理想标志物［10，11］。在脓毒症时，心肌细胞在炎性细胞因子和细菌毒素等的作用下受到损伤，导致cTnI从细胞溢出，水平出现上升。NT-proBNP作为一种新生物标记物，是心脏疾病的一个准确指标，目前被认为脓毒症的发生发展过程中NT-proBNP也具有重要的作用。NT-proBNP作用包括利尿、扩血管等，心房、心室肌细胞及部分成纤维细胞在机体心室功能失调和心室室壁压力增大时合成并分泌脑钠肽前体蛋白，在膜合丝氨酸蛋白酶的作用下，脑钠肽前体蛋白发生裂解，生成氨基末端片段（NT-proBNP）及羧基片段（BNP），其中前者无活性，后者有活性，两者释放的比例为1∶1，相对比于BNP，NT-proBNP作为检测指标优点更为显著，如半衰期比BNP更长，体外稳定性更好，血浆浓度更高［12］。CK和CK-MB在心肌细胞中广泛存在，也是血清中CK和CK-MB的主要来源，其中骨骼肌中CK含量最高，心肌和脑组织稍低，而心肌细胞中CK-MB的含量最高，心肌以外的组织CK-MB含量极少［13，14］。自由基在心肌缺血时大量蓄积，导致心肌细胞严重损伤，增加CK 及CK-MB的释放量，也增强了活性，因此，对CK和CK-MB进行检测可判定心肌损伤程度［15］。

本次研究结果表明，重症脓毒症组患儿的CKMB、cTnI、NT-proBNP水平明显高于轻症脓毒症组及对照组，轻症脓毒症组CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示脓毒症患儿的CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平与健康儿童比较均出现明显升高。CK-MB、cTnI的灵敏度高于NT-proBNP，cTnI、NT-proBNP特异性高于CK-MB，差异有统计学意义（P＜0.05）；CK-MB、cTnI、NT-proB NP联合检测的灵敏度、特异性及阳性预测率与三项指标单独检测比较更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示在脓毒症的检测中三种标志物的临床价值存在一定的差别，单一使用一种标志物对脓毒症的检测存在一定的不足之处，并不能完全用来评价心脏损伤的严重程度。因此，本研究对三种标志物联合检测，可提高诊断的准确性，将漏诊的几率降到最低程度。三种标志物联合应用可使脓毒症的灵敏度、特异性及阳性预测率大幅提升，提高脓毒症的早期诊断率，使患者得以早期诊断，早期治疗，有利于预后的改善。

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Effect discussion of serum cTnI，CK-MB，NT-ProBNP joint test in children with sePsis

LUO Youjun1TAN Zhuanhuan1LI Xinjun2XU Weili3
1.Department of C1inica1 Laboratory，Dongguan Three Bureau Hospita1，Dongguan523710，China；2.Department of Pediatrics，Dongguan Three Bureau Hospita1，Dongguan523710，China；3.Department of C1inica1 Laboratory，Eastern Hubei Huangshi Municipa1 Hospita1 of Traditiona1 Chinese Medica1 Group，Huangshi435100，China

R459.7

B

1673-97O1（2O16）11-O1O7-O3

广东省东莞市科技计划（201510515000602）

2016-02-03）