潘苟生，郑仁朝，郑裕国

（浙江工业大学生物工程研究所，浙江杭州310014）

L-2-氨基丁酸生物合成研究进展

潘苟生，郑仁朝，郑裕国

（浙江工业大学生物工程研究所，浙江杭州310014）

生物法因为具有立体选择性高、环境污染少、反应条件温和等特点，已成为合成L-2-氨基丁酸的重要方法。对近年来生物法（包括发酵法、氨基酰化酶法、氨基酸氧化酶法、酰胺酶法、腈水解酶法、转氨酶法和氨基酸脱氢酶法）合成L-2-氨基丁酸的路线和研究进展进行了综述，分析上述工艺中存在的问题并提出建议和对策，为实现L-2-氨基丁酸工业化生产和降低生产成本提供参考。

左乙拉西坦；L-2-氨基丁酸；微生物发酵；生物催化

L-2-氨基丁酸是一种非天然手性氨基酸，具有抑制人体神经信息传递、加强葡萄糖磷酸酯酶的活性和促进脑细胞代谢的作用。如图1所示：L-2-氨基丁酸及其衍生物（S）-2-氨基丁酰胺、（S）-2-氨基丁醇是多个手性药物（如抑菌抗结核药乙胺丁醇盐酸盐［1-2］、新型抗癫痫药物左乙拉西坦和布瓦西坦等）的关键中间体［3］，在制药工业中应用广泛。随着左乙拉西坦等药物专利到期，市场普及程度提高，对其关键中间体L-2-氨基丁酸的需求量大幅增加。因此寻找一条生产效率高、环境污染少的L-2-氨基丁酸合成工艺已成为研究重点。目前，L-2-氨基丁酸的合成方法包括化学法和生物法。化学法包括以L-蛋氨酸为原料在脱硫剂Raney Ni作用下脱去甲硫基生成L-2-氨基丁酸的路线［4］和运用手性拆分试剂D-酒石酸等与外消旋2-氨基丁酸形成非对应异构体进行拆分得到L-2-氨基丁酸的路线［5］，但是化学法合成L-2-氨基丁酸反应条件苛刻、易生成副产物，同时大量使用有机溶剂易造成环境污染。……