赖文升，史紫君，万晓蕾，薛晶，邵根宝，邹圣强

(1江苏大学医学院，江苏镇江212013；2江苏大学附属镇江三院)



曲古抑菌素A对卵巢癌细胞分化、增殖的影响及其机制

赖文升1，史紫君1，万晓蕾1，薛晶1，邵根宝1，邹圣强2

(1江苏大学医学院，江苏镇江212013；2江苏大学附属镇江三院)

目的观察曲古抑菌素A(TSA)对卵巢癌细胞分化、增殖及细胞周期的影响，并探讨其机制。方法培养卵巢癌上皮细胞系HO8910，将细胞分为A、B、C、D组，分别加入0、100、200、400 nmol/L TSA。分别于培养24、48、72 h观察A、C组细胞形态变化；于培养24 h后采用Western blotting法检测四组细胞中的Y染色体上的性别决定区盒2(SOX-2)、八聚体结合转录因子4(OCT-4)和叉头样转录因子A2(FOXA-2)。分别采用MTT法及EdU染色法检测细胞增殖能力，流式细胞术检测不同周期细胞。采用Western blotting法检测各组细胞中的Cyclin D1和p21Cip1蛋白。结果A组细胞多为类圆形或椭圆形，外表规整，成簇生长。C组细胞发生形态转变，细胞密度有所下降。与A组相比，B、C、D组细胞中SOX-2、OCT-4表达下调，FOXA-2表达升高(P均<0.05)。与A组相比，B、C、D组细胞增殖率降低，G0/G1期细胞比例增高，S期细胞比例减小，Cyclin D1蛋白表达下调，p21Cip1蛋白表达上调(P均<0.05)。结论TSA可诱导卵巢癌HO8910细胞分化，抑制细胞增殖，其机制可能与调节细胞分化相关蛋白及细胞周期相关蛋白表达有关。

曲古抑菌素A；卵巢癌；细胞分化；细胞增殖；Y染色体上的性别决定区盒2;八聚体结合转录因子4；叉头样转录因子A2；细胞周期蛋白D1；细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂

上皮性卵巢癌(EOC)是最常见的妇科恶性肿瘤之一[1]，70%的患者接受一线化疗后18个月内复发[2,3]，晚期患者5年生存率较低(仅为30.6%)[4]，因此迫切需要制定有效的化疗策略。分化治疗作为一种新的化疗策略，通过药物诱导恶性肿瘤细胞分化成非恶性细胞甚至正常细胞，具有巨大的潜力[5～7]。组蛋白乙酰化修饰和去乙酰化修饰是表观遗传调控的重要组成部分。……