李　旺　陈艳媛　魏志璋　王宇环　罗晓玲　高　东

(深圳市合一康生物科技股份有限公司，深圳518045)



·生物治疗·

TLR7激动剂替代IFN-γ诱导CIK细胞杀伤肿瘤的研究①

李旺陈艳媛魏志璋王宇环罗晓玲高东

(深圳市合一康生物科技股份有限公司，深圳518045)

①本文为深圳市基础研究项目(JCYJ20130326110139687, CXZZ20140509144527788)。

目的：探讨TLR7激动剂(Toll like receptor 7 agonist,Tlr7a)替代IFN-γ体外培养细胞因子诱导杀伤性细胞(Cytokine-induced killer cell,CIK)抗肿瘤的免疫效应。方法：分离健康人外周血单个核细胞，在体外诱导 CIK。分两组:CIK组和Tlr7a-CIK组。对各组分别进行免疫杀伤性研究，检测细胞免疫表型并分析对K562肿瘤细胞的杀伤活性。结果：CD56+细胞在Tlr7a-CIK组显著增加(P<0.05)，Tlr7a-CIK组杀伤活性较CIK组显著增强(P<0.05)。结论：Tlr7a可以替代IFN-γ促进CIK细胞杀伤肿瘤。

免疫细胞；Toll样受体7 激动剂；抗肿瘤；白血病

细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cells,CIK)是在体外用人外周血单个核细胞经过CD3单克隆抗体与多种细胞因子共孵育后培养获得的一群异质性细胞[1]，主要表达CD3+CD56+T细胞抗原[2]，具有非主要组织相容性复合体(MHC)限制性的特点，且增殖力强、杀瘤活性高[3]。从CIK细胞的基础研究到临床试验都已经验证了其安全性和可行性，有良好的应用前景[4]。Toll样受体(Toll like receptor,Tlr)作为固有免疫和获得性免疫的桥梁，被相应配体激活后，可诱导多种免疫细胞因子及趋化因子的分泌，激活固有免疫，扩大T细胞和B细胞的效应[5]。研究证明，一种咪唑喹啉类的Tlr7a能刺激T细胞的增殖分化，刺激免疫细胞产生更强的免疫效应，联合化疗、放疗或免疫疗法来治疗肿瘤[6]。本研究将自主研发的一种具有强免疫活性的嘌呤类Tlr7a作为刺激剂[7]，替代IFN-γ诱导更具杀伤效应的CIK细胞，进行恶性肿瘤杀伤的研究,为临床应用免疫效应细胞抗肿瘤治疗提供实验依据。……