黄春妮，莫武宁，黄健，李屏，刘磊，杨峥

(1广西医科大学第一附属医院，南宁530021;2广西中医药大学第一附属医院)



鼻咽癌组织FHIT、WWOX基因表达变化及其原因探讨

黄春妮1，莫武宁1，黄健1，李屏2，刘磊1，杨峥1

(1广西医科大学第一附属医院，南宁530021;2广西中医药大学第一附属医院)

目的观察鼻咽癌组织中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因和WW结构域氧化还原酶(WWOX)基因表达变化，并探讨其原因。方法 选择89例鼻咽癌患者为观察组，取其手术切除的鼻咽癌组织标本和血液标本；61例慢性鼻黏膜炎患者为对照组，留取其鼻咽部黏膜组织标本以及血液标本。采用RT-PCR法检测观察组鼻咽癌组织和对照组鼻咽部黏膜组织FHIT mRNA、WWOX mRNA及启动子甲基化情况。用MSP法检测两组患者血液中FHIT 、WWOX 基因杂合性缺失情况。结果 观察组FHIT、WWOX mRNA相对表达量低于对照组(P均<0.05)。观察组临床分期Ⅲ～Ⅳ期者FHIT、WWOX mRNA相对表达量低于Ⅰ～Ⅱ期者(P均<0.05)。观察组鼻咽癌患者临床分期与FHIT、WWOX mRNA相对表达量呈负相关(r分别为-0. 731、-0. 816，P均<0.05)。观察组FHIT、WWOX基因启动子甲基化程度分别为0.46±0.34、0.37±0.28，高于对照组的0.15±0.17、0.11±0.09,P均<0.05。Spearman相关分析显示观察组FHIT、WWOX mRNA与该基因启动子甲基化程度呈负相关(r分别为-0.689、-0.594，P均<0.05)。观察组39例(43.8%)存在至少1个FHIT基因位点杂合性缺失，42例(47.2%)存在至少1个WWOX基因位点杂合性缺失，明显高于对照组的3例(4.9%)和2例( 3.3%)，P均<0.05。观察组FHIT、WWOX mRNA与该基因基因杂合性缺失存在负相关(r分别为-0. 239、-0. 364，P均<0.05)。结论 鼻咽癌的发生、发展与FHIT、WWOX基因的表达下调有关，而引起鼻咽癌组织FHIT、WWOX表达下调的原因可能是该基因启动子甲基化和杂合性缺失，其中基因启动子甲基化可能是导致其表达下调的主要原因。

鼻咽癌；脆性组氨酸三联体基因；WW结构域氧化还原酶基因；启动子甲基化

Expression changes of FHIT and WWOX gene in nasopharyngeal carcinoma and the mechanism

鼻咽癌是一种上皮源性的恶性肿瘤，由于发生部位隐匿，大部分患者确诊时已处于中晚期，错过了最佳治疗时间。流行病学表明，鼻咽癌是多种遗传学及表观遗传学改变积累的结果，涉及多种癌基因的激活或抑癌基因的失活。脆性组氨酸三联体(FHIT)基因和基因和WW结构域氧化还原酶(WWOX)基因是近年来发现的抑癌基因。研究证实，FHIT和WWOX表达的下调或者缺失与上皮恶性肿瘤有着密切的关系，如乳腺癌、宫颈癌、肺癌、卵巢癌、胃癌[1～4]等，但有关鼻咽癌组织中FHIT和WWOX基因表达变化及其启动子区甲基化情况的研究并不多。……