杨家爱曹天海（昆明医科大学第一附属医院药剂科，云南 昆明 65003；昆明积大制药股份有限公司国际GMP认证部，65006）

基于质量源于设计理念建立高效液相色谱方法

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（1昆明医科大学第一附属医院药剂科，云南 昆明 650032；2昆明积大制药股份有限公司国际GMP认证部，650106）

【摘要】质量源于设计理念在制药工业中的应用逐渐由工艺开发向药物分析领域渗透，高效液相色谱法（HPLC）作为药物分析领域内的重要工具，其方法开发的科学性、规范性尤其应当受到重视。本文对质量源于设计在HPLC方法开发中的应用作一综述。

【关键词】质量源于设计；高效液相色谱法；综述

随着美国FDA把质量源于设计 （quality by design，QbD）［1］引入制药行业，上述概念在原料药工艺开发和制剂工艺研究中得到了广泛的应用。高效液相色谱法（HPLC）作为快速、准确、可靠的分析方法，在药品质量控制中起着极其重要的作用。近年来，有研究逐渐把质量源于设计的概念引入HPLC开发领域，本文总结了相关文献的研究思路。

传统的HPLC开发过程［2］为：①确定分离目标，②初步分离，③建立最佳分离条件，④优化分离条件，⑤方法验证。基于QbD的HPLC开发过程引入了分析目标谱（analytical target profile，ATP）、关键质量属性（critical quality attributes，CQA）、实验设计（design of experiment，DOE）、设计空间（design space，DS）等概念［3-4］，使传统的HPLC开发过程更加科学。引入QbD后的HPLC开发流程见图1。

图1　基于QbD的HPLC方法开发流程

下面就各个流程模块逐一进行论述。

1　建立分析目标谱

分析目标谱用来定义分离目标物所需要的HPLC方法选择、设计以及开发活动的范围。首先，需要确……